腫瘤患者定量檢測(cè)D－二聚體的臨床意義

史 虹，王麗群，梁 艷，仲人前

（第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)診斷科，上海200003）

已有研究表明，惡性腫瘤患者具有發(fā)生靜脈血栓的高風(fēng)險(xiǎn)性。比如，需要長(zhǎng)期抗凝治療、伴有出血危險(xiǎn)、靜脈血栓反復(fù)發(fā)生等，而且出現(xiàn)靜脈血栓可能預(yù)示患者的高死亡率［1－3］。這種靜脈血栓的形成與惡性腫瘤患者存在明顯的止凝血功能紊亂、纖溶亢進(jìn)及血小板活化有關(guān)［4］。

雖然已有研究發(fā)現(xiàn)D－二聚體在多種惡性腫瘤中的陽(yáng)性率增高，但關(guān)于D－二聚體在惡性腫瘤和相應(yīng)良性炎癥性疾病中的含量對(duì)比，以及惡性腫瘤患者手術(shù)治療前后的對(duì)比研究較少。因此，本研究擬對(duì)定量檢測(cè)D－二聚體在4種常見(jiàn)腫瘤（腸癌、肺癌、乳腺癌及胃癌）中的臨床意義進(jìn)行一些探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象情況 選擇本院2008年1月－2011年6月經(jīng)臨床確診的腫瘤患者159例，男90例，女69例，其中腸癌52例，男28例，女24例，年齡56±13歲；肺癌68例，男44例，女24例，年齡59±13歲；乳腺癌13例，均為女性，年齡51±12歲；胃癌26例，男18例，女8例，年齡57±16歲。同時(shí)選取同期在本院就診的良性炎癥性疾病患者160例，其中腸炎24例，男10例，女14例，年齡50±18歲；肺炎114例，男75例，女39例，年齡67±16歲；乳腺炎8例，均為女性，年齡48±11例；胃炎14例，男6例，女8例，年齡58±12例。30例正常對(duì)照來(lái)自本院健康體檢者，男20例，女10例，年齡53±10歲，無(wú)腫瘤、感染、高血壓、高血脂、自身免疫性疾病等病史。

1.2 D－二聚體檢測(cè) 受試者采集靜脈血2ml，檸檬酸鈉抗凝，用德國(guó)STAGO公司全自動(dòng)血凝儀及配套試劑檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS11.0軟件處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，判斷標(biāo)準(zhǔn)以＜500μg／L為本室正常參考范圍。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組D－二聚體陽(yáng)性率及含量 腸癌患者D－二聚體陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組及腸炎組（P＜0.01）；肺癌患者D－二聚體陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01），但與肺炎組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；乳腺癌患者 D－二聚體陽(yáng)性率高于乳腺炎組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血漿D－二聚體含量明顯高于正常對(duì)照組及乳腺炎組（P＜0.01）；胃癌患者D－二聚體陽(yáng)性率及含量均明顯高于胃炎組及正常對(duì)照組（P＜0.05）。除肺炎外，其余良性疾病患者血漿D－二聚體水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。各組D－二聚體陽(yáng)性率及含量比較見(jiàn)表1。

表1 各組D－二聚體陽(yáng)性率及含量比較

2.2 部分腫瘤患者治療前后D－二聚體變化 隨訪39例腫瘤患者治療后1月血漿D－二聚體含量，75%以上患者D－二聚體濃度降低，具體變化情況見(jiàn)表2。

表2 部分腫瘤患者治療后1月血漿D－二聚體變化情況

3 討論

惡性腫瘤患者高凝狀態(tài)的形成和血栓的發(fā)生與腫瘤細(xì)胞的血路轉(zhuǎn)移和腫瘤內(nèi)部血管生成密切相關(guān)。有效監(jiān)測(cè)惡性腫瘤患者是否存在嚴(yán)重的高凝狀態(tài)對(duì)于延緩惡性腫瘤生長(zhǎng)具有重要意義［5］。D－二聚體是交聯(lián)的纖維蛋白在纖溶酶作用下降解而成，其水平升高可提示體內(nèi)繼發(fā)性纖溶增強(qiáng)，機(jī)體處于高凝狀態(tài)以及可能會(huì)有血栓形成。研究表明，高水平的D－二聚體提示腫瘤細(xì)胞血路轉(zhuǎn)移活躍和腫瘤快速生長(zhǎng)。本研究亦發(fā)現(xiàn)，D－二聚體在腸癌、胃癌和乳腺癌患者中的陽(yáng)性率及其絕對(duì)含量均顯著升高，明顯高于相應(yīng)良性炎癥性疾病和正常對(duì)照。腸炎、胃炎和乳腺炎雖略高于正常對(duì)照，但并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。D－二聚體在肺癌和肺炎中的含量均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常對(duì)照，而在肺癌與肺炎之間并無(wú)顯著差異。這些結(jié)果提示，腸癌、胃癌、乳腺癌及肺癌等惡性腫瘤患者均存在血液高凝狀態(tài)，可能已有血栓形成或處于血栓形成的危險(xiǎn)之中。另外，肺炎患者也具有形成血栓的危險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行治療，并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和預(yù)防。

此外，在本研究中，肺癌、胃癌、腸癌患者D－二聚體陽(yáng)性率分別為61.8%，65.4%和84.6%，高于已有研究報(bào)道［6］，究其原因可能與所采用的檢測(cè)方法敏感度不同，以及納入人群存在差異有關(guān)。

由于D－二聚體含量會(huì)隨病情變化有所波動(dòng)［7］，因此本研究還探討了各種惡性腫瘤患者手術(shù)治療后1月復(fù)查D－二聚體的情況。結(jié)果表明，大多數(shù)惡性腫瘤患者術(shù)后一月D－二聚體的水平較術(shù)前明顯下降，個(gè)別患者甚至降到正常水平，只有少數(shù)患者D－二聚體變化不明顯，甚至升高。這些結(jié)果表明大多數(shù)腫瘤患者經(jīng)積極有效的治療，體內(nèi)高凝狀態(tài)及血栓風(fēng)險(xiǎn)已明顯降低，而少數(shù)患者D－二聚體含量升高，原因是存在手術(shù)切除不徹底，手術(shù)局部微血栓形成或腫瘤轉(zhuǎn)移等情況。

［1］Chew HK，Wun T，Harvey DJ，et al：Incidence of venous thromboembolism and the impact on survival in breast patients with cancer［J］.J Clin Oncol，2007，25：70.

［2］Alcalay A，Wun T，Khatri V，et al.Venous thromboembolism in patients with colorectal cancer：Incidence and effect on survival［J］.J Clin Oncol，2006，24：1112.

［3］S?rensen HT，Mellemkjaer L，Olsen JH，et al：Prognosis of cancers associated with venous thromboembolism［J］.N Engl J Med，2000，343：1846.

［4］Nand S.Haemostasis and cancer［J］.Cancer J，1993，6：54.

［5］門(mén)劍龍，任 靜.D－二聚體臨床應(yīng)用及標(biāo)準(zhǔn)化分析進(jìn)展［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，33（8）：793.

［6］胡志德，王璐璐，赫慧楠 .血栓與止血學(xué)，2006，12（6）：262－263.

［7］秦 偉.D－二聚體與纖維蛋白原的檢測(cè)在冠心病診斷的臨床運(yùn)用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（1）：143.