尿微量白蛋白在高血壓和糖尿病腎病早期診斷中意義

范世珍，陳安彬，林松青

（湖南中醫藥大學附屬深圳市福田區中醫院 檢驗科，廣東 深圳518034）

高血壓和糖尿病為臨床常見病，二者關系密切。近年來，隨著我國經濟的迅速發展和人民生活水平的不斷提高，糖尿病和高血壓的發病率呈逐年上升趨勢。研究表明高血壓和糖尿病是腎臟損害的重要獨立危險因素，增加腎臟疾病的發生率、致死率。因此，早期發現腎臟受損，及時采取有效的治療措施，阻止或延緩腎臟疾病的發生，具有重要的臨床價值［1］。尿微量白蛋白（microalbuminuria，mALB）是腎臟早期損害的一個非常敏感的指標。本研究采用免疫比濁法，對高血壓和糖尿病腎病患者尿微量白蛋白進行分析，探討其在高血壓和糖尿病腎病早期診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

健康對照組：60例健康體檢者，男女各30例，年齡37－66歲，平均60.0歲。無腎病史和其他慢性病史。患者組：選取2009年10月－2011年10月在本院住院及專科門診被確診為高血壓和糖尿病患者116例，男65例，女51例，年齡35－75歲，平均62.5歲。其中單純高血壓病組33例，單純糖尿病組25例，高血壓合并糖尿病組30例，糖尿病腎病組28例。高血壓患者符合2010年《中國高血壓防治指南》中的高血壓診斷標準，糖尿病患者符合WHO糖尿病診斷標準。

1.2 標本采集

mALB采用免疫透射比濁法，要求患者留取清晨非運動、非應激狀態下潔凈中段尿5ml，標本不加防腐劑，3 600r／min離心10min；BUN和Scr采用酶法檢測，清晨空腹取靜脈血5ml，立即分離血清，3 600r／min離心6min。

1.3 儀器與試劑

mALB采用美國Beckman公司Array360全自動特定蛋白分析儀，試劑為該公司提供配套試劑；Scr采用速率法進行常規測定，BUN采用尿素酶法測定，試劑購自上海科華生物公司，按試劑盒說明使用日本東芝TBA120－FR全自動生化分析儀測定。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS11.0統計軟件包進行統計處理分析，所有計量數據均以（±s）表示。計量資料之間的分析采用單因素的方差分析，組間兩兩比較，先進行方差齊性檢驗，方差齊，使用q檢驗，方差不齊，使用TamhanesT2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義，P＜0.01差異具有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 由表1可見，單純高血壓組與單純糖尿病組mALB、BUN、Scr 3項指標接近，相比無顯著差異（P＞0.05）。

表1 單純高血壓組與單純糖尿病組各項指標比較表（±s）

表1 單純高血壓組與單純糖尿病組各項指標比較表（±s）

注：＊與上組比較，P＞0.05

組別 n mALB mg·L－1 BUN mmol·L－1 Scr mmol.L－1 33 31.62±6.12 5.16±1.24 75.32±15.7單純糖尿病組 25 35.73±16.35＊5.54±1.72＊ 72.51±14.6單純高血壓組＊

2.2 單純高血壓組與單純糖尿病組的上述3個指標上均無顯著差異，故將二組合并為一組與健康對照組進行比較分析。mALB：經單因素方差分析，F＝35.24，P＝0.000，組間差異具有顯著統計學意義。方差齊，使用q檢驗進行兩兩比較，按P＜0.05的標準，高血壓合并糖尿病組和糖尿病腎病組差異無統計學意義，余組間差異具有統計學意義。BUN：經單因素方差分析，F＝5.63，P＝0.041，組間差異具有統計學意義。方差齊，使用q檢驗進行兩兩比較，按P＜0.05的標準，糖尿病腎病組和其他組間比較，差異有統計學意義。余組間差異無統計學意義。Scr：經單因素方差分析，F＝40.45，P＝0.000，組間差異具有統計學意義。方差齊，使用q檢驗進行兩兩比較，按P＜0.05的標準，糖尿病腎病組和其他組間比較，差異有顯著統計學意義。余組間差異無統計學意義。

表2 各組mALB、BUN、Scr檢測結果對比表（±s）

表2 各組mALB、BUN、Scr檢測結果對比表（±s）

注：各組與上一組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，△P＞0.05

組別 n mALB mg·L－1 BUN mmol·L－1 Scr mmol·L－1 60 6.71±1.20 4.85±1.35 70.81±14.60單純高血壓／單純糖尿病組 58 33.12±9.24＊ 5.29±1.44△ 74.02±15.1△高血壓合并糖尿病組 30 69.38±21.36＊ 6.82±2.13△ 77.53±18.2△糖尿病腎病組 28 71.17±22.81△ 14.90±2.95＊＊ 198.21±77.8健康對照組＊＊

