瑞舒伐他汀/辛伐他汀治療慢性心力衰竭的療效比較

劉洪沛，黃 濤

瑞舒伐他汀/辛伐他汀治療慢性心力衰竭的療效比較

劉洪沛，黃 濤

目的 比較瑞舒伐他汀和辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭(CHF)的療效。方法 選取CHF患者108例，隨機(jī)分為兩組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，分別加用辛伐他汀(20 mg/d)和瑞舒伐他汀(20 mg/d)治療，療程為6個(gè)月。在治療前后，檢測(cè)患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、B型尿鈉肽(BNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)，并評(píng)估紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)，記錄6 min步行距離。結(jié)果 瑞舒伐他汀組和辛伐他汀組總有效率分別為90.74%、75.93%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療后，兩組LVEF、LVEDD、LDL-C、hs-CRP、BNP和6 min步行距離均較治療前有所改善(P<0.05)，且瑞舒伐他汀組較辛伐他汀組改善程度更明顯(P<0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)CHF療效優(yōu)于辛伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療，值得推廣。

瑞舒伐他汀；辛伐他汀；慢性心力衰竭；療效

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種嚴(yán)重的臨床綜合征，冠心病是其主要病因之一，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性左室收縮障礙和/或右室舒張功能不全，病死率可達(dá)20%～40%[1]。CHF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明。但研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌激活、炎癥和細(xì)胞因子的過(guò)度分泌，在CHF的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有重要作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物具有降脂、抗炎、抗氧化的作用，可抑制炎癥反應(yīng)所介導(dǎo)的心肌肥厚和心室重構(gòu)，減少冠心病等心血管疾病的發(fā)病率，改善心肌缺血和患者的心臟功能，延緩心力衰竭的發(fā)生和進(jìn)展。但這些研究多集中在某一種他汀類(lèi)藥物的療效研究上，不同他汀類(lèi)藥物的療效對(duì)比極少涉及。本研究比較在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用瑞舒伐他汀或辛伐他汀對(duì)CHF療效的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《慢性心力衰竭診斷治療指南》(2007年版)[3]，選擇我院2012年1月～2013年6月收治的108例CHF患者參與研究，按紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)。所有患者均經(jīng)超聲心動(dòng)圖及實(shí)驗(yàn)室檢查確認(rèn)，并排除急性心肌梗死，嚴(yán)重肝、肺、腎系統(tǒng)疾病，感染或自身免疫性疾病，惡性腫瘤，他汀類(lèi)藥物過(guò)敏，2個(gè)月內(nèi)使用過(guò)他汀類(lèi)藥物或抗炎藥物患者。患者按就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。辛伐他汀組，男30例，女24例，年齡(56.1±9.8)歲，病程(7.9±5.5)年，NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)23例；瑞舒伐他汀組，男27例，女27例，年齡(57.5±10.7)歲，病程(8.7±6.1)年，NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)27例。兩組在年齡、性別構(gòu)成、病程和心功能分級(jí)等基線資料上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。研究方案征得患者及其家屬知情同意，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 治療方法 所有患者均給予吸氧、強(qiáng)心劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等常規(guī)治療。同時(shí)，辛伐他汀組加服辛伐他汀片(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083840)20 mg，瑞舒伐他汀組加服瑞舒伐他汀鈣片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080242)20 mg，均為1次/d，每晚睡前口服，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 治療前1 d及治療結(jié)束后次日清晨，采集空腹靜脈血分離血清，采用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀(日本HITACHI公司)，以酶法檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，以免疫透射比濁法檢測(cè)血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；采用Triage檢測(cè)儀(美國(guó)Biosite公司生產(chǎn))，以熒光免疫法檢測(cè)B型尿鈉肽(BNP)，試劑均由北京安迪華泰科技有限公司提供。治療前后，采用Phihps Sonos 5500型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖(Philips Ultrasound公司)檢查患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)；并根據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者的心功能進(jìn)行評(píng)級(jí)；采用6 min步行試驗(yàn)(6MWT)，測(cè)定患者步行距離。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) NYHA心功能分級(jí)較治療前進(jìn)步2 級(jí)或心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)，癥狀、體征基本消失，為顯效；NYHA心功能分級(jí)較治療前進(jìn)步1級(jí)，癥狀、體征有所改善，為有效；NYHA心功能分級(jí)無(wú)明顯變化或加重，為無(wú)效[4]。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 瑞舒伐他汀組的療效顯著優(yōu)于辛伐他汀組(Z=3.14，P<0.01)，且瑞舒伐他汀組的總有效率(90.74%)也顯著高于辛伐他汀組的75.93%(χ2=4.27，P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組心功能比較 治療后，兩組LVEF、LVEDD和6MWT均較治療前有顯著改善(P<0.05)，且瑞舒伐他汀組的改善幅度均大于辛伐他汀組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血脂、hs-CRP、BNP比較 治療后，辛伐他汀組LDL-C、hs-CRP和BNP較治療前有顯著改善(P<0.05)；而瑞舒伐他汀組則在LDL-C、HDL-C、hs-CRP和BNP 4項(xiàng)指標(biāo)上較治療前有顯著改善(P<0.05)，且改善幅度大于辛伐他汀組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者療效比較[n=54，例(%)]

