血清鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原、癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶及細(xì)胞角蛋白19片段抗原檢測在食管癌診斷中的價(jià)值

曹 紅 江 華

湖北省襄陽市中心醫(yī)院，湖北襄陽 441021

食管癌在我國屬高發(fā)腫瘤，據(jù)Krasna[1]測算，2000 年以來全球年均食管癌新發(fā)310 400 例， 其中超過1/2 以上新發(fā)病例位于中國。國內(nèi)研究也表明[2]，由于早期食管癌變組織僅局限于黏膜或黏膜下，癥狀不顯，患者未感覺明顯異常或僅有諸如輕微的梗噎感、胸骨后燒灼感等非特異性癥狀，未能及時(shí)就診，以致病情惡化進(jìn)展，我國超過70%的食管癌患者就診時(shí)已處于晚期，即使手術(shù)切除，預(yù)后效果也不容樂觀。 因此，開展食管癌的早期診斷與早期治療對(duì)提高食管癌治療效果具有極為重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011 年2 月～2012 年9 月湖北省襄陽市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院擇期行手術(shù)的86 例食管癌患者作為研究對(duì)象（食管癌組），全部患者均經(jīng)X 線食道鋇透、CT 檢查及病理明確診斷，受檢前均未行手術(shù)和放、化療。其中，男65 例，女21 例；年齡36～71 歲，平均（56.8±7.5）歲；依據(jù)腫瘤學(xué)TNM 臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期17 例，Ⅱ期28例， Ⅲ期41 例。 另選擇同期于在我院體檢的健康查體者100 例為對(duì)照組，其中男66 例，女34 例；年齡40～68 歲，平均（56.2±10.7）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病，肝、腎功能正常，家族無腫瘤病史。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集食管癌組患者、對(duì)照組受檢者晨起空腹?fàn)顟B(tài)肘靜脈血3 mL，常規(guī)分離血清，-20℃保存。 檢驗(yàn)儀器使用雅培I2000 型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀， 試劑使用儀器配套的試劑盒。 檢測項(xiàng)目包括：①鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC），正常值參考范圍：0～3.3 μg/L；②癌胚抗原（CEA），正常值參考范圍：吸煙者0～4.3 μg/L，不吸煙者0～3.4 μg/L；③神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），正常值參考范圍：0～12.5 U/mL；④細(xì)胞角蛋白19 片段抗原（CYFRA21-1），正常值參考范圍：0～1.5 μg/L。 以上檢驗(yàn)項(xiàng)目超出參考值范圍者為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0 進(jìn)行分析處理， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。 多組間的比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)。 以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 食管癌患者血清腫瘤標(biāo)志物含量檢測結(jié)果

食管癌組各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物含量均顯著高于對(duì)照組（P ＜0.01）。 結(jié)果見表1。

表1 食管癌患者與正常人血清腫瘤標(biāo)志物含量水平分析（s）

表1 食管癌患者與正常人血清腫瘤標(biāo)志物含量水平分析（s）

注：SCC：鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19 片段抗原

食管癌組對(duì)照組t 值P 值86 100 1.10±0.86 0.56±0.25 1.174＜0.01 4.82±3.22 0.86±0.32 2.365＜0.01 22.20±3.48 4.25±1.36 12.946＜0.01 6.46±2.55 3.57±0.74 1.750＜0.01

2.2 食管癌患者病理分期、 腫瘤浸潤深度與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系

檢測結(jié)果顯示，晚期Ⅲ期食管癌腫瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于早中期（Ⅰ、Ⅱ期）患者（P ＜0.05 或P ＜0.01）；期別愈晚，腫瘤浸潤深度愈深，腫瘤標(biāo)志物總體水平愈高。 見表2、3。

表2 食管癌患者病理分期與血清腫瘤標(biāo)志物含量水平的關(guān)系（s，n=86）

表2 食管癌患者病理分期與血清腫瘤標(biāo)志物含量水平的關(guān)系（s，n=86）

注：與Ⅰ期比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與Ⅲ期比較，△P ＜0.01；SCC：鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19 片段抗原

Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期17 28 41 0.31±0.25 0.76±0.69*1.22±1.40**2.02±1.32 2.79±1.53△5.26±3.79**11.20±2.53 17.31±4.16△25.37±3.66**2.26±0.65 4.69±1.36△6.79±3.20*?

