假性—神經酰胺基脂微粒用于皮膚屏障功能修復的研究

基于假性一神經酰胺基脂微粒合成來研究皮膚屏障功能的恢復。微粒的制備采用流化床技術，即糖種子上涂上脂質成分（假性-神經酰胺、膽固醇和脂肪酸），隨后脂質微粒上涂上聚合物。微粒中包含大量假性酰胺，假性酰胺是與其他脂質成分的混合層狀結構形式。此外，微粒穩定分散在水介質中或乳液體系中，并且不破壞任何微粒結構，從而為改善皮膚屏障功能提供足夠數量的假性一神經酰胺給皮膚，如防止水分流失。實驗表明這樣的微粒有降低受損小鼠皮膚精皮失水的作用。因此，基于假性一神經酰胺基脂微粒合成來恢復皮膚屏障這一研究可以應用于皮膚科、化妝品和藥品等領域。

關鍵詞：脂質微粒，假性神經酰胺，層狀結構，改善皮膚屏障功能

角質層防止經皮失水并且保護皮膚免受外界環境的刺激。這種皮膚角質層的屏障功能源于其富含脂質的細胞間基質的獨特的層次結構。通常細胞間基質充滿了高度有序的脂質片層，這種層狀結構為皮膚角質層提供了重要理化阻隔性能，從而起到保持內部水分平衡的作用。角質層中的脂質片層是由神經酰胺、游離脂肪酸、膽固醇及膽固醇酯組成的。尤其是神經酰胺已經成為脂質片層組織結構的關鍵物質。

人體皮膚的屏障功能受損，導致角質層脂質成分不同于正常皮膚的脂質成分，從而引起角質層分子組織的缺陷。這些缺陷可能導致的易感性增加，從而引起由于有害劑的滲透而中毒現象，并增加經皮失水，導致各種皮膚疾病。皮膚疾病，如特應性皮炎的皮膚，主要表現為長鏈不飽和脂肪酸和神經酰胺的不足，角質層會在其結構中增加六邊形晶格。

神經酰胺是特別重要，因為他們約占角質層脂質重量的50%。早先的研究表明，神經酰胺的局部應用是改善受損的皮膚的角質層的保水性能。此外，計入游離脂肪酸和膽固醇，神經酰胺能夠加速屏障修復。擁有脂質混合物的皮膚屏障修復的程度是依賴于混合物的成分組成。對于某些成分來說，混合物有類似角質層的細胞間脂質的層狀形式。由于角質層結構的相似性，片狀形式有與角質層相同的功能，即保留高量的水分，從而幫助顯著恢復受損的皮膚jweOQjkJ0GZuTGWSOvCLOax53Y9EZe9+PuXoJ3LFAO0=屏障功能。此外，據報道，脂質混合物的片狀形式比常見的配方中存在的血脂有較高的滲透到皮膚的能力。根據這些文獻，酰胺混合物的片狀結構能夠確保神經酰胺高效率治療受損皮膚。

然而，用于治療目的的神經酰胺的使用受到了限制，因為它們在自然界中存在極少量。另外，假性一神經酰胺合成已取代天然神經酰胺。研究表明假性一神經酰胺有與神經酰胺幾乎類似的物理和化學性質，因此，他們有與天然神經酰胺幾乎相同的功能。出于這個原因，假性酰胺也被用于改善皮膚屏障功能。

神經酰胺和假性一神經酰胺對皮膚的一個有效的功能，應滿足兩個條件。首先，應能提供足夠量的神經酰胺給皮膚。其次，神經酰胺應該通過與脂肪酸和膽固醇的混合達到層狀結構的形式。然而，由于其在分散介質中溶解度有限，例如在水或乳液中，只有少量的神經酰胺已融入劑型。此外，即使它們最初加載的是層狀結構形式，它們在分散體系中很容易被轉換為r-晶體結構。正因為如此，它們不僅不會對皮膚起到什么作用，而且還會使皮膚和化妝品的穩定性惡化。雖然一些研究提出一些方法，來防止迅速將片狀轉化為酰胺或偽酰胺晶體，以便使層狀結構最終轉換為r-晶體，但是這些方法不能保證的層狀結構在分散介質中能夠長期穩定存在。因此，要使神經酰胺對皮膚發揮有效作用，關鍵是增加神經酰胺的劑量和發展一種方法，來改善的層狀結構在治療配方中的長期穩定性。

在這項研究中，國外有人研究制作了基于偽酰胺PC104的脂質微粒。圖1顯示了假性一神經酰胺、微粒和脂質片層結構。微粒的制備采用流化床技術，即將假性一神經酰胺、膽固醇和脂肪酸上涂上糖種子。因此，微粒有糖種子的多層層狀結構。為了避免水和乳液對層狀結構的影響，微粒進一步涂上了聚合物涂層。微粒可以包含足夠數量的假性酰胺，層狀結構可以保持足夠長的時間，以改善皮膚的屏障功能。體內實驗研究表明，微粒能夠有效地恢復受損皮膚屏障功能。這樣的研究結果充分表明，脂質微粒可以通過制定各種劑型來治療潛在的慢性皮膚疾病，如特應性皮炎、牛皮癬等。