表2 兩組治療前后心功能比較(n=54)

注：與本組治療前相比，①P<0.05；與同期辛伐他汀組相比，②P<0.05

表3 兩組治療前后血脂、hs-CRP、BNP比較(n=54)

注：與本組治療前相比，①P<0.05；與同期辛伐他汀組相比，②P<0.05

3 討論

CHF病理機(jī)制復(fù)雜，但一般認(rèn)為與心室重構(gòu)、心肌細(xì)胞的能量代謝失調(diào)或障礙高度相關(guān)[5]。近年來(lái)，炎癥反應(yīng)在CHF發(fā)生、發(fā)展中的重要作用已得到廣泛的認(rèn)可和重視。當(dāng)某種原因引起交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)興奮性增高時(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子將會(huì)被激活，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心肌重塑，造成心肌損傷、心功能受損；心肌的損傷又將進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子，最終形成一個(gè)惡性循環(huán)[6]。當(dāng)前，CHF的治療目標(biāo)，不僅包括改善疾病癥狀和提高生活質(zhì)量，還包括延緩或阻止心肌重構(gòu)的進(jìn)展，降低CHF的住院率和病死率[2]。

調(diào)查顯示，hs-CRP的升高，可增加心血管事件的發(fā)病率，且其表達(dá)量與炎癥反應(yīng)、組織損傷程度、CHF的發(fā)病率呈正相關(guān)[7-8]。BNP是在心臟壓力或負(fù)荷增高時(shí)，由心室分泌的一種神經(jīng)激素，可反映心功能的情況，對(duì)心力衰竭的預(yù)后評(píng)估和療效評(píng)定有重要意義[9-10]。

眾多研究表明，他汀類(lèi)藥物具有影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的多效性作用，不但可調(diào)脂降脂、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化，還可抗炎、抗血栓、清除活性氧、抑制心室重構(gòu)、改善血管內(nèi)皮功能、阻滯神經(jīng)內(nèi)分泌，并大幅降低心血管事件的發(fā)病率，其在冠心病的防治中成效顯著，在CHF防治中的作用也引起了廣泛關(guān)注[11-13]。他汀類(lèi)藥物抗炎的機(jī)制包括：減少內(nèi)皮素-1和活性氧中間體的合成，降低趨化因子、細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)和平滑肌細(xì)胞的遷移、繁殖[14-15]。

本研究以臨床常用的辛伐他汀為對(duì)照，比較其與瑞舒伐他汀在治療CHF時(shí)的療效差異。結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，辛伐他汀組患者在LVEF、LVEDD、LDL-C、hs-CRP、BNP和6MWT這6項(xiàng)指標(biāo)上較治療前有顯著改善，總有效率達(dá)75.93%，與Node等[16]研究結(jié)果一致；而瑞舒伐他汀組患者在LVEF、LVEDD、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、BNP和6MWT這7項(xiàng)指標(biāo)上均較治療前有顯著改善，與吳小琳[2]研究結(jié)果不同的是，本研究中患者HDL-C也較治療前有顯著改善，可能與本研究治療時(shí)間更長(zhǎng)有關(guān)，總有效率達(dá)90.74%，且各指標(biāo)的改善程度均顯著優(yōu)于辛伐他汀組。可見(jiàn)，兩種藥物均可有效降低hs-CRP和BNP的水平，改善患者心功能，提高患者的生活質(zhì)量，但瑞舒伐他汀的效果明顯優(yōu)于辛伐他汀，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，療效更好，在條件允許的情況下可推薦使用。當(dāng)然，本研究觀察時(shí)間較短，樣本量有限，后續(xù)可進(jìn)行大型的、多中心臨床研究，觀察兩種甚至更多種他汀類(lèi)藥物對(duì)CHF患者心功能、生活質(zhì)量和生存時(shí)間的影響。

[1] MacCarthy PA,Kearney MT,Nolan J,et al.Prognosis in heart failure with preserved left ventricular systolic function:prospective cohort study[J].BMJ:British Medical Journal,2003,327(7406):78.

