鈣拮抗劑在心血管疾病患者中的臨床應用及常見不良反應

摘要：目的 探討鈣拮抗劑在心血管疾病患者中的臨床應用及常見不良反應。方法 將來我院就診的206例應用鈣拮抗劑治療并出現藥物不良反應的心血管疾病患者隨機分為A、B、C、D、E5組，A組采取硝苯地平控釋片治療，B組采取非洛地平緩釋片治療，C組采取尼莫地平注射液治療，D組采取苯磺酸左旋氨氯地平治療，E組采取地爾硫卓緩釋注射液治療，比較硝苯地平控釋片與非洛地平緩釋片、苯磺酸左旋氨氯地平與非洛地平緩釋片、左旋氨氯地平與硝苯地平控釋片這三組藥物對于高血壓患者的臨床療效，及各組藥物的的不良反應情況。結果 治療前硝苯地平、非洛地平、苯磺酸左旋氨氯地平三組患者的SBP與DBP均無顯著差異（P>0.05），治療后均出現明顯降低（P<0.01），但苯磺酸左旋氨氯地平組下降得最為明顯，其次為非洛地平組，最后為硝苯地平組（P<0.01）。在采取這五種鈣拮抗劑治療的過程中所有患者均出現了不同程度的頭暈、心律失常、面部紅腫、踝部水腫、便秘、心肌病、首劑綜合征、撤藥綜合征、皮疹等不良反應，且頭暈最為常見，其次為心律失常、面部水腫，均明顯大于便秘心肌病（P<0.01）；而A組、B組與E組的不良反應要明顯多于C組、D組（P<0.01）。結論 鈣拮抗劑在心血管疾病的治療中效果顯著，但同時會帶來不同程度的并發癥，臨床上注意使用減少藥劑用量及聯合用藥來減少不良反應的發生。苯磺酸左旋氨氯地平在治療高血壓時療效比非洛地平、硝苯地平更佳，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：鈣拮抗劑， 心血管疾病， 臨床應用， 不良反應

中圖分類號：R714.252 文獻標識碼：C 文章編號：1005-0515（2013）8-101-02

心血管疾病為臨床常見病，易引發心、腦、腎、肺等重要臟器功能損傷及各種并發癥，發病率與死亡率都較高，預后差，且患病率呈現逐年遞增的趨勢，嚴重影響到患者的生命健康與生活質量。鈣拮抗劑主要通過阻斷心肌與血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道，來抑制細胞外的鈣離子內流，進而降低細胞內鈣離子水平，細胞內的鈣離子主要是使心肌收縮力增強，血管平滑肌收縮，因而鈣離子拮抗劑能改變心肌，松弛血管平滑肌，擴張血管，有效減少組織器官功能病變，故被廣泛應用于心血管疾病的治療。然而盡管鈣拮抗劑能有效治療心血管疾病，但其引發的各種不良反應也越來越引起人們的重視，用藥安全性也因此存在爭議。本研究對206例應用鈣拮抗劑治療并出現并發癥的心血管疾病患者進行分組治療，旨在探討各類型鈣拮抗劑在心血管疾病中的應用情況及常見的藥物不良反應，以更好地為臨床應用提供依據，現分析報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月～2013年5月來我院就診的206例使用鈣拮抗劑治療并出現藥物不良反應的心血管疾病患者隨機分為A、B、C、D、E5組，所有患者中男116例，女90例，年齡25～81歲，平均年齡（50.7±6.8）歲，病程1.2～8.6年，平均（5.1±0.4）年。其中高血壓87例，心律失常59例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病60例。鈣拮抗劑引發的不良反應診斷標準有：消化系統癥狀；神經系統癥狀（顱內壓升高、驚厥、癲癇、抽搐、錐體外系癥狀、周圍神經炎、精神癥狀）；肝腎功能損傷；尿道、膀胱功能性變異；肌腱炎、橫紋肌溶解癥等。5組患者在性別、年齡、心血管疾病類型、病程等方面比較均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組采取硝苯地平控釋片治療，B組采取非洛地平緩釋片治療，C組采取尼莫地平注射液治療，D組采取苯磺酸左旋氨氯地平治療，E組采取地爾硫卓緩釋注射液治療，比較歸納5組患者的藥物不良反應，并總結出相應的應對政策。

1.3 觀察指標

記錄硝苯地平控釋片、非洛地平緩釋片、苯磺酸左旋氨氯地平應用在高血壓患者時對患者治療前后的血壓進行監測。同時觀察并記錄5組患者的不良反應情況。不良反應程度評定標準：非常常見++，常見+，罕見-。

