妊娠糖尿病患者血液流變學與果糖胺的關系

彭素芳，宋 靜，劉 寧

（1.北京豐臺區大紅門社區衛生服務中心，北京100075；2.北京市大興區人民醫院）

妊娠糖尿病（GDM）是指妊娠首次發現或發生的糖尿病（DM），對母兒影響嚴重，是導致孕產婦和圍生兒患病率增高的主要原因之一。部分GDM2患者在數年后會發生2型糖尿病，因此開展GDM的早期防治有積極的意義。臨床上常用糖化血紅蛋白（HbA1c）及果糖胺（FMN）作為監測指標，近年來研究發現GDM患者由于胰島素絕對或相對不足，引起高血糖及高血脂等代謝紊亂，進而引發血液流變學的改變，本研究檢測了GDM患者的血液流變性及其與糖化血紅蛋白（HbA1c）及果糖胺（FMN）的水平變化，并分析其關系，為更深入了解GDM發生發展的病理機制提供理論依據。

1 材料和方法

1.1 對象

選擇北京大興區人民醫院門診2008年1月－2010年12月就診的孕婦及健康志愿者，對研究對象行葡萄糖篩查實驗GCT，超過7.8mmol／L行口服糖耐量實驗（OGTT）。參照ADA診斷標準，選擇GDM組孕婦54例，年齡25－33歲，平均年齡（27±5.7）；妊娠糖耐量正常組（非 GDM 組）40例，21－32歲，（平均年齡26±5.5），健康對照組（NGT組）45例，21－31歲，（平均年齡26±4.4），所有受試者均排除慢性感染、多囊卵巢綜合癥、近期外傷史等。各組間年齡、例數等均無統計學差異。

1.2 方法

收集研究對象空腹靜脈血，血液流變學采用普利生LBY－N6全自動血流變儀檢測，HbA1c采用挪威Nyco Card Reader II全定量金標檢測儀配套試劑，嚴格按說明書操作，空腹血糖（FPG）、FMN均采用荷蘭威圖全自動生化分析儀測定，分別采用葡萄糖氧化酶法和硝基四氮唑藍（NBT）還原法。

1.3 統計學分析

采用SPSS14.0統計軟件分析，所有數據以均數±標準差（±s）表示，兩個獨立樣本比較用t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義，相關性分析均采用Pearson直線相關分析，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 血液流變學檢測結果 見表1。

2.2 NGT組，非GDM 組，GDM 組 HbA1c，FMN，FPG表達水平比較，見表2所示。

表2 NGT組，非GDM組，GDM組HbA1c，FMN，FPG表達水平比較

2.3 GDM患者血液流變學各項指標與HbA1c，FMN，FPG相關性分析，見表3。

表3 GDM患者血液流變學各項指標與HbA1c，FMN，FPG相關性分析

3 討論

血液流變學是研究血液的流動性和變形性的科學，其各項指標變化可反映血液粘度與紅細胞數量和質量的變化，其中全血低切粘度代表紅細胞的聚集程度，中切粘度代表紅細胞的解聚性，高切粘度代表紅細胞的變形能力，其相應的低切、中切、高切還原粘度是指紅細胞壓積（HCT）為1L／L時的壓實粘度值，即除去血漿后紅細胞之間的粘度值，紅細胞的變形指數反映紅細胞的變形能力，剛性指數反映是是紅細胞的硬度。在糖尿病及其并發癥的病理機制方面，Brownlee等人發現高血糖環境下線粒體電子傳遞鏈產生過量的過氧化物，形成糖尿病慢性、低度炎癥的結果［1.2］。在此過程中，血液流變性的演變是糖尿病血管病學改變的重要環節之一，并影響著病程的發展。目前血液流變學的研究已達到分子水平，其與臨床生化、血常規、凝血系列等的結合使用在臨床發揮日益重要的作用。

