血清游離脂肪酸與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討空腹及餐后2h血清游離脂肪酸與2型糖尿病（T2DM）患者胰島素抵抗的相關(guān)性。 方法 共收集T2DM患者85例，按照HbA1c檢測值將其分為控制不良組（n=30）、控制一般或者良好組（n=55）。選取同期來我院進行健康體檢的健康研究對象38例作為正常對照組。采用酶電極法對葡萄糖進行測定，酶聯(lián)法對FFA進行測定，化學發(fā)光法對胰島素進行測定，采用高效液相法對HbA1c進行測定，HOMA-IR用穩(wěn)態(tài)模式評估。 結(jié)果 T2DM組與正常對照組比較HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR、FFA及2hFFA各項指標的檢測值均明顯較高，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。與T2DM組中的控制良好組比較，控制不良組患者的HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR、FFA及2hFFA各項指標均明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），F(xiàn)FA、2hFFA明顯正相關(guān)于HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR（P < 0.05）。 結(jié)論 T2DM患者體內(nèi)FFA水平的升高與胰島素抵抗具有密切的關(guān)系，在T2DM的發(fā)病機制中具有重要的作用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；游離脂肪酸；胰島素抵抗

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）28-0068-03

脂肪組織脂解后會有游離脂肪酸（FFA）產(chǎn)生，F(xiàn)FA能夠使胰島素的分泌受到影響，其信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)受到干擾。FFA的細胞毒性較強，不僅能夠?qū)е录毎麅?nèi)微器損害，還能使細胞因子毒性增強，在許多疾病發(fā)生發(fā)展過程中FFA均具有非常重要的意義。在動脈粥樣硬化的發(fā)生中高脂血癥是一項重要的獨立危險因子，其對糖尿病的發(fā)生及發(fā)展也具有一定的影響。糖尿病的診斷中高脂血癥是一個重要的依據(jù)和線索，是導致該類疾病患者死亡的一個重要的原因[1]。有報道表明，2型糖尿病（T2DM）的發(fā)生中FFA升高可能是其始動因素，T2DM的發(fā)病也受到高脂環(huán)境下胰島β細胞功能障礙的影響。有學者研究發(fā)現(xiàn)，胰島β細胞功能會受到長期升高的FFA的損傷，使胰島素分泌受到抑制，影響胰島素分泌量[2，3]。筆者收集來我院進行治療的T2DM患者進行分析，以探討FFA與T2DM患者胰島素抵抗程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究中共收集T2DM患者85例，其均為2011年4月～2012年7月來我院就診的病例，其中男41例，女44例，年齡31～76歲，平均（39.4±6.9）歲，疾病的診斷參照世界衛(wèi)生組織對T2DM的診斷標準，將所有的患者按照亞洲糖尿病論壇的推薦分為控制不良、控制一般或者良好，其中糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測值高于8%為控制不良組，該組有患者30例，HbA1c檢測值不高于8%為血糖控制良好組，該組有患者55例。選取同期來我院進行健康體檢的健康研究對象38例作為正常對照組，其中男17例，女21例，年齡28～75歲，平均（37.1±5.5）歲。

1.2 使用儀器與試劑

采用酶電極法對患者的葡萄糖進行測定，采用原裝配套試劑進行；采用酶聯(lián)法對FFA進行測定，使用申能德賽診斷公司提供的試劑進行，使用的儀器為全自動生化分析儀（Beckman-Coulter DXC800）。采用化學發(fā)光法對胰島素進行測定，采用原裝配套試劑進行，使用的儀器為全自動化學發(fā)光分析儀（羅氏Cobase 601）；采用高效液相法對HbA1c進行測定，使用原裝配套試劑進行，使用的儀器為糖化血紅蛋白分析儀（伯樂D-10）。

1.3 方法

所有的研究對象均需要禁食，時間從對各項觀察指標進行檢測的前一天20：00開始，第二天清晨抽取空腹血進行包括空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、空腹FFA、HbA1c等在內(nèi)的各項指標的檢測。血糖（2h PG）和FFA（2 h FFA）需要在餐后2 h再次采血進行檢測。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的評估使用穩(wěn)態(tài)模式評估法（HOMA），HOMA-IR的計算公式為FPG與FFA的乘積與22.5的比值，其中胰島素抵抗的判定標準為HOMA-IR高于2.75，胰島素敏感的判定標準為HOMA-IR低于2.75。

