頭孢菌素類抗生素高分子雜質分析探討

摘 要：頭孢菌素類抗生素中的高分子雜質是引起過敏反應的過敏原，也是該類藥物分析研究的重點。高分子雜質分為外源性雜質和內源性雜質，而內源性聚合物是目前藥物質量控制的重點。本文對近年來頭孢菌素中高分子雜質的雜質分類、來源、聚合特性、結構特點和分離分析方法研究進行了綜述。

關鍵詞：抗生素；頭孢菌素；高分子雜質

頭孢菌素屬于β-內酰胺類抗生素，該類抗生素具抗菌譜廣、有高效、低毒、耐酶、耐酸等特點。頭孢菌素類抗生素一般較為安全，但用于特異體質的患者則可能發生如過敏性休克的不良反應，這就導致在臨床此類藥物中受到很大的限制。目前已證實半合成β-內酰胺類抗生素，如青霉素V、氨芐西林、阿莫西林、頭孢唑肟鈉、頭孢替唑鈉、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢美唑鈉等，能夠形成聚合物，從而引發過敏性反應。為了保證臨床用藥的安全性和有效性，本文就頭孢菌素類抗生素過敏性反應的發生機制、頭孢菌素類抗生素高分子雜質的定義、來源、分類、分離分析技術等方面進行綜述。

1 過敏反應的發生機制

過敏反應也稱抗原抗體反應，主要指藥物分子降解或聚合形成的雜質進入體內，與體內的大分子如多肽、蛋白質及多糖等發生不可逆的結合，引起的不良反應。頭孢菌素類抗生素是指母核為7-氨基頭孢烷酸，含有兩個側鏈活性取代基R1和R2。頭孢菌素類抗生素水解后的主要產物是側鏈R1的衍生物，因此推斷頭孢菌素的過敏反應的主要抗原決定簇是側鏈的R1，這一推測目前已被許多學者所證實。……