孟魯司特對變應性鼻炎患者血清Th1/Th2細胞因子水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討孟魯司特對變應性鼻炎（AR）患者血清Th1/Th2細胞因子水平的影響及療效觀察。 方法 80例AR患者隨機分為觀察組與對照組。對照組患者予以西替利嗪片10 mg，1次/d，連用3周。治療組患者予以孟魯司特咀嚼片10 mg，1次/d，連用3周。 結果 治療3周后，兩組血清IL-4水平均較前明顯下降，IFN-γ水平均較前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升幅度優于對照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=5.16，P<0.05）。對照組出現口干2例，惡心1例；觀察組出現惡心1例，癥狀較輕。兩組治療期間不良反應發生率比較無統計學差異（χ2=0.26，P>0.05）。 結論 孟魯司特治療AR的療效確切，安全性較好，作用機制與其糾正患者外周血Th1/Th2細胞因子的失衡狀態密切相關。

[關鍵詞] 變應性鼻炎；孟魯司特；Th1/Th2細胞因子

[中圖分類號] R765.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）28-0064-02

變應性鼻炎（AR）是耳鼻喉科的常見慢性炎癥性疾病，近年來其發病率逐年上升[1]。以往研究認為AR是由IgE介導的Ⅰ型變態反應性疾病，但近年來研究認為AR的發病與輔助性細胞（Th）分泌的細胞因子平衡紊亂有關[2，3]。Th1和Th2細胞分泌的細胞因子失衡在AR的發病機制中的作用逐漸引起臨床的重視，其中IL-4和IFN-γ是Th1和Th2細胞的特征性細胞因子，檢測IFN-γ和IL-4水平可基本反映血清Th1和Th2細胞因子水平狀況[4]。孟魯司特是一種強效選擇性白三烯受體拮抗劑，在AR的治療中取得了較好的療效，但其對AR患者Th1/Th2細胞因子水平的影響國內外報道不多[5，6]。本研究觀察了孟魯司特對AR患者血清IFN-γ和IL-4水平的影響及療效觀察，旨在探討孟魯司特對AR患者Th1/Th2細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月在我院耳鼻咽喉科門診治療的AR患者80例。納入標準：均符合2004年中華醫學會耳鼻咽喉科分會蘭州會議修訂的AR診斷標準[7]。排除標準：①伴有鼻息肉、急慢性鼻竇炎、鼻中隔偏曲、上呼吸道感染和肺炎等疾病；②免疫缺陷疾病、惡性腫瘤、哮喘和風濕免疫性疾病等；③治療前4周使用過糖皮質激素、白三烯受體阻滯劑、抗組胺藥和免疫調節劑。采用隨機數字表將納入患者隨機分為觀察組與對照組，各40例。兩組的性別構成、年齡分布和病程比較均無明顯統計學差異（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案均經我院倫理委員會批準，兩組患者納入研究前均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者予以西替利嗪片10mg口服，1次/d，連用3周。治療組患者予以孟魯司特咀嚼片（商品名：順爾寧，杭州默沙東公司生產，規格：10 mg×5片，批號20110218）10 mg口服，1次/d，連用3周。觀察并比較兩組患者治療前和治療3周后血清IFN-γ和IL-4水平的變化，并進行臨床療效及安全性觀察。

1.3 觀察指標及療效標準

1.3.1 血清IFN-γ和IL-4水平的檢測 采集空腹肘靜脈血5～10 mL，待血液凝固后低速離心分離出上層血清，置-70°C冰箱冷凍保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫法（ELISA法）檢測血清中IFN-γ和IL-4水平。試劑盒分別由深圳晶美生物有限公司和上海瑞齊生物技術公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行實驗操作。

1.3.2 臨床療效評估標準[7] 根據2004年中華醫學會耳鼻咽喉科分會蘭州會議制定的癥狀和體征總分標準進行臨床療效評估，評價分數=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%，其中顯效是指評價分數≥66%，有效是指評價分數為26%～65%，無效是指評價分數≤25%。定義臨床總有效率為顯效率加有效率之和。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0統計學軟件。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清IL-4和IFN-γ水平的變化

兩組患者治療前血清IL-4和IFN-γ水平比較無明顯統計學差異（P>0.05）。治療3周后，兩組患者血清IL-4水平均較前明顯下降（t=3.02、2.37，P<0.05或P<0.01），血清IFN-γ水平均較前明顯上升（t=3.19、2.39，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升幅度明顯優于對照組（t=2.42、2.38，均P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效的比較

治療3周后，觀察組患者的臨床總有效率（95.0%）明顯高于對照組（77.5%） （χ2 =5.16，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療期間的藥物不良反應觀察

對照組治療期間出現口干2例，惡心1例；觀察組治療期間出現惡心1例，癥狀均較輕，未予處理癥狀逐漸自行緩解，未出現嚴重的藥物不良反應。兩組患者治療期間不良反應發生率比較無明顯統計學差異（χ2=0.26，P>0.05）。兩組患者治療前后復查血尿常規及肝腎功能無明顯異常變化。

