阿托伐他汀鈣聯合氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊效果觀察

朱杰權 許曉躍 諸蘇杭 羅玉敏

1.浙江省慈溪市人民醫院康復科，浙江慈溪 315300 2.首都醫科大學宣武醫院神經內科，北京 100053

急性腦梗死是神經內科常見病，致殘率較高，動脈粥樣硬化是其主要原因。治療腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊對于治療和預防腦梗死，減少致殘率有重要意義。 氯吡格雷作為一種具有抗血小板聚集作用的新型藥物，目前已作為急性治療急性腦梗死的一線藥物[1]。 現有學者研究發現，他汀類藥物能夠調節血脂，并且還能調節免疫、抑制免疫反應、穩定粥樣斑塊的作用，對于急性腦梗死頸動脈粥樣硬化斑塊具有穩定治療作用，降低腦梗死的發生率。 為此，筆者對阿托伐他汀鈣聯合氫氯吡格雷對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的治療效果進行了探討探究，現總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省慈溪市人民醫院神經內科2008 年1 月～2012 年5 月收治的80 例急性腦梗死患者，符合腦血管疾病的診斷原則，排除腦出血及其他腫瘤性疾病，經檢查均為頸內動脈系統病變所致，男53 例，女27 例，年齡58～83歲，平均（72.0±5.6）歲，合并心肌缺血表現者2 例，應激性潰瘍者2 例，以及肺部感染者1 例。 將80 例患者分為對照組和治療組，經檢驗兩組患者在性別、年齡、合并癥以及其他身體狀況差異無顯著性（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法[2]

治療組除基礎用藥外，給予阿托伐他汀鈣（立普妥，輝瑞制藥有限公司）聯合氫氯吡格雷（波立維，杭州賽諾菲萬安特民生制藥有限公司），阿托伐他汀鈣每次20 mg，每晚1 次，氫氯吡格雷每次75 mg，每日1 次。 對照組除基礎用藥外，單獨使用氫氯吡格雷（賽諾菲制藥廠）每次75 mg，每日1 次。 連用14 d。

1.3 檢查指標[3]

治療前后收集靜脈血，行頸動脈B 超檢查（美國GE公司Myco Card ReaderⅡ型超聲診斷儀， 探頭頻率為5～12 MHz），監測血脂水平，B 超檢查記錄頸動脈內-中膜的厚度及面積。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.0 對實驗數據進行分析， 計量資料數據以均數±標準差（s）表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗。 計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組血脂水平的比較

對照組治療前后比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療組治療前后比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。 治療組治療后，血脂水平與正常水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；與對照組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組血脂水平的比較（mmol/L，s）

表1 治療前后兩組血脂水平的比較（mmol/L，s）

注：與治療前比較，★P < 0.05；與對照組比較，☆P < 0.05；TC：血清總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL：低密度脂蛋白膽固醇；HDL：高密度脂蛋白膽固醇

組別 TC TG LDL HDL正常水平對照組治療前治療后治療組治療前治療后4.40±1.07 1.13±0.57 2.95±0.35 1.39±0.54 6.34±1.13 5.92±1.05 2.17±0.87 2.13±0.69 3.92±1.05 3.38±0.76 1.31±0.26 1.34±0.30 6.50±1.32 4.53±1.31★☆2.39±0.64 2.16±0.50★☆3.91±0.82 2.72±0.59★☆1.31±0.33 1.39±0.30★☆

2.2 頸動脈粥樣斑塊治療前后比較

治療前對照組和治療組患者頸動脈斑塊面積和斑塊的厚度差異均無統計學意義（均P > 0.05）。 對照組患者頸動脈斑塊變薄、斑塊面積縮小不明顯，與治療前比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療組使用阿托伐他汀鈣聯合氫氯吡格雷進行治療，治療前后患者頸動脈斑塊面積和斑塊的厚度差異有統計學意義（P < 0.05），見表2。