[2] 吳小琳.瑞舒伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者血清hs-CRP及心功能分級(jí)的影響[J].山東醫(yī)藥,2013,53(33):45-46.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

[4] 袁方,郭麗.慢性心力衰竭患者應(yīng)用辛伐他汀對(duì)心功能及血漿C-反應(yīng)蛋白和B型腦利鈉肽的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)生,2011,14(8B):2623-2627.

[5] 胡大一,周玉杰.心血管病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1493.

[6] Sharma R,Coats A JS,Anker SD.The role of inflammatory mediators in chronic heart failure:cytokines,nitric oxide,and endothelin-1[J].International Journal of Cardiology,2000,72(2):175-186.

[7] Yin WH,Chen JW,Jen HL,et al.Independent prognostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure[J].American Heart Journal,2004,147(5):931-938.

[8] Rifai N,Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein:a novel and promising marker of coronary heart disease[J].Clinical Chemistry,2001,47(3):403-411.

[9] Ramani G,Zahid M,Good C B,et al.Comparison of frequency of new-onset atrial fibrillation or flutter in patients on statins versus not on statins presenting with suspected acute coronary syndrome[J].The American Journal of Cardiology,2007,100(3):404-405.

[10] 邱曉燕.血漿BNP水平在慢性心衰的診斷、病情及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(11):1299-1300.

[11] Go AS,Lee WY,Yang J,et al.Statin therapy and risks for death and hospitalization in chronic heart failure[J].JAMA,2006,296(17):2105-2111.

[12] Tousoulis D,Antoniades C,Bosinakou E,et al.Effects of atorvastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in patients with congestive heart failure[J].Atherosclerosis,2005,178(2):359-363.

[13] Greig D,Alcaino H,Castro PF,et al.Xanthine-oxidase inhibitors and statins in chronic heart failure:effects on vascular and functional parameters[J].The Journal of Heart and Lung Transplantation,2011,30(4):408-413.

[14] Stein DT,Devaraj S,Balis D,et al.Effect of statin therapy on remnant lipoprotein cholesterol levels in patients with combined hyperlipidemia[J].Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology,2001,21(12):2026-2031.

[15] 劉軼群.瑞舒伐他汀對(duì)代謝綜合征C 反應(yīng)蛋白及胰島素抵抗的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(5):505-506.

[16] Node K,Fujita M,Kitakaze M,et al.Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy[J].Circulation,2003,108(7):839-843.

Comparison of curative effects between rosuvastatin and simvastatin on chronic heart failure

Liu Hongpei,Huang Tao

Department of Cardiology,the People's Hospital of Youyang County,Chongqing,409899,China

Objective To compare the curative effects of rosuvastatin and simvastatin on chronic heart failure(CHF).Methods 108 patients of CHF were randomly divided into 2 groups:rosuvastatin group and simvastatin group.The routine treatment was applied to both groups,while simvastatin,20 mg/d,was added to patients in simvastatin group and rosuvastatin,20 mg/d,to patients in rosuvastatin group;the total course lasted for 6 months.Before and after treatment,detections of LDL-C,HDL-C,hs-CRP,BNP,LVEF and LVEDD were performed as well as the evaluation of cardiac function according to New York Heart Association(NYHA) classification and the distance of 6-minute walk test(6MWT).Results The total effective rate was 90.74% in rosuvastatin group and 75.93% in simvastatin group,the difference was of statistical significance(P<0.05);improvement in LVEF,LVEDD,LDL-C,hs-CRP,BNP and 6MWT was found in both groups after treatment(P<0.05)and the improvement in rosuvastatin group was greater than that in simvastatin group(P<0.05).Conclusions The effect of rosuvastatin combined with routine treatment is much superior to that of simvastatin on CHF,and a wider clinical application should be promoted.

rosuvastatin;simvastatin;chronic heart failure(CHF);curative effect

409899 重慶，重慶市酉陽(yáng)縣人民醫(yī)院心內(nèi)科

R 541.61

A

1004-0188(2014)06-0601-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.009

2014-02-25)