1.4 統(tǒng)計學處理

對研究中數(shù)據(jù)的分析處理采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件，以均數(shù)±標準差（x±s）形式表示計量資料，使用t檢驗對各組間差異進行比較，P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組與正常對照組患者各項觀察指標的比較

T2DM組與正常對照組比較HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、FFA及2h FFA各項指標的檢測值均明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 控制不良組與控制良好組患者各項觀察指標的比較

與T2DM組中的控制良好組比較，控制不良組患者的HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、FFA及2h FFA各項指標均明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 FFA、2h FFA與各項指標的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果表明，F(xiàn)FA、2h FFA明顯正相關(guān)于HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR（P < 0.05）。見表3。

3 討論

胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的一個重要的因素，胰島素抵抗是指正常劑量的胰島素所產(chǎn)生的生物學效應與正常水平比較明顯降低，指單位濃度的胰島素具有較弱的細胞效應，機體對胰島素的正常反應性降低，導致β細胞代償性分泌增加，當這種代償性分泌能力持續(xù)降低到不能對血糖進行控制時則會導致患者發(fā)展為T2DM[4]。目前許多研究中對于機體胰島素抵抗狀況多采用HOMA來評價，HOMA-IR的計算利用FPG及胰島素水平完成，HOMA-IR可以較好地用于在胰島素抵抗狀態(tài)的評價中，是一項有重要價值的指標[5]。

在人體內(nèi)FFA可作為一個主要的供給代謝能量的來源、細胞膜結(jié)構(gòu)的底物以及許多細胞內(nèi)信號分子的前體。脂肪組織的脂解作用是FFA產(chǎn)生的途徑，此外飲食及胰島素波動均會對FFA的產(chǎn)生造成影響。在胰島素抵抗型糖尿病、肥胖等一些病理狀態(tài)中FFA水平升高較為常見，可能會導致心血管疾病的發(fā)生[6-8]。FFA對胰島細胞具有生理和病理的雙重作用。FFA在機體生理條件下作為胰島細胞重要的能源物質(zhì)，可以對胰島素的分泌起到刺激作用，該項作用是在葡萄糖的協(xié)助下完成的。但是當胰島細胞在脂肪酸環(huán)境中暴露的時間較長時，β細胞分泌胰島素的功能受到增高的脂肪酸的作用出現(xiàn)降低[9]。FFA是重要的致胰島素抵抗物質(zhì)，在胰島素抵抗存在中FFA也是一項重要的標志。體內(nèi)FFA水平監(jiān)測對患者體內(nèi)是否存在胰島素抵抗及胰島素抵抗處于何種程度進行了解具有非常重要的臨床意義[10]。

龍勇等[11]研究發(fā)現(xiàn)，IR大鼠均有明顯較高的血漿FFA水平，結(jié)果提示FFA水平升高與IR具有直接的關(guān)系。王依屹等[12]研究也發(fā)現(xiàn)在T2DM患者中胰島素抵抗與血清游離脂肪酸濃度具有密切的關(guān)系。本次研究結(jié)果表明，T2DM組與正常對照組比較，HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、FFA及2h FFA各項指標的檢測值均明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；控制不良組與控制良好組患者的HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、FFA及2h FFA各項指標比較均明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；FFA、2h FFA明顯正相關(guān)于HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR（P < 0.05）。結(jié)果提示T2DM患者的空腹FFA及2h FFA水平均出現(xiàn)明顯升高，并且患者的血糖隨著FFA水平的升高呈現(xiàn)升高的趨勢，說明機體糖的利用會受到FFA水平升高的影響。T2DM患者血清FFA在胰島素活性或效應不足時出現(xiàn)升高，與正常人比較，葡萄糖利用率明顯較低，而加大糖輸出，導致患者具有較高的血糖。

總之，在胰島素抵抗和T2DM的發(fā)病機制中FFA升高具有非常重要的作用。在胰島素抵抗和T2DM發(fā)生中FFA也是一個重要的因素，對于T2DM的發(fā)病機制的進一步探討具有重要的意義。

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（收稿日期：2013-05-20）