美托洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房顫動(dòng)患者的效果觀察

盧旭姿 陳麗平 趙雙霞

1.浙江省東陽市橫店醫(yī)院內(nèi)科，浙江東陽 322118；2.上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院 上海市內(nèi)分泌研究所，上海 200025

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是內(nèi)分泌科最常見的疾病之一，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，該病患者體內(nèi)持續(xù)高水平的血清甲狀腺素引起患者心房電生理結(jié)構(gòu)和自主神經(jīng)等重構(gòu)而引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房顫動(dòng)，嚴(yán)重影響患者身體健康，給患者的學(xué)習(xí)、工作和生活帶來明顯的不便[1-3]。 為此，探尋安全高效的治療方法來改善患者的預(yù)后意義重大。 本研究采用美托洛尓聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房顫動(dòng)患者，取得滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010 年10 月～2012 年10 月在浙江省東陽市橫店醫(yī)院收治的98 例甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房顫動(dòng)患者為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者具有典型的甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀和體征；②患者經(jīng)相關(guān)檢查確診為心房顫動(dòng)；③患者小學(xué)以上文化，無交流和溝通障礙；④患者明確本研究的目的和意義，并簽署書面知情同意書；⑤本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者為其他原因所致的心房顫動(dòng)；②患者為兒童、老年人、孕婦或者哺乳期婦女；③患者受文化程度、聽力或者智力等影響而存在交流和溝通障礙；④患者有美托洛尓、丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑使用禁忌證；⑤患者有重癥精神疾病，無完全行為能力。 其中，男38例，女60 例；年齡18～65 歲，平均（42.39±12.85）歲；病程1 個(gè)月～9 年，平均（5.83±2.38）年。 運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者分為A 組和B 組，兩組患者在性別構(gòu)成、平均年齡和平均病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A 組患者給予美托洛尓聯(lián)合丙基硫氧嘧啶治療，B 組患者給予美托洛尓聯(lián)合甲巰咪唑治療，3 種藥物使用方法具體如下：甲巰咪唑片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的，國藥準(zhǔn)字H12020700），口服，10 mg/次，3 次/d；酒石酸美托洛尓片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025391），口服，50 mg/次，2 次/d；丙基硫氧嘧啶片（廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44022824），口服，50 mg/次，3 次/d。2 個(gè)月為1 個(gè)療程。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]

①顯效：患者臨床癥狀消失，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常，甲狀腺功能檢查結(jié)果示游離三碘甲腺原氨酸（fT3）、游離甲狀腺素（fT4）測定結(jié)果正常，心電圖檢查結(jié)果示心房顫動(dòng)消失；②有效：患者臨床癥狀基本控制，基礎(chǔ)代謝率仍有偏高，甲狀腺功能檢查結(jié)果示fT3、fT4 測定結(jié)果偏高，心電圖檢查結(jié)果示心房顫動(dòng)消失；③無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至進(jìn)一步惡化，基礎(chǔ)代謝率未見降低，甲狀腺功能檢查結(jié)果示fT3、fT4 測定結(jié)果均未見降低， 心電圖檢查結(jié)果示心房顫動(dòng)。 總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，計(jì)數(shù)資料以絕對(duì)值或者構(gòu)成比表示，如果計(jì)量資料呈正態(tài)分布且方差齊采用t 檢驗(yàn)，如果計(jì)量資料不符合正態(tài)性分布則用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較則采用χ2檢驗(yàn)。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療2 個(gè)月后，A 組患者治療總有效率為81.63%，B組患者治療總有效率為97.96%，B 組患者的治療總有效率明顯優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組fT3、fT4 和心率的比較

入組時(shí)，兩組患者fT3、fT4 和心率（HR）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），治療2 個(gè)月后，B 組患者fT3、fT4 和HR明顯低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

在A 組49 例患者中，3 例患者出現(xiàn)皮疹，1 例患者出現(xiàn)頭痛，而在B 組49 例患者中，3 例患者出現(xiàn)皮疹，1 例患者出現(xiàn)潮紅。 兩組患者均未見發(fā)熱、惡心嘔吐、心悸、心動(dòng)過速、心律不齊、心絞痛、肌肉痙攣、肌肉無力、月經(jīng)紊亂、失眠、多汗、體重下降、腹瀉、上腹部不適等藥物不良反應(yīng)，兩組患者在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

表2 兩組fT3、fT4 和HR 比較（s）

表2 兩組fT3、fT4 和HR 比較（s）

注：fT3：游離三碘甲腺原氨酸；fT4：游離甲狀腺素；HR：心率

fT4（nmol/L）治療前 治療后HR（次/min）治療前 治療后A 組B 組P 值49 49 19.54±3.87 19.34±3.49＞0.05 14.18±2.83 10.45±2.64＜0.05 284.71±53.67 284.64±51.28＞0.05 175.39±35.53 145.54±31.29＜0.05 92.98±22.26 92.17±22.98＞0.05 78.29±20.51 70.36±18.65＜0.05