1.4 統計分析

應用統計學軟件Spss13.0處理數據，計數資料采取x2檢驗，計量資料采用t檢驗，顯著性水平σ=0.05。

2.結果

2.1 療效

治療前硝苯地平與非洛地平兩組患者的SBP與DBP均無顯著差異（P>0.05），但治療后均出現明顯降低（P<0.01），但非洛地平組血壓下降得更為明顯（P<0.01），具體見表1。

3.討論

常見的心血管疾病主要有高血壓、心律失常、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。下面重點介紹鈣拮抗劑在這三類心血管疾病中的應用及注意事項。

（1）高血壓

細胞游離鈣在很大程度上決定了血管平滑肌細胞的張力與小動脈阻力。鈣拮抗劑在進入平滑肌細胞后能有效抑制心臟與血管平滑肌的收縮力，減輕心臟負荷，減少血管外周動脈阻力，從而有效降低血壓，對于各種類型的高血壓，尤其是無法耐受利尿劑與β阻滯劑的患者同樣奏效。鈣拮抗劑在治療高血壓時，與傳統血管擴張劑不同的是能夠起到排鈉利尿的作用，可單獨使用，但是在與其他降壓藥物聯合使用時效果更明顯。不過鈣拮抗劑在治療高血壓時引起的一些并發癥也越來越受到臨床重視。有研究表明，短效鈣拮抗劑在治療高血壓時，其引發的心肌梗死與死亡率明顯高于其他降壓藥。但是尼群地平卻能顯著減少心臟并發癥與死亡率。非洛地平在治療高血壓時，當收縮壓低于18.67kPa，舒張壓低于11.33kPa時，造成的心血管事件發生率明顯降低。此外，采取藥物聯合作用能有效減少并發癥與死亡率的發生。鈣離子拮抗劑與血管緊張素轉換酶抑制劑的聯合使用，在改善預后方面明顯優于β阻滯劑與利尿劑的聯合，并且并發癥卻更少[1]。

（2）心律失常

心律失常通過鈣通道電反應作用于正常竇房結與房室結，而房室結與竇房結能夠形成并傳導沖動，故鈣通道為心律失常的離子基礎。鈣拮抗劑的使用就是為了阻滯慢鈣通道，使竇房結和房室結的傳導延遲，減慢心率。鈣拮抗劑能擴張全身阻力血管，減少心臟后負荷，通過阻滯鈣離子內流至心肌細胞，以減少細胞中鈣負荷，保護缺血缺氧的心肌細胞。盡管鈣拮抗劑能有效治療心力衰竭，且證明是安全的[2]。

（3）冠狀動脈粥樣硬化性心臟病

長期缺血與心肌梗塞的患者，肌膜對于鈣通透性有明顯缺陷，當心肌損傷后再灌注，會導致大量鈣離子內流，細胞鈣離子超負荷，加劇了細胞損傷。鈣拮抗劑能通過抑制鈣離子內流，減少心肌收縮力，減少心肌耗氧，通過擴張冠狀動脈，增加冠脈血供，降低外周阻力與左室后負荷，因而被廣泛應用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，例如各類型心絞痛與心肌梗死后復發。不過近年來有研究顯示，鈣拮抗劑只對有明顯冠脈痙攣導致的心絞痛有明顯療效，但是對于其他類型心絞痛甚至有害，有其是穩定型心絞痛患者，其冠狀側支循環血流較好，應用鈣離子拮抗劑時心絞痛反而會加劇[3]。

不過對于鈣拮抗劑的不良反應，臨床上可采取一些方法有效緩解。一種藥物不理想時，可采取同類藥物代替，減少藥物用量，進而減輕藥物毒性。聯合用藥也能起到相應的效果，同時滿足療效。血管緊張素轉化酶抑制劑與鈣拮抗劑聯合使用對于高血壓患者降壓效果顯著，同時減少心律反應與足部水腫。而對于不穩定型心絞痛及無癥狀心肌缺血患者，單用鈣拮抗劑效果欠佳，可聯合使用β阻滯劑。

綜上所述，鈣拮抗劑在心血管疾病的治療中效果顯著，但同時會帶來不同程度的并發癥，臨床上注意使用減少藥劑用量及聯合用藥來減少不良反應的發生。

參考文獻：

[1] 李傳方，高東升，等.血管緊張素Ⅱ2型受體基因多態性與鈣拮抗劑降壓效果相關性研究[J].2010，24（3）：216-218.

[2] 馬西文，秦明照，等.鈣拮抗劑對2型糖尿病大血管病變患者外周血白細胞CD55、CD59表達的影響[J].中國實用醫刊，2011，38（18）：10-13.

[3] 謝良地，何秉賢.二氫吡啶類鈣拮抗劑在慢性穩定型冠狀動脈性心臟病中的應用地位[J].中華高血壓雜志，2012，20（12）：1110-1111.