瑞格列奈片處方工藝研究

摘 要：為篩選瑞格列奈片的最佳處方和制備工藝，用相容性試驗篩選不同輔料；并用正交試驗法，考察不同輔料和制備工藝對瑞格列奈片質量的影響。結果表明，研究出的處方制備的瑞格列奈片溶出度曲線與市售（原研）的一致，且處方合理，工藝簡單，適用于工業化生產。

關鍵詞：瑞格列奈；正交試驗；溶出度

瑞格列奈是由德國勃林格殷格翰公司研制的非磺脲類促胰島素分泌劑，并于1997年獲得FDA批準上市，用于治療飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的Ⅱ型糖尿病。該產品具有吸收快、起效快、作用時間短、不增加患者體重，安全性高的特點，具有廣闊的市場前景，我公司擬生產該品種。本實驗以溶出度為主要指標，篩選與市售（原研）產品各項檢測指標一致的瑞格列奈片的最佳工藝處方。

1 處方設計

1.1 根據瑞格列奈水中幾乎不溶，藥物體外溶出度差，導致其生物利用度低的特性，參照原研處方選取與瑞格列奈相溶性好，并利于藥物溶出的幾種輔料進行試驗。

2 方法與結果

2.1 相容性試驗

瑞格列奈分別與淀粉、磷酸氫鈣、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、聚維酮K30按比例為1：20，與硬脂酸鎂、葡甲胺、泊洛沙姆按比例為5：1混合均勻。在高溫高濕（溫度40℃，相對濕度75%）條件下放置10天，檢查性狀、有關物質、含量、吸濕增重。結果見表1

結果顯示，在高溫（40℃）與高濕（75%±5%）的條件下放置10天，取樣檢查，發現上述九種輔料基本不影響瑞格列奈的穩定性，與瑞格列奈相容性較好。

2.2 處方篩選

2.2.1 利用正交試驗，對本品處方進行篩選，以片劑的硬度、溶出度作為選擇依據。具體試驗見表2。

2.2.2 制備方法：稱取處方量的瑞格列奈、微晶纖維素、葡甲胺、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉（2/3）及淀粉加入濕法制粒機，啟動攪拌30秒，混合均勻。加入60ml 8%PVP K30 水溶液，啟動攪拌與剪切60秒，制粒；60℃烘箱干燥2小時，16目篩整粒，加入剩余羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混勻，6號沖壓片（片重100mg），即得。

2.2.3 試驗結果見表3

2.3 根據上述試驗結果確定生產制備工藝如下

2.3.1 粘合劑的配置：將4.0gPVP K30加入40ml乙醇中，再加入處方量瑞格列奈，攪拌使溶解，泊洛沙姆溶解于其中，作為粘合劑1；9.6g PVP K30加入120ml水中，葡甲胺溶于其中，為粘合劑2。

2.3.2 制備方法：將上述粘合劑1加入60g微晶纖維素中于濕法制粒機中制濕顆粒，于60℃烘箱中干燥0.5小時，制好顆粒過80目篩；過篩后與剩余微晶纖維素、淀粉、糊精、PVPP混勻，加入粘合劑2于濕法制粒機中混勻，制粒；于60℃烘箱中干燥1.0小時，用36目篩整粒，加入CMS-Na及硬脂酸鎂混勻，用6號沖壓片，片重約100mg。

2.4 溶出度試驗

瑞格列奈片為口服固體制劑，所以該產品的最重要的特性指標為溶出度，為了進一步確認溶出度情況，我們以處方六制得的小試片與市售對照藥分別在水、pH6.8磷酸鹽緩沖液和0.1mol/L鹽酸水溶液三個溶出介質中溶出度的做比較，結果基本相似，相似因子：68，見溶出曲線對比圖。

3 結束語

按照試驗處方六制得的瑞格列奈小試片與市售樣品溶出度指標接近，達到預期效果，符合本品質量標準，可以進行放大試驗。

參考文獻

[1]JX20080253.瑞格列奈片質量標準進口藥品注冊標準[Z].

[2]龍曉英，楊帆，陳立豪，等.布洛芬口腔崩解片的制備及質量檢查[J].中國醫藥工業[Z]，2004，35（7）：407-409.

[3]中國藥典.2010.