3 結論

mALB是一種帶負電荷的小分子蛋白，相對分子質量為69×103，95%的mALB在近曲小管被重吸收，正常狀態下很難通過腎小球基底膜，只有極少量的白蛋白可以通過，當腎小球濾過屏障受損時，尿中mALB濾過量超出腎小管的重吸收能力時，尿中mALB含量即升高，因此mALB對判斷腎小球的受損程度有重要價值，為國內外公認的糖尿病腎病早期預測指標［2］。糖尿病患者由于長期高血糖使非酶促糖酰化速率增加，導致組織缺氧，血液粘滯性增高，血管和腎小球基底膜形成糖化膠原，促進膠原硬化，膠原硬化是微血管病變的病理生理基礎；同時，引起腎小球基底膜增厚、血管通透性增加，腎小球濾過膜電荷選擇性屏障受損，使mALB在尿中排出增多［3］。高血壓病患者出現尿mALB主要原因是由于腎小球毛細血管壓力增高，腎小球濾過膜通透性增加，腎小管對濾過的白蛋白重吸收減少所致［4］。所以，尿mALB檢測對高血壓和糖尿病腎病早期發現與治療具有重要意義。

本實驗研究發現，尿mALB在單純高血壓、單純糖尿病和高血壓合并糖尿病時，即已明顯升高，＊P＜0.05，差異有統計學意義。而發展到糖尿病腎病時，尿mALB即已遠遠高于健康對照組，＊＊P＜0.01，差異有顯著統計學意義。BUN和Scr在單純高血壓組、單純糖尿病組和高血壓合并糖尿病組中結果無明顯改變，與健康對照組比較△P＞0.05，差異無統計學意義。當疾病發展到糖尿病腎病時，BUN和Scr才明顯升高，與健康對照組比較＊＊P＜0.01，差異有顯著統計學意義。這表明當前傳統的檢測腎功能指標如BUN和Scr無明顯變化時尿mALB已有明顯升高，腎臟已經受到損傷，預示腎臟病理性損害已存在，這種潛在的腎損害過去難以早期發現，往往錯過早期治療時機。當血清BUN和Scr升高出現蛋白尿時，腎臟損傷已達相當程度，而在患者尚未出現尿蛋白之前對其進行早期診斷，采取有效地治療與監測，可以有效地預防這一并發癥的發生和發展［5］。因此檢測尿中早期出現的mALB，有利于早期發現高血壓糖尿病腎病并進行早期干預，以延緩高血壓糖尿病腎病的發生發展［67］，對高血壓和糖尿病腎病的早期發現有重大幫助。

綜上所述，由于腎臟具有強大的儲備能力，在高血壓和糖尿病腎病早期，患者一般無典型臨床癥狀和體征［8］，診斷上很大程度依賴于實驗室檢查，mALB是一個非常敏感的早期檢測指標，其敏感性高于BUN和Scr，對及時準確診斷高血壓糖尿病腎病具有重要的臨床參考價值，為臨床采取干預措施，及時治療高血壓糖尿病腎病提供了時機。

［1］陳海生，盛國太，唐 昱，等.尿微量白蛋白檢測在高血壓及糖尿病腎病診斷中的應用［J］.實用臨床醫學，2010，11（1）：13.

［2］Katharina－Susanne S，Barbara K，Eberhard R，et al.Serum Creatinine，Cystatin C，and– Trace Protein in Diagnostic Staging and Pre－dicting Progression of Primary Nondiabetic Chronic Kidney Disease［J］.Clinical Chemistry，2010，56（5）：1.

［3］陳 勇，魏 云，劉前程，等.24小時尿微量清蛋白和血清胱抑素C聯合檢測在糖尿病腎損傷早期診斷中的應用價值［J］.國際檢驗醫學雜志，2011，32（2）：262.

［4］楊紅芳.微量白蛋白在高血壓和2型糖尿病早期腎損害中的作用及其臨床意義［J］.中國初級衛生保健，2009，23（9）：89.

［5］孫國林，常人亮，徐海紅.尿微量白蛋白與早期腎損害的關系［J］.皖南醫學院學報，2009，28（1）：49.

［6］中華醫學會檢驗分會，衛生部臨床檢驗中心，中華檢驗醫學雜志編輯委員會.糖尿病診斷治療中實驗室檢測項目的應用建議［J］.中華檢驗醫學雜志，2010，33（1）：8215.

［7］Miller WG，Bruns DE，Hortin GL，et al.Current issues inmeasurement and reporting of urinary albumin excretion［J］.Clin Chem，2009，55（1）：24238.

［8］向躍蕓，綜述，徐克前，等.微量清蛋白尿的臨床意義［J］.國際檢驗醫學雜志，2011，32（9）：967.