替吉奧單藥治療與最佳支持治療老年晚期胃癌的比較分析

王 科 魏 巍

胃癌是我國的常見腫瘤，起病隱匿，患者就診時多已失去手術機會。老年胃癌患者臨床癥狀無明顯特異性，確診時更是多屬晚期。我們對52例晚期老年胃癌患者采用替吉奧膠囊單藥治療及最佳支持治療，進行對比研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的52例病例為我科2007年12月至2010年12月收治的患者，均為有病理學檢查證實的老年Ⅳ期胃癌患者，男性30例，女性22例，年齡61～ 80歲，中位年齡68歲，均有可測量評價病灶。卡氏評分> 60分，生存期預計超過3個月，近3個月內未曾接受其它化學藥物治療。治療前血常規、肝腎功能、心電圖均正常。無治療禁忌證，患者簽署治療同意書。根據患者及家屬意愿分為2組，觀察組用替吉奧單藥治療，對照組給予最佳支持治療。

1.2 治療方法

治療組采用替吉奧單藥口服化療方案：替吉奧膠囊每天80 mg/m2，分早晚2次，餐后服用，連用14天，間隔7天，21天為1個周期，共用4個周期。治療4個周期后評價療效。每周期化療前后檢查血常規、尿常規、大便常規、心電圖及肝、腎功能。

1.3 臨床療效、不良反應及生活質量評定標準

治療3個月后按實體瘤治療療效評價標準 (RECIST標準)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)[1]。有效率 (RR) = (CR+PR)/可評價病例數×100%。不良反應按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現和分級標準進行觀察和判斷。采取病歷查閱及電話隨訪的方法，追隨至2011年12月31日，以月為單位記錄疾病進展時間(time to progression，TTP)及生存期(survival time，ST)。TTP為治療開始至疾病進展或因任何原因死亡的時間，ST為治療開始至由于任何原因死亡的時間。計算中位疾病進展時間( TTP)和中位生存期(MST)。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0 軟件對全部資料進行統計分析處理，P<0.05組間差異有顯著性。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組31例完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)15例，病情穩定(SD)10例，疾病進展(PD)6例，有效率(RR)48.4%(15/31)。對照組21例完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)0例，病情穩定(SD)12例，疾病進展(PD)9例，有效率(RR)0(0/21)。有效率觀察組優于對照組，兩者差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組臨床療效比較(例)

隨訪至2011年12月31日，觀察組中位疾病進展時間( TTP)為9.3個月，中位生存期(MST)為11.2個月，明顯優于對照組的5.6個月和8.2個月，P<0.05。

2.2 不良反應發生情況

根據WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應表現標準評價分為0～Ⅳ度[2]。觀察組主要不良反應為消化道反應、皮膚色素沉著及骨髓抑制，但反應較輕，多為Ⅰ或Ⅱ度，經對癥治療后均基本恢復正常。無1例因不良反應而推遲或減少治療用藥。對照組因僅給予常規靜脈營養、提高免疫力等最佳支持治療，治療過程中未見藥物不良反應發生，見表2。

表2 替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的不良反應(例)

3 討論

胃癌在我國發病率較高，起病隱匿，早期癥狀不典型，患者確診時大多已失去手術根治機會。有研究顯示60歲以上年齡組胃癌死亡率呈上升趨勢[3，4]。老年胃癌患者臨床癥狀無明顯特異性，確診時更是多屬晚期。胃癌是化療相對敏感的消化系統腫瘤，化療是老年患者必須面對的選擇，已經證實化療可以改善晚期胃癌患者生活質量、延長生存期。但老年患者隨著年齡的增加，各臟器功能越來越差，且常常合并多種疾病，這為化療帶來困難[5，6]。替吉奧膠囊(S-1)是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復方制劑，組成摩爾比為1∶0.4∶ 1。替加氟為5-Fu 的衍生物，口服吸收經肝藥酶作用持續轉化為5-Fu 發揮抗癌作用；吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強效抑制劑，可延長血液和腫瘤組織中的5-Fu的藥效時間；奧替拉西鉀口服吸收后可在胃腸道內選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉移酶，阻斷5-Fu 磷酸化，減輕了5-Fu 引起的胃腸道毒副作用[7]。上述作用的結果使本品口服后抗腫瘤作用增強，但消化道毒性降低。國外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期胃癌的總有效率達到44.6%[8]。本研究中替吉奧單藥治療31例患者，其中大多數為年齡較大，體質較差的患者，取得了48.4%的有效率。中位疾病進展時間( TTP)為9.3個月，中位生存期(MST)為11.2個月，均明顯優于對照組。毒副作用多為Ⅰ或Ⅱ度，經對癥治療后均基本恢復正常。我們的研究結果表明，口服替吉奧單藥治療晚期胃癌療效較好，毒副作用小，特別適宜年老體弱、不適合強烈聯合化療的患者，有希望成為晚期胃癌，特別是體質較差或年齡較大的患者的理想治療藥物。

[1] 孫 燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊〔M〕.北京:人民衛生出版社，2007：149.

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[4] 孫秀娣，牧 人，周有尚，等.中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發展趨勢預測分析〔J〕.中華腫瘤雜志，2004，26(1):100.

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