肺炎支原體感染對小兒咳嗽變異性哮喘的影響及其治療

[摘要] 目的 探討肺炎支原體對小兒咳嗽變異性哮喘的影響及其治療效果分析。 方法 選擇我院收治的咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒76例作為研究組，CVA發病前均有過呼吸道感染癥狀；選擇62例以咳嗽為主訴的急性上呼吸道感染患兒作為對照組。分析兩組患兒的MP-IgM感染例數差異，探討其治療方案及效果。 結果 研究組符合MP-IgM感染53例（69.7%），對照組符合MP-IgM感染6例（9.7%）；兩組感染例數差異有統計學意義（P < 0.01）。研究組MP-IgM感染53例，治療顯效39例（73.6%），有效13例（24.5%），無效1例（1.9%），總有效（顯效+有效）52例（98.1%）。 結論 肺炎支原體感染可以誘發咳嗽變異性哮喘影響其發生和發展，在按兒童CVA常規治療的同時應選擇大環內酯類抗生素采用靜滴及口服序貫療法合理治療。

[關鍵詞] 肺炎支原體；咳嗽變異性哮喘；大環內酯類抗生素；治療

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）28-0143-02

小兒咳嗽病因復雜，其中以咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）的診斷和治療較為困難，易誤診。近年來，臨床發現肺炎支原體感染可能是導致小兒咳嗽變異性哮喘的因素之一，故本文旨在探討肺炎支原體對小兒咳嗽變異性哮喘的影響及其治療效果分析[1，2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年9月～2012年12月我院收治的咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒76例作為研究組，其中男45例，女31例，年齡16個月～11歲，平均5歲，CVA發病前均有過呼吸道感染癥狀；選擇62例以咳嗽為主訴的急性上呼吸道感染患兒作為對照組，對照組均無過敏史和服用激素史。兩組患兒均做過血清肺炎支原體IgM抗體（MP-IgM）檢測。

1.2 MP-IgM檢測方法

抽取兩組患兒的靜脈血，置于離心機2 000 r/min離心15 min分離血清，按照試劑盒說明操作，采用膠體金法測定肺炎支原體IgM抗體，以血清稀釋度≥1：40為陽性。

1.3 治療方案

咳嗽變異性哮喘組按兒童CVA治療常規，給予β2受體激動劑、抗組胺或茶堿類口服藥以及布地奈德混懸液霧化吸入，對于MP感染檢測陽性患兒，加用阿奇霉素10 mg/（kg·d）靜脈滴注，連用5 d，停藥4 d后，采用阿奇霉素口服3 d，停4 d，序貫療法連用3周；治療期間查尿常規和肝功能，治療結束后隨訪3～6個月。對照組患者僅采取止咳化痰等對癥治療。

1.4 CVA診斷標準

①反復咳嗽超過1個月，且多在運動、吸入冷空氣、感染后誘發，在夜間或凌晨加劇，少痰或無痰，或經較長期頭孢類抗生素治療無效；②使用支氣管擴張劑咳嗽緩解（基本診斷條件）；③有家族過敏史或其他部位過敏性疾病史，過敏原試驗陽性（輔助診斷條件）；④氣道呈高反應性特征，支氣管激發試驗陽性（輔助診斷條件）；⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1.5 咳嗽分度及療效判定[3]

咳嗽分度：輕度（+）：晨起或夜間偶爾咳嗽，不影響睡眠及活動不受限；重度（+++）：晝夜咳嗽頻發，或出現陣發性刺激性咳嗽，影響活動和睡眠；中度（++）：介于輕度和重度之間。療效判定標準：顯效：咳嗽癥狀由（+++）轉為（+）或由（++）、（+）轉為癥狀消失；有效：咳嗽癥狀由（+++）轉為（++）或由（++）轉為（+），降一度；無效：治療前后癥狀無變化或加重。

1.6 統計學分析

采用SPSS11.0軟件，對咳嗽變異性哮喘研究組與對照組間的MP-IgM感染例數差異采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MP-IgM檢測結果

研究組符合MP-IgM感染53例（69.7%），對照組符合MP-IgM感染6例（9.7%）；兩組感染例數差異有統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 治療效果

研究組MP-IgM感染53例，顯效39例（73.6%），有效13例（24.5%），無效1例（1.9%），總有效（顯效+有效）52例（98.1%）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘（CVA）是兒童慢性咳嗽最常見原因之一，臨床上以咳嗽為主要表現，是支氣管哮喘的特殊類型。近年來研究發現支原體感染與哮喘發作關系密切，大約3.3%～50%的喘息和哮喘與支原體感染有關[4]。本文結果顯示，咳嗽變異性哮喘組肺炎支原體感染率為69.7%，與文獻報道一致，而對照組肺炎支原體感染率為9.7%，二者差異有統計學意義，可見MP-IgM感染與CVA關系密切，肺炎支原體是誘發小兒咳嗽變異性哮喘的影響因素之一。