3 討論

引起腦梗死的原因有很多，如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、飲酒等，其中血脂過高，繼而導致腦動脈粥樣硬化，腦血流灌注不足，成為腦梗死的重要危險因素之一[4]。因此，腦梗死需積極治療高血脂，進行調脂治療；此外，抗凝治療、抗血小板治療也是關鍵，做好二級預防，消除潛在危險，以減少梗死的形成，預防再發。 LDL 在粥樣斑塊形成過程中起重要作用，LDL 具有攜帶膽固醇的作用， 其濃度過高時， 巨噬細胞與LDL 結合， 將其中的LDL 膽固醇吸收，成為“泡沫”細胞，聚集為粥樣斑塊[5]。 LDL 還能對某些炎癥細胞產生趨化作用，促進血小板源性生長因子、巨噬細胞趨化因子等細胞因子的釋放，促進血栓的形成。 當血液中膽固醇增高，血脂水平高于正常水平時，使血液處于高黏狀態，造成脂質代謝紊亂。 脂類物質在受損的血管壁內膜沉積，增多，增大，形成粥樣斑塊，導致動脈粥樣硬化的形成。 頸動脈粥樣斑塊的形成可導致血管管腔狹窄，血液難以通過，腦部供血不足，就會引起腦梗死[6]。

表2 頸動脈粥樣斑塊治療前后比較（s）

表2 頸動脈粥樣斑塊治療前后比較（s）

注：與治療前比較，★P < 0.05，與對照組比較，☆P < 0.05

對照組治療前治療后治療組治療前治療后0.82±0.63 1.42±0.52 0.80±0.59 1.41±0.55 0.83±0.62 1.44±0.63★☆0.51±0.40 1.15±0.22★☆

阿托伐他汀鈣，又稱立普妥，它是羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，并且作為肝臟合成膽固醇的限速酶，能夠抑制膽固醇在肝臟的生物合成，降低血膽固醇和脂蛋白水平，并且它能夠顯著和持久地誘導肝細胞表面LDL 受體的生成， 從而增加血清中LDL 的攝取和分解和清除代謝[7]；此外，阿托伐他汀鈣還具有抗炎、抗氧化的作用，可通過調整血漿膽固醇水平，抑制頸動脈粥樣硬化的形成，以此來預防和治療腦梗死[8]。

硫酸氫氯吡格雷， 又稱波利維， 它作為二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，能夠結合血小板表面ADP 受體，通過選擇性抑制ADP 與血小板結合， 繼而使纖維蛋白不能與ADP 介導的糖蛋白復合物GPⅡb/Ⅱa 結合，因此可抑制血小板聚集[9]。所以硫酸氫氯吡格雷通過抑制血小板聚集，可減少頸動脈粥樣硬化的形成，并能夠減少腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的發生發展[10-11]。

本次試驗結果提示兩組患者血脂水平比較：對照組血脂水平治療前后比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療組治療前后比較，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。 治療組治療后，血脂水平與正常水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；與對照組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患者頸動脈粥樣斑塊比較：對照組患者頸動脈斑塊變薄、斑塊面積縮小，與治療前比較差異不明顯；治療組使用阿托伐他汀鈣聯合氫氯吡格雷進行治療，治療前后患者頸動脈斑塊面積和斑塊的厚度比較，差異有統計學意義（P <0.05）。 因此，阿托伐他汀鈣與氫氯吡格雷連用較單獨使用氫氯吡格雷，對于預防和治療腦梗死效果更好。

綜上所述，HMG-CoA 還原酶抑制劑 （他汀類藥物）和血小板抑制劑聯合應用較單用阿托伐他汀鈣有更強的調脂作用和抗炎、抗血栓的作用，阿托伐他汀鈣具有降脂作用，氫氯吡格雷是具有抗血小板聚集的作用的藥物，兩者連用能夠更好地穩定斑塊，逆轉斑塊，預防和（或）減少動脈粥樣斑塊的形成，對于預防和治療腦梗死有重要意義。

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