36例慢性丙型肝炎抗病毒副作用及對(duì)策

白金錫，白貞子，鄭 艷

（1.長(zhǎng)白朝鮮族自治縣縣醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)白134400；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 感染病科，吉林 長(zhǎng)春130033；3.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 麻醉科）

從1989年克隆HCV病毒以來(lái)［1］，目前全球約有1.8億人感染HCV，其中，20%－30%發(fā)生肝硬化和肝衰竭，2%－5%發(fā)生肝細(xì)胞癌（HCC）［2］。我國(guó)約有1000萬(wàn)HCV感染者，相關(guān)HCC年死亡率為23.5／10萬(wàn)人。丙肝病毒（HCV）是造成慢性肝炎、肝硬化及肝癌的重要原因之一。對(duì)丙型肝炎治療的研究不斷進(jìn)展。目前丙型肝炎抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)方案是干擾素（IFN）聯(lián)合利巴韋林（RBV）治療。抗病毒治療存在一定不良反應(yīng)，影響療效。本研究對(duì)36例進(jìn)行抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者副作用進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組36例，男性14人，平均年齡49（42－61歲）；女性22人，平均年齡47（40－59歲）。入選標(biāo)準(zhǔn)：抗HCV陽(yáng)性和（或）HCV RNA陽(yáng)性患者，聚乙二醇干擾素（pegIFN）和RBV聯(lián)合治療48周。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲型、乙型、丁型及戊型肝炎病毒感染，嗜酒以及應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物等。

表1 慢性丙型肝炎患者抗病毒治療基本資料

1.2 研究方法 AST、ALT測(cè)定：使用美國(guó)貝科曼全自動(dòng)生化分析儀，在生化室完成。血常規(guī)測(cè)定：使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)。HCVRNA定量：采用熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)HCVRNA含量。

2 結(jié)果

IFN抗病毒治療期間血紅蛋白、血小板出現(xiàn)了不同程度的下降，血小板低于正常基線水平的患者給予相應(yīng)的治療，如鯊肝醇口服。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降至基線水平50%的患者給予造血細(xì)胞刺激因子，以維持標(biāo)準(zhǔn)的抗病毒治療劑量和療程。

血紅蛋白、血小板、ALT、AST如表2所示。男性患者和女性患者治療12周、24周、48周血紅蛋白、血小板、ALT、AST平均值見(jiàn)表2。此外，3名患者出現(xiàn)輕微皮膚病（1名男性，2名女性），如散在分布的斑疹和丘疹，沒(méi)有給與特殊處理1周后消失。9名患者（3名男性，6名女性）出現(xiàn)輕微的精神萎靡，沒(méi)有出現(xiàn)抑郁癥和精神分裂等精神疾病。

表2 慢性丙型肝炎抗病毒治療期間血紅蛋白、血小板、ALT、AST變化（平均值）

3 討論

慢性丙型肝炎患者抗病毒治療過(guò)程中出現(xiàn)一定的副作用。IFN會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制，RBV導(dǎo)致溶血［4］。抗病毒治療中多數(shù)患者因骨髓抑制、溶血而中斷治療，因此需要密切監(jiān)測(cè)抗病毒治療的不良反應(yīng)。造血細(xì)胞刺激因子，如G－CSF可以糾正低中性粒細(xì)胞血癥以維持標(biāo)準(zhǔn)的抗病毒治療劑量和療程。中性粒細(xì)胞數(shù)下降并非是抗病毒治療的禁忌癥，藥物干預(yù)失敗的患者減少干擾素劑量。同時(shí)注意干擾素的其他副作用，如一過(guò)性皮膚過(guò)敏反應(yīng)，精神疾病。對(duì)于利巴韋林引起的貧血患者，血紅蛋白低于10g／dl時(shí)需要調(diào)整利巴韋林的劑量600mg／L，也可給與促紅細(xì)胞生成素干預(yù)治療，如血紅蛋白低于8.5g／dl時(shí)需要停利巴韋林［5］。

對(duì)丙肝治療的研究不斷進(jìn)展，亞太肝病研究學(xué)會(huì)和歐洲肝病研究學(xué)會(huì)推薦pegIFN－α聯(lián)合RBV二聯(lián)治療為標(biāo)準(zhǔn)治療方案；美國(guó)肝病學(xué)會(huì)指南建議基因2／3型患者可用二聯(lián)治療，基因I型抗病毒治療的最佳方案為pegIFN－α加RBV聯(lián)合波塞潑維（BOC）或特拉潑維（TVR）三聯(lián)治療。基因I型慢性丙肝患者最初單用普通IFN治療48周，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率（SVR）僅為7%－11%，目前應(yīng)用pegIFN－α加 RBV聯(lián)合波塞潑維（BOC）三聯(lián)治療SVR從40%提高至70%，經(jīng)治療復(fù)發(fā)患者的SVR可提高至75%，無(wú)應(yīng)答患者的SVR可從40%提高至52%［3］。總之，丙型肝炎的抗病毒治療出現(xiàn)了新的格局，為難治性丙型肝炎患者帶來(lái)了新的希望。

［1］Choo QL，Kuo G，Weiner AL et al.Isolation of a cDNA clone derived from a blood－bome non－A，non－B viral hepatitis genome［J］.Science，1989，244（4902）：359.

［2］Lavanchy D.The global burden of hepatitis C ［J］.Liver Int，2009，29（Suppl1）：74.

［3］Bacon BR，Khalid O.New therapies for hepatitis C virus infection［J］.Mo Med，2011，108（4）：255.

［4］饒慧瑛，魏 來(lái).慢性丙型肝炎直接抗病毒藥物的研究進(jìn)展和應(yīng)用前景［J］.傳染病信息，2012，2（25）：83.

［5］Vezali E，Aghemo A，Colombo M.A review of the treatment of chronic hepatitis c virus infection in cirrhosis［J］.Clin Ther，2010，32（13）：2117.