甲狀腺功能減退對妊娠期糖尿病的影響

吉 卉

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）指妊娠期發現或首次診斷的糖耐量異常。GDM除存在胰島素代謝異常外，還存在多種代謝異常。有研究表明，育齡女性為甲狀腺疾病高發人群，尤其是甲狀腺功能減退（甲減）可影響孕婦的多項代謝過程[1]。這兩種妊娠期常見的內分泌疾病均可造成不良妊娠結局，并對孕婦及胎兒遠期健康造成一定的影響。本文通過對98例妊娠晚期GDM孕婦的甲狀腺功能進行檢測，研究甲減對GDM孕婦各項代謝指標及妊娠結局的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1—4月在天津市中心婦產科醫院婦產科分娩的98例GDM孕婦為研究對象。詳細詢問病史，除外既往糖尿病、甲狀腺疾病、心臟病、血液病及其他對血脂有影響的內科疾病。本組患者年齡23～40歲，平均（31.0±4.8）歲；孕周 36～40 周，平均（38.5±1.3）周。

1.2 方法

1.2.1 妊娠期糖尿病的診斷 參考2011年美國糖尿病協會(ADA)糖尿病臨床實踐指南診斷標準。孕24～28周行口服葡萄糖耐量（OGTT）試驗，試驗前3 d，受試者正常進食，試驗前晚禁食12 h，試驗當天早晨8時左右空腹抽取肘正中靜脈血，測定空腹血糖。然后將75 g葡萄糖粉溶于200 mL溫開水中，充分拌勻后，囑其10 min內服完。分別在服后1、2 h抽血檢測血糖。空腹血糖≥5.1 mmol/L，1 h時血糖≥10.0 mmol/L，2 h時血糖≥8.6 mmol/L，其中一項符合即診斷為GDM[2]。

1.2.2 妊娠期促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）檢測采集研究對象靜脈血標本，分離血清，靜置-70℃保存待測。采用德國西門子自動化學發光免疫測定儀及其診斷試劑盒測定。參考2011年10月美國甲狀腺協會（ATA）頒布的《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[3]進行診斷。若TSH<0.3 MIU/L，為甲亢組；0.3～3.0 MIU/L為正常組；>3.0 MIU/L為甲減組。

1.2.3 一般指標檢測 孕晚期入院待產后空腹測定三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐、尿素氮、尿酸及胱抑素C。于新生兒出生后隨即采足跟毛細血管血1滴，置一次性血糖試紙上，用Optium Xceed血糖儀檢測血糖，若血糖＜2.2 mmol/L診斷為新生兒低血糖。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料數據均以±s表示，計數資料以例（%）表示,采用t檢驗及χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

甲亢組1例，正常組62例，甲減組35例。因甲亢組僅1例，故舍棄僅分析甲減組和正常組的各指標。甲減組的TC、LDL-C、肌酐高于正常組，差異有統計學意義（P<0.05）；其他代謝指標差別均無統計學意義（P>0.05），見表1。甲減組妊娠期高血壓患病率高于正常組，差異有統計學意義 （P<0.05）；2組胎膜早破、胎盤早剝、早產、產后出血、新生兒低血糖、新生兒窒息發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

Table 1 Comparison of clinical laboratory indicators between two groups表1 2組臨床化驗指標比較 （±s）

Table 1 Comparison of clinical laboratory indicators between two groups表1 2組臨床化驗指標比較 （±s）

*P<0.05，**P<0.01

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Table 2 Comparison of pregnancy complications between two groups表2 2組妊娠并發癥比較 例（%）

3 討論

本組98例GDM孕婦中甲減者35例，占35.7%，遠高于正常人群。GDM孕婦易患甲減的機制目前尚不清楚，可能與甲狀腺自身抗體及葡萄糖毒性有關[4-5]。此外，糖尿病患者還可因代謝紊亂、酸堿失衡、感染、組織缺氧等因素，直接或間接從下丘腦垂體細胞T3受體等多種途徑影響甲狀腺功能。

GDM作為孕期常規篩查疾病，其對母兒的不良影響早已達成共識，嚴重影響母嬰的健康，并對患者和子代有長遠影響。經典的觀點認為GDM主要與胰島素抵抗有關。而大量研究已經表明胰島素抵抗和血脂異常關系密切，胰島素抵抗促使脂代謝異常，而脂代謝紊亂可以引起胰島素抵抗和胰島素分泌下降，被視為GDM的重要發病原因之一[6]。本組資料顯示，甲減組GDM孕婦的TC、LDL-C明顯高于甲功正常組，可能原因是甲狀腺激素一方面可以促進肝臟膽固醇的合成，另一方面也可促進膽固醇及其代謝產物從膽汁排泄。當甲狀腺激素不足時,雖然膽固醇的合成較前降低，其排泄速度更低,使得血中血清TC、LDL-C的水平增高。另外,甲狀腺激素功能低下時,血清TC水平增高還與肝細胞表面的LDL-C受體表達下降和LDL-C顆粒的氧化有關,繼而形成高膽固醇血癥[7]。

本研究還顯示甲減組的妊娠期高血壓發生率明顯高于正常組，妊娠期高血壓疾病與甲減加重了GDM孕婦的脂代謝異常。有研究表明高脂血癥是致使血管內皮損傷的因素之一，而血管內皮損傷與妊娠期高血壓疾病密切相關[8]。另有學者認為孕婦膽固醇水平的升高可能是子前期的獨立危險因素[9]。因此，臨床上應重視GDM孕婦甲狀腺功能及各項代謝指標的篩查并及時治療，以減少妊娠不良結局，同時減少遠期母兒罹患內分泌及心血管疾患的概率。

[1]曾麗娜,陳文瑋.妊娠與亞臨床甲狀腺功能減退癥[J].齊齊哈爾醫學院學報,2011，32(20):3344-3346.

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[4]張宏，董如嬌，趙偉，等．終末糖基化終產物對糖尿病大鼠甲狀腺組織的影響[J]．天津醫藥，2007，35(10):758-760．

[5]趙偉，朱夢瑜，張宏，等．糖尿病大鼠甲狀腺組織RAGE mRNA和蛋白表達的變化[J]．天津醫藥，2010，38(2):118-120．

[6]韓寶玲,韓靜,張鳳平.妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗的臨床探討[J]．實用糖尿病雜志，2007，3(3):15-16．

[7]鄧順有,陳廣原,張彤.亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂、血糖和血尿酸變化分析[J].現代中西醫結合雜志,2008,17(6):816-817.

[8]張靜，何堯，張建軍，等．妊娠并發癥患者血脂代謝變化的分析[J]．浙江醫學，2009，31(2):243－246．

[9]楊永彬，徐先明，萬小平．妊娠期糖代謝異常患者脂代謝與妊娠結局的關系[J].上海醫學，2009，32(5):393－396．