依達拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死的療效及對C—反應(yīng)蛋白的影響

[摘要] 目的 探討依達拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死的療效及對C-反應(yīng)蛋白變化的影響。 方法 選擇2010年1月～2012年12月在我院住院的急性腦梗死患者80例，按治療方法不同分為對照組與治療組，對照組38例患者采用常規(guī)方法治療，治療組42例患者在對照組的基礎(chǔ)上采用依達拉奉聯(lián)合納洛酮治療。比較兩組治療效果以及治療前后血清C-反應(yīng)蛋白水平的變化情況。 結(jié)果 與對照組治療有效率（78.9%）比較，治療組的治療有效率（90.5%）明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療后C-反應(yīng)蛋白均明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，與對照組C-反應(yīng)蛋白比較，治療組C-反應(yīng)蛋白明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 依達拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死的療效顯著，可能導(dǎo)致血清C-反應(yīng)蛋白的分泌減少，值得在臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 依達拉奉；納洛酮；急性腦梗死；C-反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R743.3 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）14-0076-02

腦梗死是我國老年人的常見病、多發(fā)病，近年來其發(fā)病呈低齡化及上升趨勢。腦梗死急性期的治療效果將決定患者的預(yù)后，因此對急性腦梗死療效的提高，有利于降低腦梗死患者的致殘率和死亡率[1，2]。目前臨床上治療腦梗死重要方法是早期溶栓治療。但大多數(shù)腦梗死患者就診時已超過溶栓時間，所以目前腦梗死的治療缺乏有效措施。C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是炎癥中一種主要的敏感性炎性標(biāo)志物，可預(yù)測心腦血管危險性[3]，我們在2010年1月～2012年12月住院的患者中采用依達拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死患者，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年12月在我院住院的急性腦梗死患者80例，所有患者發(fā)病均在48 h內(nèi)，患者均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷[4]。年齡50～76歲，平均（63.7±8.2）歲；男54例，女26例。按治療方法不同分為對照組與治療組。對照組38例，年齡50～75歲，平均（63.2±9.4）歲，男27例，女11例，治療組42例，年齡51～76歲，平均（64.1±9.6）歲，男27例，女15例。兩組患者在年齡、性別、病程等方面差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組根據(jù)病情給予抗感染、甘露醇等常規(guī)治療，胞二磷膽堿0.75 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1 次/d，治療14 d。治療組在對照組基礎(chǔ)上，給予依達拉奉注射液 （國藥準(zhǔn)字：H20031342，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)）30 mg加入0. 9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，2次/d，治療14 d； 鹽酸納洛酮（國藥準(zhǔn)字：H20058308，海南靈康制藥有限公司）2 mg加入0. 9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》。 患者總的生活能力狀態(tài)分為0（正常狀態(tài)）～7 級（植物狀態(tài)）。 基本痊愈：評分下降 91%～100%，病殘程度 0 級；顯著：評分下降 46%～90%，病殘程度 1～3 級；有效：評分下降18%～45%；無效：評分減少 17%左右，死亡[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。應(yīng)用計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗， P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

與對照組治療有效率（78.9%）比較，治療組患者的治療有效率（90.5%）明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后CRP變化

與治療前比較，兩組治療后C-反應(yīng)蛋白明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，與對照組C-反應(yīng)蛋白比較，治療組C-反應(yīng)蛋白明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

注：與治療前比較， aP<0.05；與對照組比較，bP < 0.05

3 討論

急性腦梗死發(fā)作時，病理損傷相當(dāng)復(fù)雜，目前認為血小板聚集、自由基連鎖反應(yīng)等均與腦梗死的病理基礎(chǔ)密切相關(guān)，腦出血急性期時整個機體處于應(yīng)激狀態(tài)，機體下丘腦釋放因子導(dǎo)致垂體前葉釋放內(nèi)啡肽，通過與阿片受體結(jié)合，抑制前列腺素、兒茶酚胺的功效，促使血管收縮，血流量下降，減少出血面積，導(dǎo)致周圍腦組織、神經(jīng)運動感覺通路產(chǎn)生直接的抑制作用，從而出現(xiàn)臨床神經(jīng)系統(tǒng)障礙[6，7]。

腦水腫的加重、腦出血后的占位效應(yīng)、腦組織的缺血損傷、腦組織損傷區(qū)出現(xiàn)明顯炎癥反應(yīng)等均可導(dǎo)致氧自由基快速增加，在腦出血后自由基繼發(fā)損傷中發(fā)揮重要功效。由于缺血-再灌注可以引發(fā)大量的核酸、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)過度氧化，導(dǎo)致神經(jīng)細胞、血管內(nèi)皮細胞出現(xiàn)損傷和凋亡，加重腦水腫損傷促使整個神經(jīng)元喪失功能[8，9]。

我們通過依達拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死，研究結(jié)果顯示，對照組的血清C反應(yīng)蛋白和治療效果明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05），且無不良反應(yīng)。與對照組治療有效率（78.9%）比較，治療組的治療有效率（90.5%）明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療后C-反應(yīng)蛋白明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與對照組C-反應(yīng)蛋白比較，治療后，治療組C-反應(yīng)蛋白明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

研究表明，依達拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮）是自由基清除劑，是一種腦保護劑。靜脈給藥后，大腦內(nèi)的有毒害作用的自由基被快速清除，自由基導(dǎo)致的級聯(lián)損傷受到抑制，阻止腦梗死和腦水腫的進展，并緩解神經(jīng)癥狀，抑制血管腦細胞、神經(jīng)細胞、內(nèi)皮細胞的過氧化損傷，促進腦功能恢復(fù)。依達拉奉還可通過抗細胞凋亡而減少缺血缺氧時對神經(jīng)細胞的損害，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，緩解缺血性腦水腫，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的恢復(fù)。納洛酮（17-烯丙基-4，5a-環(huán)氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物）為阿片受體阻斷劑，可競爭性拮抗各類阿片受體，和μ受體有很強的親和力。可逆轉(zhuǎn)阿片激動劑的鎮(zhèn)痛作用。同時可以逆轉(zhuǎn)阿片鎮(zhèn)痛引起的呼吸抑制，提高神經(jīng)系統(tǒng)興奮，阻斷β-內(nèi)啡肽的神經(jīng)毒性以及逆轉(zhuǎn)心血管功能亢進，保護神經(jīng)細胞膜，抑制自由基釋放，改善降低腦缺血-再灌注損傷的程度，促進神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。研究顯示，納洛酮可降低血漿 B-EP水平，增加腦血流量及腦灌注壓，改善腦水腫、抑制腦細胞壞死。

綜上所述，依達拉奉聯(lián)合納洛酮治療急性腦梗死效果顯著，有協(xié)同作用，既能較為快速地清除體內(nèi)自由基，又能逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片肽的神經(jīng)毒性，可促進神經(jīng)功能恢復(fù)，保護腦細胞、神經(jīng)細胞和血管內(nèi)皮細胞等，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-03-22）