表3 食管癌患者腫瘤浸潤深度與血清腫瘤標(biāo)志物含量水平的關(guān)系（s，n=86）

表3 食管癌患者腫瘤浸潤深度與血清腫瘤標(biāo)志物含量水平的關(guān)系（s，n=86）

注：與T1 比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與T3 比較，△P ＜0.01；SCC：鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原；CEA：癌胚抗原；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19 片段抗原

腫瘤浸潤深度例數(shù)SCC（μg/L）CEA（μg/L）NSE（U/mL）CYFRA21-1（μg/L）T1 T2 T3 T4 17 9 42 18 0.32±0.30 0.56±0.28 0.76±1.40*1.20±1.10*2.05±1.10 1.89±1.55 2.76±2.30 5.40±3.86**△11.18±2.61 13.30±4.20 15.47±3.76 25.46±4.10**△1.86±0.61 1.99±0.71 4.85±1.73*6.80±2.10**△

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物檢測對(duì)食管癌診斷的敏感性與特異性

血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果表明，SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1 陽性檢測率分別為26.7%（23/86）、36.0%（31/86）、24.4%（21/86）、53.5%（46/86）。 表4 提示，血清腫瘤標(biāo)志物各分項(xiàng)診斷敏感性較低， 但均具有較高的特異性，且聯(lián)合檢測在食管癌診斷中有較高的敏感性和特異性，分別為82.6%和83.7%。

表4 血清腫瘤標(biāo)志物檢測對(duì)食管癌的診斷分析（%）

3 討論

食管癌在我國屬高發(fā)癌癥之一，在我國惡性腫瘤中病死率居第四位。 因早期癥狀不顯，多數(shù)食管癌患者確診時(shí)已屬中晚期， 以手術(shù)為主治療后的5 年生存率在25%～40%，但早期食管癌手術(shù)治療的5 年生存率則能夠提高至70%以上[3]。 故有效提高早期食管癌診斷率已成為當(dāng)前食管癌臨床和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)課題，但目前仍未發(fā)現(xiàn)一種理想的腫瘤標(biāo)志物可單獨(dú)用于臨床上作為食管癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后判斷的指標(biāo)[4-5]。

食管癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物主要涉及到SCC、CEA 及糖類抗原（如CA19-9、CA242、CA125 等）。 其中SCC 系學(xué)者于1977 年從子宮頸癌組織中分離純化獲得的一種抗原TA-4，在后續(xù)研究中還發(fā)現(xiàn)于肺、咽、食管等多部位的腫瘤中也存在有，特別是鱗狀細(xì)胞癌。Hersznyi 等[6]關(guān)于食管鱗癌的研究表明，SCC 在不同腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)數(shù)量、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的個(gè)體中，血清濃度差異有顯著性（P ＜0.01），是重要的預(yù)后指標(biāo)，本文也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。 CEA是來源于人內(nèi)胚層上皮組織的19 號(hào)染色體編碼糖蛋白，廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌組織， 屬于臨床公認(rèn)的廣譜消化道腫瘤標(biāo)志物[7]。生物學(xué)研究表明[8]，CEA 隸屬免疫球蛋白超家族， 執(zhí)行癌細(xì)胞間與基質(zhì)膠質(zhì)之間的黏附反應(yīng)，在食管癌、肺癌等惡性實(shí)體瘤的生長和轉(zhuǎn)移中均起到了十分重要的作用。 NSE 是腫瘤診斷中重要的血清腫瘤標(biāo)志物之一， 在肺癌小細(xì)胞癌的早期診斷中應(yīng)用尤其廣泛。 有研究顯示，NSE 在腫瘤中有異常顯示并與預(yù)后相關(guān)[9]。 CYFRA21-1 是分布于上皮細(xì)胞胞質(zhì)中的細(xì)胞角蛋白19（CK19）片段，細(xì)胞癌變時(shí)激活的蛋白酶會(huì)加速CK19 的降解， 降解產(chǎn)物或凋亡后碎片釋放入血液循環(huán)， 在惡性腫瘤診斷中最為重要， 本研究結(jié)果提示，CYFRA21-1 對(duì)食管癌的敏感性達(dá)53.5%， 特異性可達(dá)90.7%， 說明CYFRA21-1 對(duì)于食管癌的診斷有重要參考價(jià)值。

本組資料研究顯示，與健康對(duì)照組比較，食管癌組各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物含量均顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05 或P ＜0.01），且隨著腫瘤進(jìn)展，期別愈晚，腫瘤浸潤深度愈深，腫瘤標(biāo)志物總體水平愈高，說明SCC、CEA 等血清標(biāo)志物均可用于食管癌早期診斷。 但同時(shí)血清標(biāo)志物的敏感性、特異性分析也提示，單一標(biāo)志物檢測陽性率較低、敏感性不強(qiáng)，無法常規(guī)應(yīng)用于臨床作為食管癌診斷、病程判斷的指標(biāo)，應(yīng)用價(jià)值有限，而多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在食管癌早期診斷中的敏感性、特異性分別可以達(dá)到82.6%和83.7%，明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果，說明多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可以彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)診斷誤診、 漏診的概率，完善了單項(xiàng)指標(biāo)對(duì)食管癌早期敏感性不強(qiáng)的缺點(diǎn)。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1聯(lián)合檢測可提高食管癌診斷的敏感性，有助于食管癌的早期診斷與鑒別。

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