丹紅注射液對老年不穩定型心絞痛患者血管內皮細胞保護作用及其可能機制的研究

李春林，司全金，周瑾，蔡力力

（1.解放軍總醫院南樓心一科，北京 100853；2.解放軍316醫院內科，北京 100853）

不穩定型心絞痛是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床狀態，發病率高，病情變化快，可能進展為急性心肌梗死或缺血性猝死。現代研究［1］表明，血管內皮細胞結構和功能障礙是動脈粥樣硬化和冠心病發生、發展過程中的關鍵環節。本研究旨在觀察丹紅注射液對老年不穩定型心絞痛患者血管內皮細胞的保護作用及其可能的機制。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2009～2011年我科住院的老年冠心病患者150例，均符合WHO心絞痛診斷標準。將150例病人隨機分為試驗組和對照組，兩組基線情況比較差異無統計學意義。

1.2 排除標準

合并控制不良的高血壓、糖尿病等；腫瘤患者或其他系統嚴重疾病等；嚴重肝腎損害；合并有嚴重感染或其他嚴重心肺疾病等。

1.3 方法

試驗組在常規治療基礎上加用丹紅注射液40mL，對照組在常規治療基礎上加用前列地爾注射液10μg，均靜注1次／d，14d為1個療程；治療前后采集空腹靜脈血，檢測患者血循環內皮細胞計數（CEC）、內皮素（ET）、一氧化氮（NO）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）的含量。

1.4 統計學處理

采用統計軟件SPSS 13.0對試驗數據進行分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線情況比較

兩組在性別、年齡、基礎疾病、危險因素、常規用藥方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

表1 兩組基線資料對比

2.2 內皮功能相關指標比較

治療后試驗組與對照組ET質量濃度均顯著降低，NO摩爾濃度升高，治療前后兩組內比較，其數量差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組間比較差異無統計學意義。兩組治療前CEC計數差異無統計學意義（P＞0.05），丹紅注射液組治療后，CEC明顯下降，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）（見表2）。

表2 兩組治療前后血清指標變化比較（±s）

表2 兩組治療前后血清指標變化比較（±s）

注：a組內治療前后比較差異有統計學意義，P＜0.01；b組間治療后比較差異有統計學意義，P＜0.01

組別 時間 CEC／（cells／μL） ET／（ng／mL） NO／（μmoL／L）試驗組 治療前8.69±1.24 81.55±1.19 73.09±15.48治療后 2.69±0.35a，b 47.70±1.30a94.13±14.40a對照組 治療前 8.40±1.82 80.94±2.62 71.18±14.92治療后 4.72±0.59a46.78±2.00a90.20±16.24a

2.3 炎癥指標的比較

治療前后兩組內hs－CRP質量濃度和Hcy摩爾濃度比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。兩組治療前hs－CRP質量濃度、Hcy摩爾濃度差異無統計學意義（P＞0.05），試驗組治療后兩指標均明顯下降，兩組之間比較差異有統計學意義（P＜0.01）（見表3）。

表3 兩組治療前后炎癥相關指標變化比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥相關指標變化比較（±s）

注：a組內治療前后比較差異有統計學意義，P＜0.01；b組間治療后比較差異有統計學意義，P＜0.01

組別 時間 hs－CRP／（mg／L） Hcy／（μmoL／L）試驗組 治療前5.99±2.19 14.50±4.48治療后 2.27±1.30a，b 11.53±4.40a，b對照組 治療前 6.33±2.62 14.18±2.92治療后 3.51±2.00a13.95±2.24a

3 討論

血管內皮不僅是血管間的重要屏障，而且還具有重要的內分泌功能。有研究［1，2］認為血管內皮細胞損傷是動脈粥樣硬化的始動因素，血液中CEC的數量變化可以反映血管內皮損傷的程度。ET有強烈的縮血管作用，NO可以舒張血管，抑制血小板聚集，皆為血管內皮損傷的重要標志物［3］。前列地爾即前列腺素E，是一種高效生物活性物質，具有擴張血管、改善內皮功能的作用［4］。本研究表明，丹紅和前列地爾治療均能有效降低血漿ET水平，增加血NO濃度，減少CEC數量，且在減少CEC數量方面試驗組要明顯優于對照組（P＜0.01）。

血管內皮細胞直接與循環血液接觸，容易受到血液中活性物質的影響，從而導致內皮細胞的損傷。近年國內外研究［5，6］均證實，hs－CRP、Hcy可能與內皮細胞損傷有關。炎癥和氧化應激作用是損傷血管內皮的主要機制，增加內源性抗氧化劑可以使內皮功能障礙恢復［7］。本研究還顯示丹紅注射液可以顯著降低患者血清hs－CRP和Hcy的含量。丹紅注射液的抗炎作用已被證實，而丹紅注射液降低血同型半胱氨酸的含量可能與其所含丹酚酸等物質的強抗氧化作用有關。

本研究一方面證實了炎癥反應、高同型半胱氨酸血癥可以對血管內皮細胞造成損傷，同時也表明，丹紅注射液可以通過多種途徑對內皮細胞起到一定的保護作用，其可能的機制為抑制機體炎癥反應、降低血同型半胱氨酸含量。

［1］Kita T，Kume N，Minami M，et al.Role of oxidized LDL in atherosclerosis［J］.Ann N Y Acad Sci，2001，947（1）：199－206.

［2］Gaynor E，Bouvier C，Spaet TH.Vascular lesions：possible pathogenetic basis of the generalized Shwartzman reaction［J］.Science，1970，170（3961）：986－988.

［3］楊丕堅，呂以培.早期血管內皮功能障礙檢測方法的評價［J］.現代生物醫學進展，2010，10（12）：2388－2390.

［4］Shiyanagi S，Okazaki T，Shoji H，et al.Management of pulmonary hypertension in congenital diaphragmatic hernia：nitric oxide with prostaglandin－E1versus nitric oxide alone［J］.Pediatric surgery international，2008，24（10）：1101－1104.

［5］李永鴻，巫碧佳.同型半胱氨酸在進展性腦卒中的變化［J］.成都醫學院學報，2012，7（2）：210－211.

［6］Jin L，Caldwell RB，Li－Masters T，et al.Homocysteine induces endothelial dysfunction via inhibition of arginine transport［J］.Journal of Physiology and Pharmacology，2007，58（2）：191.

［7］Weiss N，Heydrick SJ，Postea O，et al.Influence of hyperhomocysteinemia on the cellular redox state－impact on homocysteine－induced endothelial dysfunction ［J］.Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，2003，41（11）：1455－1461.