甲磺酸培氟沙星注射液在不同輸液配伍中穩(wěn)定性分析

摘要：目的：探討甲磺酸培氟沙星注射液在不同輸液中的穩(wěn)定性。方法：用高效液相色譜儀測定峰面積，并考察pH值變化情況。結(jié)果：甲磺酸培氟沙星注射液與10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液三種輸液配伍后，4h內(nèi)配伍液外觀、含量及pH值均無明顯變化。結(jié)論：甲磺酸培氟沙星注射液與三種輸液配伍后，穩(wěn)定性較好，且不受氯離子影響。

關(guān)鍵詞：甲磺酸培氟沙星注射液；輸液；穩(wěn)定性

中圖分類號(hào)：R826.2+6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1005-0515（2013）8-106-01

甲磺酸培氟沙星注射液是一種新的甲基-4-哌嗪喹諾酮類衍生物，具有廣譜抗菌作用，尤其對(duì)軍團(tuán)菌及耐藥金葡菌有效[1]。其說明書中要求稀釋液不能用氯化鈉溶液或其他含氯離子的溶液。因此本文對(duì)其在常用三種輸液中的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.儀器與試藥

日本島津LC-20A高效液相色譜儀；SPD-M20A二極管陣列檢測器；甲磺酸培氟沙星注射液 （濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，5ml：0.4g，批號(hào)09100417 ）；乙腈為色譜純，磷酸二氫鉀和四丁基溴化銨均為分析純，水為純化水。10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液。

2.方法與結(jié)果

方法介紹： 精密量取甲磺酸培氟沙星注射液1.0ml 3份至50ml容量瓶中，分別加入10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液三種輸液稀釋至刻度。

2.1 測定波長的選擇

完成上述“方法介紹”操作后，再各精密量取1.0ml至100ml容量瓶中加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)掃描在277nm波長處有最大吸收，故選擇277nm作為測定波長。

2.2 測定方法

完成上述“方法介紹”操作后，再各精密量取1ml至100ml容量瓶中加流動(dòng)相稀釋至刻度，采用Kromasil C18柱（4.6mmx250mm，5um）；檢測波長：277nm；流速：1.0ml.min-1；流動(dòng)相：0.04mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.05mol/L四丁基溴化銨-乙腈（80：8：9）（用磷酸調(diào)節(jié)PH值至4.0）；柱溫：40℃，在0、0.5、1、2、3、4h 分別進(jìn)樣測試，各進(jìn)樣10μl，記錄色譜圖，分別測定峰面積。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

完成上述“方法介紹”操作后，再精密量取0.125、0.25、0.5、0.75、1.00ml至100ml容量瓶中加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻（10%葡萄糖注射液），按上述色譜條件，各進(jìn)樣20μl，記錄色譜圖，分別測定峰面積；精密量取1.00ml至100ml 量瓶中加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻（葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液），按上述色譜條件，進(jìn)樣體積分別為2、5、10、15、20μl記錄色譜圖， 以甲磺酸培氟沙星面積為縱坐標(biāo)、甲磺酸培氟沙星進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)（ug），分別得回歸方程：Y=44609.3140X+38.7622，相關(guān)系數(shù) r=0.99997（n=5） ， Y=2339.6193X-8849.8537，相關(guān)系數(shù) r=1.0000（n=5），Y= 2366.2991X-10303.9756，相關(guān)系數(shù) r=0.99999（n=5） ，結(jié)果表明甲磺酸培氟沙星在2 ～320μg·ml-1范圍內(nèi)呈線性關(guān)系。

2.4 回收率試驗(yàn)

完成上述“方法介紹”操作后，然后各精密量取1ml至100ml容量瓶中加流動(dòng)相稀釋至刻度，按上述色譜條件，各進(jìn)樣10μl，記錄色譜圖，分別測定峰面積。加樣回收率實(shí)驗(yàn)，取同一樣品（批號(hào)：09100417），按上述測定方法制備，精密加入5份按上述色譜條件進(jìn)樣測定，用回歸方程計(jì)算回收率。結(jié)果回收率分別為98.58%、96.98%、99.05%。

2.5配伍穩(wěn)定性與結(jié)果

完成上述“方法介紹”操作后，搖均，室溫放置，觀察其外觀及pH值變化（見表1）。外觀在0～4h內(nèi)溶液澄明、色澤沒有變化。并按上述方法各精密量取1ml至100ml容量瓶中加流動(dòng)相稀釋至刻度，按上述色譜條件，在0、0.5、1、2、3、4h 分別進(jìn)樣測試，各進(jìn)樣10μl，記錄色譜圖，分別測定峰面積。結(jié)果峰面積的RSD分別為0.25%、0.35%、0.18%（n=6），穩(wěn)定性試驗(yàn)峰面積數(shù)值，以0h含量為100%計(jì)算其他時(shí)間的相對(duì)含量。結(jié)果見表2，表明甲磺酸培氟沙星在4h內(nèi)基本穩(wěn)定。

3. 討論

輸液是特殊的注射劑，其特點(diǎn)是以水為溶劑，使用容量很大，故對(duì)pH、離子強(qiáng)度、種類和濃度等各種要求均很嚴(yán)格。有些輸液由于它的特殊性質(zhì)，而不宜與某些藥物配伍[2]。

甲磺酸培氟沙星是第三代喹諾酮類藥物，由于它的抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)，不誘導(dǎo)耐藥性，在臨床上使用極為廣泛。本文考察了它在10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性，結(jié)果表明，該藥與3種輸液配伍后，4 h內(nèi)，配伍液外觀、含量及pH值均無明顯變化，說明它不受氯離子影響。但其說明書中要求不能用含氯離子的溶液進(jìn)行稀釋，是否出于氯離子影響其療效的目的，需作進(jìn)一步探討。為了保障該藥在醫(yī)院臨床使用安全有效，建議臨床醫(yī)生在使用該藥時(shí)，嚴(yán)格按照該藥的使用說明書使用，不與含氯離子的藥物配伍。

參考文獻(xiàn)：

[1]高志恒.甲磺酸培氟沙星注射液治療40例急性呼吸道感染的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（8）：41～42.

[2]李瑾，胡政國.甲磺酸培氟沙星注射液配方研究[J].首都醫(yī)藥，2008，6：45～46.