62例川崎病高敏C反應蛋白水平與靜脈注射免疫球蛋白治療敏感性分析

[摘要] 目的 探討川崎病患兒高敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平與使用靜脈注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）治療敏感性的關系。 方法 將本科2008～2012年間就診并使用免疫球蛋白治療的62例川崎病患兒的高敏C反應蛋白檢驗值分為治療前和治療后兩組，對比兩組檢驗值的變化與使用免疫球蛋白治療川崎病的敏感性之間是否有顯著性差異。 結果 免疫球蛋白治療有效的川崎病患兒的高敏C反應蛋白檢驗值顯著下降，但免疫球蛋白無反應型川崎病患兒高敏C反應蛋白無明顯下降，經統計學計算后有顯著差異（P < 0.01）。 結論 高敏C反應蛋白是檢測川崎病活動性的敏感指標，有助于分析判斷川崎病對靜脈注射免疫球蛋白治療的敏感性。

[關鍵詞] 川崎病； 高敏C反應蛋白； 免疫球蛋白； 敏感性

[中圖分類號] R725.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）28-0152-02

川崎病（Kawasaki disease，KD）又名皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一種累及全身的非特異性血管炎。嬰兒及兒童均可發病，好發于6～18個月嬰幼兒，男孩較多。以亞洲地區的發病率最高，目前已經成為小兒獲得性心臟病的主要病因[1]。未治療的患兒20%～25%可發生冠狀動脈瘤或擴張[2]，及時的診斷和治療能減少川崎病時冠狀動脈受累的幾率和程度。近年已有研究表明hs-CRP測定有助于早期診斷川崎病[3]和并發冠脈損傷的早期判斷[4]。我科于2008～2012年間收治住院確診川崎病患兒62例，在使用常規靜脈注射免疫球蛋白治療的前后分別檢測高敏C反應蛋白水平，對比兩組檢驗值的變化與使用免疫球蛋白治療川崎病的敏感性之間是否有顯著性差異，以期及早發現免疫球蛋白治療無反應病例，降低并發冠狀動脈瘤的高危因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據《諸福棠實用兒科學》（第7版）所載1984年日本MCLS研究委員會制訂的川崎病診斷標準，收集2008～2012年住院符合診斷的患兒62例，年齡10月齡～9歲，其中男39例，女23例。所有患兒均采用大劑量靜脈注射免疫球蛋白治療（1g/kg.d），如無效則次日再加用相同劑量1天，并加用阿司匹林口服；其中治療有效51例，占82.26%；治療無反應（治療48 h后，體溫仍高于38℃）11例，占17.74%，兩組臨床病例基本情況包括年齡、性別、臨床表現均無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 方法

采集靜脈注射免疫球蛋白治療前和治療后第3天血標本各2 mL，靜置2 h后離心，收集上清液，2℃～8℃保存；血清hs-CRP應用南京普朗醫療器械公司檢測試劑盒（膠體金法），以德國羅氏E601全自動化學發光免疫分析儀進行測定。

1.3 統計學方法

本次研究的所有數據均通過Epidata3.0軟件輸入，通過SPSS13.0軟件建立數據庫并分析處理，P < 0.01為差異有統計學意義。

2 結果

川崎病患兒靜脈注射免疫球蛋白治療前和治療后第3天血清hs-CRP水平比較見表1。使用IVIG治療前血清hs-CRP均有明顯升高，但治療無反應或發應短暫患兒在使用IVIG后血清hs-CRP下降幅度顯著低于治療有效患兒（P < 0.01），血清hs-CRP下降水平與川崎病對靜脈注射免疫球蛋白治療敏感性呈正相關。

3 討論

川崎病是一種常見的急性發熱出疹性疾病，表現為全身血管炎綜合征，其中心血管損害是影響預后最重要的因素。近年研究表明本病在急性期存在明顯的系統性免疫激活，活化T細胞分泌高濃度的白細胞介素（IL-1、4、5、6）、r-干擾素（IFN-r）、腫瘤壞死因子（TNF）。這些淋巴因子、活性介素均可誘導內皮細胞表達和產生新抗原；另一方面又促進B細胞分泌自身抗體，導致內皮溶解的細胞毒性作用，內皮損傷發生血管炎[5]。使用靜脈注射免疫球蛋白通過對免疫調節細胞產生負反饋，封閉血管內皮細胞、單核-巨噬細胞和血小板表面的Fc受體以及抑制外周單核細胞釋放TNF-α[6]等機制，對川崎病的治療取得了巨大的成功，極大地降低了冠狀動脈疾病的發生率；然而對那些治療無反應或反應短暫患兒的治療仍然是一大難題，這對于診治的臨床醫師是一個挑戰。

CRP是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結合，由5個相同的亞單位（23kD）以非共價鍵聚集形成的環狀五聚體蛋白，多由白細胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝臟細胞合成。CRP是急性時相反應蛋白之一，升高幅度與感染的程度呈正相關；可比正常值高達上百倍，常提示嚴重的全身炎癥反應，在疾病治愈后其含量急速下降。臨床上CRP一般作為鑒別細菌或病毒感染的一個首選指標，用于自身免疫性及感染性疾病的診斷和監測以及抗生素療效觀察等。hs-CRP是根據新測定方法來命名的CRP，敏感度更高，其濃度范圍通常為（0.15～10） mg/L，而川崎病例中hs-CRP常≥50 mg/L[7]。目前研究表明，hs-CRP是反映冠狀動脈炎癥的可靠標志物，被認為是冠心病患者未來心血管病發病和病死的預測指標[8]，獨立于冠狀動脈疾病的其他危險因素；手足口病患兒急性期時hs-CRP升高，hs-CRP可以作為手足口病急性期與炎癥治愈的有意義的指標[9]。另有學者指出川崎病患兒循環內皮祖細胞功能與血漿hs-CRP濃度呈顯著負相關[10]，而動態觀察hs-CRP水平亦有助于對川崎病患兒給予靜脈丙種球蛋白治療有無反應的早期判斷[11]。

本文的檢測結果顯示，川崎病患兒血清hs-CRP顯著升高，治療有效患兒在使用IVIG后出現血清hs-CRP的顯著下降，而治療無反應或發應短暫患兒使用IVIG后則無明顯下降。因此，通過對比使用IVIG治療前和治療后血清hs-CRP下降情況，可以初步分析川崎病對使用IVIG的治療敏感性，為及時修訂治療方案和了解療效預后提供科學的依據[12]。

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（收稿日期：2013-04-28）