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是內(nèi)分泌科最常見的疾病之一，該病的發(fā)生與遺傳、自身免疫和精神等因素密切相關(guān)，給患者的生活和工作均帶來巨大的壓力[5-8]。患者體內(nèi)持續(xù)高水平的血清甲狀腺素引起患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，增強(qiáng)心肌細(xì)胞Na+-K+-ATP 酶活性，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心房顫動(dòng)，增加患者生命安全的危險(xiǎn)[9-11]。 甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房顫動(dòng)通過以下方式影響患者[12-13]：①心房顫動(dòng)患者過快且不規(guī)則的心室率明顯降低患者的心臟輸出量，引發(fā)患者出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈灌注不足和心功能不全；②心房顫動(dòng)患者不規(guī)則的心律會(huì)使得患者心房長期血液瘀積，患者心房長期血液瘀積易形成血栓，心房血栓一旦脫離進(jìn)入甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的體循環(huán)，引起患者出現(xiàn)腦栓塞及體循環(huán)栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者日后的生活，甚至因此而危及患者的生命[13-14]。

本研究采用不同藥物治療方案治療98 例甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房顫動(dòng)患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：B 組患者的治療總有效率明顯優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），B 組患者fT3、fT4 和HR 明顯低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），但是，兩組患者在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。這與以往研究報(bào)道的結(jié)果類似[15-16]。究其原因可能與以下因素有關(guān)：①抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）的合成，能夠明顯降低患者fT3、fT4，改善患者的癥狀和體征，明顯提高療效； ②美托洛尓屬于2A 類即無部分激動(dòng)活性的β1受體阻滯藥，是心臟選擇性β 受體阻滯藥，對(duì)β1受體有選擇性阻滯作用，無部分激動(dòng)活性，無膜穩(wěn)定作用，減慢心率，抑制心收縮力，降低自律性和延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間，能夠有效減慢患者的心室率，減少患者因冠狀動(dòng)脈灌注不足和心功能不全而出現(xiàn)的臨床癥狀和體征，明顯改善患者的預(yù)后。

綜上所述，美托洛尓聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房顫動(dòng)能夠明顯改善患者的臨床癥狀和降低患者fT3、fT4 和HR，臨床療效確切，優(yōu)于美托洛尓聯(lián)合丙基硫氧嘧啶， 該方案具有安全可靠和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，值得進(jìn)一步推廣。

[1] Karras S，Tzotzas T，Kaltsas T，et al.Pharmacological treatment of hyperthyroidism during lactation：review of the literature and novel data [J].Pediatr Endocrinol Rev，2010，8（1）：25-33.

[2] Ghandour A，Reust C. Hyperthyroidism：a stepwise approach to management [J]. J Fam Pract，2011，60（7）：388-395.

[3] Mansourian AR. A review of literature on the adverse effects of hyperthyroidism on the heart functional behavior [J]. Pak J Biol Sci，2012，15（4）：164-176.

[4] Brandt F，Green A，Hegedüs L，et al. A critical review and meta-analysis of the association between overt hyperthyroidism and mortality [J].Eur J Endocrinol，2011，165（4）：491-497.

[5] Traube E，Coplan NL.Embolic risk in atrial fibrillation that arises from hyperthyroidism：review of the medical literature [J]. Tex Heart Inst J，2011，38（3）：225-228.

[6] Mc Dermott MT. Hyperthyroidism [J]. Ann Intern Med，2012，157（1）：1-16.

[7] Gurgul E，Sowinski J.Primary hyperthyroidism-diagnosis and treatment.Indications and contraindications for radioiodine therapy [J]. Nucl Med Rev Cent East Eur，2011，14（1）：29-32.

[8] Bal C，Chawla M.Hyperthyroidism and jaundice[J].Indian J Nucl Med，2010，25（4）：131-134.

[9] 張媛，張夢琳.甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床研究概況[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8（5）：171-172.

[10] 何森，王斯，陳曉平.心房顫動(dòng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué)，2012，27（5）：794-797.

[11] 李慧，馬向華，沈捷.老年甲狀腺功能亢進(jìn)的研究進(jìn)展[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（1）：74-76.

[12] Loomba-Albrecht LA，Bremer AA，Styne DM，et al. High frequency of cardiac and behavioral complaints as presenting symptoms of hyperthyroidism in children[J].J Pediatr Endocrinol Metab，2011，24（3-4）：209-213.

[13] 王笑，劉志華.甲狀腺功能亢進(jìn)并發(fā)心血管疾病的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，32（3）：445-447.

[14] 文建梅，宮麗婭.甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病并心房顫動(dòng)的診治進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（6）：880-882.

[15] 劉潔，李悅，李為民.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)與心房顫動(dòng)[J].中國心臟起搏與心電生理雜志，2007，21（6）：543.

[16] 趙鳳彥.口服美托洛尓對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房顫動(dòng)的療效[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（36）：7723.