妊娠糖尿病患者的病程進展中伴隨胰島素抵抗、糖耐量降低就存在血脂、血糖、及血液流變學異常，加之妊娠孕激素的增加也會導致血粘度的增高，加劇血液流變學異常。當前妊娠糖尿病的診斷主要依靠糖篩查試驗（GCT）和口服糖耐量試驗（OGTT），然而飲食、運動、取血時間均可影響試驗結果，且取血次數多，用時較長，會使患者依從性下降，影響檢出率。而FMN、HbA1c可在任意時間取血，不受飲食限制，作為糖尿病的常用監護指標已被臨床廣泛應用。FMN是血清蛋白與葡萄糖非糖化過程中產生的醛酮縮合物，反映2－3周前的FPG水平；HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖結合形成，反映的是2－3個月的FPG水平。有關研究也證實HbA1c是一種較為實用的GDM篩查方法［3］。

健康妊娠期隨著孕期增加，抗凝功能及纖溶功能逐漸減弱，機體處于一定程度高凝狀態［4］。本研究發現正常妊娠組的全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積稍高于正常對照組，但差異均無統計學意義。妊娠糖尿病患者全血粘度在低、中、高切變率時均明顯高于正常妊娠孕婦和健康對照組，說明GDM患者紅細胞聚集性高度增強，且解聚性和紅細胞變形性差，加之血漿粘度，還原粘度均高于正常非妊娠婦女和健康對照組，提示妊娠孕婦存在高粘血癥的特點，并且GDM患者尤為明顯。與以往的研究一致，GDM患者FMN、FPG水平均高于健康孕婦和正常對照組，值得注意的是HbA1c在正常對照組及健康孕婦和妊娠糖尿病患者各組間無明顯差異，這與Roberts AB等人關于HbA1c與妊娠糖尿病的研究結果一致［5］，造成這一現象也可能是由于GDM患者的血糖升高發生在妊娠中晚期，此期間胎盤分泌某些拮抗胰島素的激素，如皮質醇、雌激素、孕激素等，此時檢測HbA1c可能不能及時反映該段時期的血糖變化。GDM患者血液流變學各項指標與HbA1c，FMN，FPG相關性分析，GDM 患者FMN、FPG與全血粘度、還原粘度、血漿粘度、紅細胞聚集指數均成正相關，與紅細胞電泳時間、紅細胞變形指數呈負相關，提示血液流變性的進展與糖尿病患者血糖水平的影響有關。而HbA1c與血液流變學各項指標無明顯相關性，提示其更適用于回顧性分析孕期血糖控制狀況與GDM不良結局之間的關系。

綜上，妊娠糖尿病患者存在高粘血癥，其血粘度的升高與血糖及FMN的升高密切相關，盡管血糖控制是糖尿病治療的首要手段，但深入了解妊娠糖尿病患者血液流變學狀況，對臨床妊娠糖尿病及其并發癥微血管病變的防治有積極的作用。

［1］Boulton AJ，Vinik AI，Arezzo JC，et al.Diabetic neuropathies：a statement by the American Diabetes Association［J］.Diabetes Care，2005，28（4）：956.

［2］Leinonen E，Hurt－Camejo E，Wiklund O，et al.Insulin resistance and adiposity correlate with acute－phase reaction and soluble cell adhesion molecules in type 2diabetes［J］.Atheroselerosis，2003，166（2）：387.

［3］張 燕.妊娠糖尿病患者中糖化血紅蛋白檢測價值的探討［J］.中國實驗診斷學，2010，14（2）：277.

［4］劉興暉，何雪琴，楊春庭，等.妊娠糖尿病孕婦不同孕期血漿AT－Ⅲ：A 和vWF水平觀察［J］.國際檢驗醫學雜志，2009，30（11）：1118.

［5］Roberts AB，Baker JR Count DJ，et al.Fructosamine in diabetic pregnancy［J］.Lancet，1993，2（835）：998.