胃蛋白酶與胃蛋白酶原

胃蛋白酶是胃液中的主要消化酶，由氨基酸在胃腺的主細胞中合成，消化食物時，胃蛋白酶排出至胃腔內參與消化作用，消化活動停止時，又重新得到合成，以補充消耗，使胃蛋白酶始終能有充分的儲備量。

消化食物的“生力軍”

不過，從主細胞最初排出的并不就是胃蛋白酶，而是它的前體——胃蛋白酶原。如果胃蛋白酶是小刀，胃蛋白酶原就好像是套上了“刀鞘”的小刀，沒有消化功能，但一旦遇上“老搭檔”——胃酸和少許胃蛋白酶，便有如小刀出鞘，立刻變成有消化作用的胃蛋白酶，成為消化食物的“生力軍”，“殺氣騰騰”地消化起食物中各種蛋白質，水解蛋白質分子中所有的肽鍵連接點，蛋白質就成了結構簡單的成分，這些比較簡單的成分，很容易在小腸中被徹底消化。

胃蛋白酶和胃酸是典型的“鐵哥們”，它們同是胃黏膜腺的產物，雖然細微部位有所不同；蛋白酶原要靠胃酸來激活；胃酸處理過的蛋白質，胃蛋白酶消化起來最省力；胃酸給蛋白酶提供了最合適的工作環境；胃蛋白酶的含量是胃酸高低的“反射鏡”，兩者“難分難舍”，一個缺乏，另一個往往不足，反之亦然。

老資格的促消化藥

消化藥是促進胃腸道消化過程的藥物，其本身大多數就是消化液的主要成分，在消化液分泌不足時，它們可以起補償作用，有的也能促進消化液分泌。

胃蛋白酶是“老資格”的助消化藥，顧名思義，其藥理作用機制就是蛋白質的消化酶，其消化力在pH值等于1.8時最強，故宜與稀鹽酸合用。

常用藥物為胃酶合劑，常用于以下方面：（1）進食蛋白質食物過多時的消化不良；（2）病后恢復期消化機能減弱；（3）慢性萎縮性胃炎、胃癌、惡性貧血所致胃蛋白酶缺乏。

使用上要注意：（1）不宜與抑酸藥如質子泵抑制劑（奧美拉唑等）、H2受體阻滯劑（雷尼替丁等）合用；（2）不宜與堿性藥物如碳酸氫鈉等合用，因這些堿性環境會使胃蛋白酶失去活性；（3）不宜與重金屬、鞣酸、硫糖鋁合用，因這些成分會使本質就是蛋白質的酶變性；（4）不宜在消化性潰瘍、燒心癥狀重的反流性食管炎、卓-艾綜合征（又名胃泌素瘤，是一種難治性潰瘍）等高胃酸疾病時使用，否則可能加重癥狀與病變。

時至今日，胃酶合劑仍然久用不衰。

消化道疾病檢測的重要手段

如果說以往關于胃蛋白酶的研究側重于臨床應用，近年來胃蛋白酶原的研究則深入到在某些消化病發病機制與診斷方面，重點是潰瘍病與胃癌。

◆ 潰瘍病

研究發現，胃蛋白酶原分胃蛋白酶原I與胃蛋白酶原Ⅱ。50%以上的十二指腸潰瘍患者血清胃蛋白酶原I含量升高，而對于血清胃蛋白酶原I升高的血緣關系親屬來說，即便目前他們尚未發病，其可能出現十二指腸潰瘍的風險相應增大。

實驗研究證實，單純生理濃度的胃酸，對上消化道黏膜并不造成損害，或者損害輕微，同時添加胃蛋白酶后，不但損害范圍廣泛，而且程度嚴重。

從化學結構上看，胃黏液糖蛋白、脂蛋白、結締組織成分如膠原、彈力蛋白等與胃黏膜結構有關的蛋白質，都能被胃蛋白酶所消化。這些結果說明了胃蛋白酶在潰瘍病發病中的重要作用。

◆ 胃癌

用于高風險胃癌的診斷

研究發現，胃蛋白酶原I降低與胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ比值降低，是胃底黏膜萎縮的特征。進一步追蹤研究發現，上述兩種指標的改變，尤其是胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ值小于2，能更好地預測將來胃癌的發生。芬蘭一項前瞻性研究證實，胃蛋白酶原I水平降低與胃癌發生的時間有密切關系，胃蛋白酶原I低于50 ng/ml（納克/毫升）者，未來8～14年內可能發生胃癌的風險為胃蛋白酶原I水平正常人的2.7倍，而2年內這種風險高達6.3倍！

已經確認幽門螺桿菌與胃癌關系密切。一項前瞻性系列研究結果顯示：與幽門螺桿菌陰性、胃蛋白酶原水平正常者（風險指數1.0）相比，幽門螺桿菌陽性，胃蛋白酶原正常者，患胃癌風險為1.1；幽門螺桿菌陽性，胃蛋白酶原降低者風險為6.0；幽門螺桿菌陰性、胃蛋白酶原降低且有重度不典型增生者，風險高達8.2！說明幽門螺桿菌結合胃蛋白酶原水平檢測，對于判斷胃癌發展的風險有重要價值。

以幽門螺桿菌抗體陰性，胃蛋白酶原I水平正常患胃癌風險指數為1.0，即便幽門螺桿菌抗體陰性，只有胃蛋白酶原I低水平，風險指數上升至5.40；抗體陽性，胃蛋白酶原I又是低水平，風險指數上升到9.21。不論腸型或彌漫型胃癌，結果與此類似。

用于胃癌的普查

由于胃癌是日本最常見的惡性腫瘤，日本學者在胃癌普查方面做了大量工作。

他們用胃蛋白酶原檢測作為普查手段，并與通常采用的熒光照相術、X線鋇餐造影作比較，初步結論認為，胃蛋白酶原檢測對胃癌進行普查很有效，可以取代熒光照相術。而與鋇餐造影相比，則各有千秋，胃蛋白酶原檢測更適用于無癥狀的早期小腸型胃癌，而鋇餐造影更適用于發現彌漫性、潰瘍型胃癌。如果將胃蛋白酶原I和胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ兩個指標結合起來作普查，會更為有效。