1935年1月15日,遵義會議召開。會議開始后,博古對第五次反“圍剿”的失敗作總結,片面強調敵強我弱等客觀因素,接下來是周恩來作報告,他勇敢地承擔了自己所應負的責任。在張聞天發表講話后。毛澤東開始發言。他不僅對博古、李德的錯誤軍事路線進行了尖銳批評,更對中國革命戰爭的戰略問題進行了系統闡述。他滔滔不絕地講了近兩個小時,與會者都有茅塞頓開之感。
王稼祥在聽完毛澤東的講話后,旗幟鮮明地表示贊成毛澤東的發言和張聞天的“反報告”,批評博古、李德在軍事指揮上的錯誤,提議應當由毛澤東出來指揮紅軍,要求取消李德、博古的軍事指揮權。
毛澤東非常感激王稼祥在這次會議上的支持,稱之為“關鍵的一票”。他常對人說:“王稼祥是最早就支持我的,遵義會議上沒有他不行,他投了關鍵的一票。”“遵義會議是一個關鍵,對中國革命的影響非常之大。但是,大家要知道,如果沒有洛甫(即張聞天)、王稼祥兩個同志從第三次‘左’傾路線分化出來,就不可能開好遵義會議。”
遵義會議增選毛澤東為中央政治局常委,取消了博古、李德的最高軍事指揮權,由周恩來、毛澤東負責軍事,會后又組成由周恩來、王稼祥、毛澤東參加的三人指揮小組,負責指揮軍事。從此,中國革命的歷史揭開了嶄新的一頁。