頭孢克肟顆粒處方工藝研究

摘 要：目的：確定頭孢克肟顆粒穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝。方法：通過成型率、溶化性、有關(guān)物質(zhì)和溶出度作為考察指標，確定頭孢克肟顆粒的生產(chǎn)工藝處方及生產(chǎn)工藝。結(jié)果：經(jīng)過篩選所得的最終處方制得的頭孢克肟顆粒各項指標符合規(guī)定。

關(guān)鍵詞：頭孢克肟；處方設(shè)計；工藝

頭孢克肟作為性能突出的第三代頭孢菌素具有以下幾大顯著特點：一是抗菌譜廣，對革蘭陽性菌和陰性菌有廣譜抗菌作用，特別是對革蘭陽性菌中的鏈球菌屬、肺炎球菌、革蘭陰性菌中的流感嗜血桿菌等顯示比其他口服頭孢烯更強的抗菌作用。二是半衰期長，口服頭孢菌素多數(shù)半衰期較短，約為1-2h，頭孢克肟半衰期約 3h，每日服用l-2次即可，使用方便。三是交叉耐藥性較小，頭孢克肟對各種細菌產(chǎn)生的μ-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定，能有效抑制或殺滅臨床上對其他頭孢類抗生素耐藥的沙雷氏菌、腸桿菌、變形桿菌等。四是滲透性好在多種體液、粘膜和系統(tǒng)中都存在，可以治療多種炎癥，因此市場前景好。本試驗以產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，性能優(yōu)于市售產(chǎn)品為指導(dǎo)原則，根據(jù)頭孢克肟顆粒的理化性質(zhì)，以成型率、溶化性、有關(guān)物質(zhì)和溶出度作為考察指標，通過交叉試驗確定本產(chǎn)品更合理的工藝處方及生產(chǎn)工藝。

1 處方設(shè)計

1.1 本次試驗的處方工藝篩選，參照市售頭孢克肟顆粒，規(guī)格50mg；每袋裝1.0g，并參考日本文獻，以日本藤澤藥品工業(yè)株式會社生產(chǎn)的頭孢克肟顆粒處方輔料為基礎(chǔ)，并參照我國藥典收載的輔料，利用正交試驗，通過對該產(chǎn)品成型率、溶化性、溶出度、有關(guān)物質(zhì)為檢測標準，最終確定本產(chǎn)品更合理的工藝處方及生產(chǎn)工藝。

1.2 從以上數(shù)據(jù)可知，采用低濃度羥丙纖維素溶液制粒成型率低，而高濃度的制粒又比較困難。采用阿拉伯膠漿制成的顆粒，制粒比較容易，顆粒成型率較高，未出現(xiàn)粘篩網(wǎng)的情況。其中采用15%和20%阿拉伯膠漿制粒比較容易，顆粒成型率較高，對溶化性影響不明顯。

2 有關(guān)物質(zhì)考察

為了考察粘合劑對產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響，按處方4、5、7、8、9制成的顆粒做熱破壞考察，考察結(jié)果見表4。

從有關(guān)物質(zhì)的變化情況可知，處方8的變化量最小，顆粒在50℃條件下放置48h，總雜質(zhì)增加0.391%，最大雜質(zhì)幾乎沒有增加。綜合制粒難易程度、顆粒成型性和溶化性等各種因素，確定處方8為最終處方，進行中試。

3 溶出度考察

將頭孢克肟原料過100目篩，蔗糖、糊精分別過80目篩，備用；將阿拉伯膠加水攪拌使其溶化后，加水至1.6kg，攪拌均勻；加入日落黃色素，配制成15%阿拉伯膠漿。按處方量稱取原輔料，預(yù)混10分鐘后，置濕法制粒機中，開機混合10分鐘，加入15%阿拉伯膠漿，濕混60秒，制成適宜的軟材，用搖擺制粒機20目尼龍篩制粒；濕顆粒置60℃干燥箱中，隨時檢查顆粒的烘干情況，干燥時間約為3小時，取出，顆粒采用12目篩整粒，并將顆粒與甜橙香精總混10分鐘；測定半成品顆粒含量，合格品用復(fù)合膜袋包裝，密封。

將密封好的頭孢克肟顆粒和市售頭孢克肟顆粒以0.1mol/L鹽酸為溶出介質(zhì)（轉(zhuǎn)速：50轉(zhuǎn)）測定溶出度，試驗結(jié)果見表5。

4 結(jié)束語

經(jīng)試驗，按照試驗中工藝處方8制備的產(chǎn)品，自制樣品與市售樣品兩項指標接近，達到預(yù)期效果，符合市售產(chǎn)品質(zhì)量標準，可以進行放大試驗。

參考文獻

[1]頭孢克肟顆粒（世福素？）說明書.

[2]王亞敏.淺談溶出度檢查方法的研究[J].藥物分析雜志，2007，27（10）：1667-1671.

[3]《中國藥典》2010年版二部.