拉米夫定與阿德福韋酯聯合治療代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果研究

[摘要] 目的 探討代償期乙型肝炎肝硬化患者采用拉米夫定與阿德福韋酯聯合治療的臨床效果。 方法 選取來我院治療的150例代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，將其按照治療的方法分為觀察組和對照組各75例。觀察組給予拉米夫定及阿德福韋酯聯合治療，對照組給予阿德福韋酯治療，對兩組患者的治療結果進行比較。 結果 ①觀察組患者第4、12周與對照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉率（P < 0.05）；②兩組患者治療12周及24周與治療前比較，ALT、PT、TBiL顯著降低，ALB顯著升高（P < 0.05）；以上觀察指標治療12周在兩組間具有顯著性差異（P < 0.05）。③兩組患者治療24周后，HA、PⅢNP、IV型膠原及LN水平與治療前比較均明顯下降（P < 0.05），與對照組治療后比較，觀察組降低的幅度更大（P < 0.05）。 結論 代償期乙型肝炎肝硬化患者采用拉米夫定與阿德福韋酯聯合治療能夠收到較好的臨床效果，可以在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 代償期；乙型肝炎肝硬化；拉米夫定；阿德福韋酯

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）14-0066-02

肝硬化的發生發展過程中HBV-DNA的持續復制能夠對疾病的進行程度起到一定的促進作用，所以，采用抗病毒治療方法對乙型肝炎肝硬化患者的治療具有非常重要的意義，該種疾病治療的關鍵是能夠使病毒被盡可能徹底地清除或者抑制。機體的HBV-DNA受到阿德福韋酯的作用后其復制受到顯著的抑制，對于ALT的復常也起到一定的促進作用，顯著緩解肝組織炎癥壞死及纖維化。但是該藥物也存在一定的不足，如具有較慢的起效速度，對于HBV復制所起到的抑制作用在治療初期難以很快的發揮[1]。有報道表明，代償期乙型肝炎肝硬化患者采用阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療能夠收到較好的治療效果[2]。筆者收集近三年來我院治療的代償期乙型肝炎肝硬化患者，觀察拉米夫定與阿德福韋酯聯合治療后的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月～2012年10來我院進行治療的150例代償期乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，疾病的診斷參照中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會及肝病學分會的《病毒性肝炎防治方案》。所有研究對象的HBV-DNA檢測結果均表現為陽性。其中男140例，女10例，年齡最小29歲，最大60歲，平均（41.6±7.3）歲。將所有患者按照治療的方法分為觀察組和對照組各75例。兩組患者一般資料不具有顯著性差異（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法[3]

觀察組患者給予拉米夫定（生產單位：福建廣生堂藥業股份有限公司，國藥準字H20113025）及阿德福韋酯（生產單位：江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20060666）聯合進行治療，其中前者的使用劑量為100 mg，后者的使用劑量為10 mg，每天口服1次，拉米夫定在治療3個月后停止使用；對照組給予阿德福韋酯進行治療，使用劑量及方法同觀察組。所有研究對象均使用熒光定量PCR法對HBV-DNA進行檢測，檢測的時間為治療后4周、12周、24周及48周，檢測使用的試劑提供單位為深圳凱杰生物工程股份有限公司，31og10拷貝/mL為其最低檢測下限。肝功能的檢測每3個月進行一次。檢測包括HA、PIIINP、IV型膠原及LN在內的各項肝纖維化指標，分別在治療前及治療后第24周各進行1次。

1.3 統計學處理

研究所得的數據采用SPSS13.0統計分析軟件包處理。以均數±標準差（x±s）的形式表示計量資料，采用方差分析及t檢驗對各組間及同組內不同時間點的差異進行比較；采用χ2檢驗對計數資料各組間的差異進行比較，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療后不同時間點的HBV-DNA陰轉率比較

觀察組患者第4、12周與對照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉率，兩組間差異具有顯著性（P < 0.05）；但是在治療24周及48周兩組的陰轉率差異較小，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組肝功能治療前后變化情況比較

兩組患者治療12周及治療24周與治療前比較，ALT、PT、TBiL出現顯著的降低，ALB出現顯著的升高，差異具有顯著性（P < 0.05）；觀察組治療12周與對照組比較，其ALT、TBiL、PT水平明顯較低，ALB水平明顯較高，差異具有顯著性（P < 0.05），但是兩組患者在治療24周比較各項觀察指標差異不具有顯著性（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后各項肝纖維化觀察指標比較

兩組患者在治療24周后，其HA、PⅢNP、Ⅳ型膠原及LN水平與治療前比較均出現明顯的下降，其差異具有顯著性（P < 0.05），相比較與對照組治療后，觀察組降低的幅度更大（P < 0.05），見表3。

3討論

各種慢性肝病的發展過程中肝硬化為其最終的結局，在亞太地區肝硬化發生中HBV感染是一個主要的原因。在慢性乙型肝炎患者中每年約有2.6%～3.0%發展成為肝硬化。乙型肝炎肝硬化患者的病情發展速度會由于HBV的持續存在及不斷復制而呈現加速狀態，所以在其治療過程中的一項非常重要的治療措施就是抗病毒治療[4]。近年來代償期肝硬化患者采用核苷類似物進行治療能夠收到較好的治療效果，為肝硬化患者疾病進展狀態的控制提供了新的方法。

代償期肝硬化患者如果是由慢性HBV感染這一原因導致的情況下采用拉米夫定進行治療能夠顯著的降低血清HBV-DNA水平，明顯的緩解部分患者的臨床癥狀，快速改善其肝功能，使患者的生存期得到延長[5]。如果患者治療過程中使用拉米夫定的時間較長，其發生HBV-DNA多聚酶YMDD基序變異的可能性就會相對增大，使用時間越長，其變異率越高[6]，這樣就決定了拉米夫定在疾病的治療過程中使用的時間不能過長。新型核苷類藥物阿德福韋酯在體內發生水解產生阿德福韋從而發揮抗病毒作用。患者的乙型肝炎病毒DNA聚合酶由于使用阿德福韋酯進行治療后而發生競爭性抑制，阿德福韋酯也可以使其復制終止，該項作用可以通過將其整合到病毒DNA鏈后完成，所以阿德福韋酯對于HBV-DNA復制具有非常強的抑制作用，從而使患者的肝纖維化程度得到顯著改善[7]。此外，患者即使較長時間使用阿德福韋酯也具有較好的耐受性，發生耐藥的可能性也非常小[8，9]。

本次研究結果表明，觀察組第4、12周與對照組比較具有明顯較高的HBV-DNA陰轉率（P < 0.05）；觀察組治療12周與對照組比較，其ALT、TBiL、PT水平明顯較低，ALB水平明顯較高（P < 0.05）；觀察組治療24周后與對照組比較，其HA、PⅢNP、Ⅳ型膠原及LN水平均出現明顯下降（P < 0.05）。提示采用拉米夫定及阿德福韋酯聯合治療代償期乙型肝炎肝硬化收到較好的治療效果，在治療過程中兩種藥物發揮協同作用。此外，患者長期用藥治療往往要支付高昂的治療費用，該治療方案使上述弊端得到很好地避免，具有較好的安全性。

[參考文獻]

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[9] 鄧志海，楊華玲. 阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察[J]. 中國醫學創新，2012，9（3）：128-129.

（收稿日期：2013-03-12）