肺炎支原體誘發咳嗽變異性哮喘的機制尚不明確，一般認為肺炎支原體既是感染源，又是過敏原，作為一種特異性抗原，誘發哮喘速發相及遲發相變態反應，從而導致氣道高反應性和氣道慢性炎癥的持續存在，其可能機制有：①MP的直接損傷作用，MP的生物學特性決定了產生氣道高反應性的組織學基礎，其持續潛伏在氣道上皮形成慢性炎癥刺激的源泉；②促進細胞因子和炎癥介質的釋放，MP感染后在氣道上皮細胞中定居繁殖，作為超抗體使淋巴細胞、單核細胞及巨噬細胞等炎性細胞浸潤，從而促進細胞因子釋放；③促進生長因子的釋放，引起肺間質纖維化，使肺泡壁變厚，肺泡腔變小，改變肺的可塑性，間接影響肺功能[5]。咳嗽變異性哮喘的發病機制與典型支氣管哮喘一致，也是以可逆性氣道狹窄以及氣道高反應為特征的慢性非特異性氣管炎癥。但咳嗽變異性哮喘的氣道高反應低于典型哮喘，氣道狹窄程度也未達到引起喘息的水平，故臨床表現為持續或反復發作的咳嗽而無典型哮喘的喘息表現。有研究[6，7]顯示支原體感染還是引起慢性咳嗽的原因之一，支原體引起慢性咳嗽的比例約占20%。本文69.7%的CVA患兒存在MP-IgM感染，另有9.7%的慢性咳嗽患兒也存在MP-IgM感染，與文獻報道結果基本一致，提示MP-IgM感染與患兒的CVA及慢性咳嗽關系密切。但對于MP-IgM感染導致患兒的這種臨床表現不一致性，尚有待于深入研究。

目前，對于CVA患兒的治療普遍采用GINA制定的皮質醇吸入法，從而消除局部氣道炎癥，抑制炎性細胞聚集和合成，抑制細胞因子及炎癥介質的釋放，增加氣道β2受體功能。雖然此吸入治療法較為安全有效，但針對MP-IgM感染病因的治療更為重要。大環內酯類藥物如紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等，既可以殺滅病原，抑制支原體引起氣道高反應性，還可以通過抑制中性粒細胞的聚集，減少杯狀細胞的黏液分泌量，誘導炎性細胞凋亡產生抗感染作用，從而阻斷炎性反應持續的途徑[7，8]。可見大環內酯類藥物具有抗菌作用、抗感染活性以及免疫調節劑對于支原體感染的治療效果非常明確。

綜上所述，小兒肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘關系密切，肺炎支原體感染不但可以誘發咳嗽變異性哮喘，而且還可以影響其發生和發展。對于肺炎支原體感染誘發的咳嗽變異性哮喘一經確診，在按兒童CVA常規防治的同時，應及時選擇大環內酯類抗生素采用靜滴及口服序貫療法合理治療，減少患兒誤診誤治。

[參考文獻]

[1] 呂雪萍. 肺炎支原體感染與兒童咳嗽變異性哮喘關系的Meta分析[J]. 實用兒科臨床雜志，2012，27（10）：801-802.

[2] 曹明嶺. 小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染關系研究[J]. 河北醫學，2013，19（6）：919-921.

[3] 辛建保，向敏，陶曉楠，等. 慢性干咳伴有氣道高反應性即是咳嗽變異性哮喘嗎[J]. 中華結核和呼吸雜志，1998，21（3）：139-140.

[4] 胡建國，謝于鵬. 肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘發病關系的臨床探討[J]. 國際呼吸雜志，2012，32（21）：1605-1606.

[5] 劉麗平，秦桂秀. 肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘相關性研究[J]. 中國藥物與臨床，2011，11（Z1）：13-14.

[6] 何莉，葉啟翔，程述梅，等. 兒童慢性咳嗽90例臨床分析[J]. 中國婦幼健康研究，2010，21（1）：47-49.

[7] 何秀國. 阿奇霉素治療兒童咳嗽變異性哮喘伴肺炎支原體感染臨床觀察[J]. 兒科藥學雜志，2010，16（6）：14-16.

[8] 肖妍，米本勇. 小兒咳嗽變異性哮喘肺炎支原體、肺炎衣原體感染及治療觀察[J]. 實用醫院臨床雜志，2010，7（3）：77-78.

（收稿日期：2013-07-01）