3討論

AR是一種臨床常見耳鼻喉科疾病，病情易反復發作，遷延治愈，治療較棘手，嚴重影響患者的學習及生活。AR的病因及發病機制較復雜，目前國內外仍不完全研究明了，大多數學者認為其發病原因是多因素和多環節共同作用的結果[8，9]。隨著免疫學進展，近年來研究認為T淋巴細胞亞群，尤其是Th1/Th2細胞因子的比例失衡在AR的發病機制中起重要作用。AR患者由于Th1/Th2細胞因子比例平衡失調，Th1細胞因子水平下降，Th2細胞因子水平上升，免疫反應由Th1細胞向Th2細胞漂移，從而啟動炎癥反應過程，促進炎癥細胞向鼻黏膜遷移和聚集發生脫顆粒作用，釋放組胺、神經肽、白三烯類和前列腺素等炎癥介質，導致AR的發生[10-12]。

白三烯是一種體內重要的炎性介質，是花生四烯酸的代謝產物，在呼吸道變態反應性疾病中發揮重要作用。孟魯司特新一代白三烯受體拮抗劑，通過阻斷白三烯受體，抑制毛細血管通透性上升，抑制速發型和遲發型變態反應，減少氣道內嗜酸性粒細胞浸潤，降低氣道高反應，達到治療AR的目的[13，14]。周依蘭[15]研究發現孟魯司特治療AR的臨床療效明顯優于布地奈德，這與其調節AR患者Th1/Th2細胞因子水平的平衡紊亂密切相關。本研究結果發現治療3周后，觀察組患者血清IL-4水平下降的幅度及血清IFN-γ水平上升幅度明顯優于對照組，觀察組患者的臨床療效明顯高于對照組，治療期間無嚴重的藥物不良反應。提示孟魯司特治療AR的療效較確切，安全性較好，作用機制與其下調IL-4水平和上調IFN-γ水平有關。我們推測孟魯司特通過下調IL-4水平和上調IFN-γ水平，從而提高血清Th1細胞因子水平，降低血清Th2細胞因子水平上升，使免疫反應由Th2型細胞向Th1型細胞轉變，糾正患者外周血Th1/Th2細胞因子的失衡狀態，從而阻止局部炎癥反應過程，抑制炎癥細胞向鼻黏膜遷移和聚集發生脫顆粒作用，減少炎癥介質釋放，達到治療AR的目的，這與國內的相關文獻報道相符[16]。

總之，孟魯司特治療AR的療效較確切，安全性較好，作用機制與其糾正患者外周血Th1/Th2細胞因子的失衡狀態，使免疫反應由Th2型細胞向Th1型細胞轉變密切相關。

[參考文獻]

[1] 侯穗波，梁桂珍，高國鳳，等. 深圳特區變應性鼻炎的臨床和流行病學研究[J]. 中國基層醫藥，2006，13（7）：1160-1161.

[2] 徐志鴻，楊成章. Th1/Th2失衡與變應性鼻炎[J]. 臨床耳鼻喉科雜志，2004，18（8）：510-512.

[3] 聶玲娟，王東方. 變應性鼻炎Th1/Th2細胞失衡及其相關細胞因子與IgE水平的相關性研究[J]. 遼寧中醫藥大學學報，2011，13（3）：86-88.

[4] 趙建東，王世振，馬鳳梅. Th1和 Th2細胞及相關細胞因子在變應性鼻炎發病中的變化. 臨床耳鼻咽喉科雜志，2005，19（17）：794-796.

[5] 李秀梅，張達群. 白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療過敏性鼻炎的臨床觀察[J]. 中國醫藥科學，2012，2（8）：30-31.

[6] 劉輝，佘文煜，黃昌凱. 孟魯司特在老年變應性鼻炎應用的臨床觀察[J]. 中國老年學雜志，2006，26（6）：853-854.

[7] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會、中華醫學會耳鼻咽喉科分會. 變應性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166.

[8] 左冬至，耿宛平，劉強和. 變應性鼻炎治療的進展[J]. 中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2010，16（2）：157-160.

[9] 劉樺，王鶴堯，張佳麗. 過敏性鼻炎的治療藥物研究進展[J]. 中國臨床藥學雜志，2007，16（3）：196-198.

[10] 余蘇平，羅麗飛. 布地奈德鼻噴霧劑對過敏性鼻炎患者Th1/Th2細胞因子的影響及療效觀察[J]. 中國藥師，2013，16（5）：709-711.

[11] 潘剛強，袁岳沙，陳杰，等. Th1/Th2細胞因子在過敏性鼻炎患者表達水平研究[J]. 檢驗醫學與臨床，2010，7（22）：2472-2473

[12] Halonen M，Lohman IC，Stern DA，et al. Th1 /Th2 patterns and balance in cytokine production in the parents and infants of a large birth cohort[J]. J Immunol，2009，182（5）： 3285-3293.

[13] 宣妙燕，蔡曉紅，李寧，等. 白三烯受體基因多態性與孟魯司特治療反應性關系的研究[J]. 醫學研究雜志，2011，40（6）：45-48.

[14] 何杰應，陳虹，高波. 白三烯受體拮抗藥治療變應性鼻炎的效果評價[J]. 中國綜合臨床， 2003，20（13）：122.

[15] 周依蘭. 孟魯司特對變應性鼻炎患者外周血Th1/Th2細胞功能平衡的調節作用研究[J]. 中國現代醫生，2011，49（21）：1-3.

[16] 葉建明，周志軍，管建麗. 孟魯司特對變應性鼻炎患者Thl/Th2細胞功能平衡的調節作用[J]. 海峽藥學，2010，22（2）：96-97.

（收稿日期：2013-07-15）