調強放療聯合鴉膽子油乳注射液治療早期宮頸癌28例臨床觀察

吳厚海 梁 惠 李要軒

(安徽省六安市中醫院腫瘤放療科，安徽 六安 237006)

宮頸癌是常見的惡性腫瘤，居我國女性生殖器官惡性腫瘤首位[1]，嚴重威脅女性的身心健康。宮頸癌的根治性

手術是早期宮頸癌的根治性治療方法，其療效已得到肯定，但許多研究表明早期宮頸癌患者(Ⅰb～Ⅱa期)單獨根治性手術與單純根治性放療二者的治療效果相當，5年的生存率、死亡率、并發癥發生率相似[1]。從鴉膽子提取制備的鴉膽子油乳注射液不僅能夠治療人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的扁平疣等多種皮膚疾病[2]，也被應用于肺癌、肝癌、惡性胸腔積液等多種惡性腫瘤的輔助治療，但是目前尚未見用該藥治療宮頸癌的臨床報道。2007-06—2009-05，我們應用調強放療聯合鴉膽子油乳注射液治療早期宮頸癌28例，并與單純應用調強放療治療32例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為我院腫瘤放療科住院患者，均無放化療禁忌證，肝、腎功能及血常規正常，卡氏評分≥80分，隨機分為2組。治療組28例，年齡29～7l歲，中位年齡53歲；Ⅰb期13例，Ⅱa期15例；病理類型：鱗癌26例，腺癌2例。對照組32例，年齡33～72歲，中位年齡55歲；Ⅰb期15例，Ⅱa期17例；病理類型：鱗癌29例，腺癌3例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《子宮頸癌診斷》[3]。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予調強放療聯合鴉膽子油乳注射液治療。

1.3.1.1 調強放療 ①CT定位前準備。用真空墊固定患者于俯臥體位，將小的不會使陰道膨脹或改變其解剖結構的不透X線標志物放入陰道頂端，以利于CT掃描時確認陰道頂端位置，囑患者排空小便后，將76%的復方泛影葡胺注射液(陜西正康醫藥化工有限公司，國藥準字H61023353)20 mL稀釋于純凈水800 mL中，于CT掃描前1 h囑患者口服，服用造影劑后憋尿以保證膀胱充盈。②CT掃描要求。掃描范圍上界為第2腰椎上緣，下界為坐骨結節下5 cm；掃描層厚為5 mm；CT掃描同時靜脈注射碘海醇(浙江昂利康制藥有限公司，國藥準字H20046256)100 mL進行影像對比增強。③靶區定義與勾畫。大體腫瘤靶區(GTV)：由CT、MRI和臨床檢查所見腫瘤。臨床靶區(CTV)：包括GTV，子宮體，宮旁、髂內、髂外、髂總及盆腔淋巴結，陰道CTV根據腫瘤浸潤范圍決定：無陰道受侵，CTV包括陰道上1/3；腫瘤浸潤陰道上1/3，CTV包括陰道上1/2；腫瘤浸潤超出陰道上1/3，CTV包括整個陰道。計劃靶區(PTV)：CTV+7 mm，淋巴結PTV終止于第4～5腰椎(L4～5)間隙。④計劃設計及劑量要求。外照射劑量：5次/周，1.8～2 Gy/次，放療4～5周，總劑量45～50 Gy；腔內照射劑量：第4周開始行腔內照射治療，1次/周，6 Gy/次，治療4次，總劑量24 Gy，照射治療當日不予外照射。外照射靶區劑量：90%的等劑量面包繞照射95%～98% PTV；PTV接受115%劑量的體積<5%，PTV外無115%劑量曲線。危及器官限量：小腸體積30 Gy<40%，直腸體積40 Gy<40%，膀胱體積40 Gy<40%，股骨頭體積40 Gy<5%，腎體積25 Gy<33%。⑤放療前準備。放療前1 h，囑患者排空小便，口服800 mL溫開水，憋尿至膀胱充盈狀態于CT掃描時水平。4～5周為1個療程，放療1個療程。

1.3.1.2 鴉膽子油乳注射液治療 予鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大藥業有限責任公司，國藥準字Z21020639)30 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注，連用4周。

1.3.2 對照組 予單純調強放療治療，方法、療程同治療組。

1.4 觀察指標 觀察2組近期療效，并研究治療后1、2、3年病變局部控制率及治療后1、2、3年總生存率，作為預后評價指標。

1.5 近期療效標準 按照世界衛生組織(WHO)實體瘤療效標準[4]，完全緩解(CR)：可見的腫瘤完全消失，超過1個月；部分緩解(PR)：病灶最大直徑及其最大垂直直徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，持續超過1個月；穩定(SD)：病灶兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，持續超過1個月；進展(PD)：病灶兩徑乘積增大超過25%。近期有效率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%。

1.6 不良反應評價 按美國放療治療協作組(RTOG)急性放射性損傷分級標準[1]評價放射性直腸炎、放射性膀胱炎及骨髓抑制的發生率。

1.7 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理，計數資料率的比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Ridit分析，用Kaplan-Meier法計算生存率。

2 結 果

2.1 2組近期療效比較 見表1。

表1 2組近期療效比較 例

與對照組比較，*P>0.05

由表1可見，2組近期有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組近期療效相當。

2.2 2組治療后1、2、3年病變局部控制率比較 見表2。

表2 2組治療后1、2、3年病變局部控制率比較 例(%)

與對照組比較，*P>0.05

由表2可見，2組治療后1、2、3年病變局部控制率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組不良反應比較 見表3。

表3 2組不良反應比較 例(%)

表3各數據經Ridit分析，2組放射性直腸炎Ⅰ～Ⅲ度發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)，2組放射性膀胱炎、骨髓抑制發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 2組治療后1、2、3年總生存率比較 見表4。

表4 2組治療后1、2、3年總生存率比較 例(%)

與對照組比較，*P﹤0.05

由表4可見，治療組治療后3年總生存率高于對照組同期(P﹤0.05)。

3 討 論

鴉膽子是苦木科植物鴉膽子的成熟果實，性味苦寒，有小毒，歸大腸經、肝經，清熱解毒，止痢，截瘧，腐蝕贅疣。鴉膽子油乳是用鴉膽子果實提取所得的脂肪油，以體外腹水癌細胞蘇木精—伊紅染色法為藥理篩選指標，發現鴉膽子油乳中的油酸具有很強的抗癌活性[5]。現代藥理研究表明，鴉膽子油乳注射液中的主要活性成分為不飽和脂肪酸—油酸和亞油酸，臨床主要用于食管、胃、大腸癌等消化道腫瘤，也可用于肺癌、肺癌腦轉移的治療。鴉膽子油乳注射液中所含脂肪酸對癌細胞的增殖周期(S1、G0、G2、M期)有直接的殺傷和抑制作用[6]，抑制癌細胞DNA合成、抗細胞增殖和破壞腫瘤細胞生物結構，并且具有抑制DNA拓撲異構酶Ⅱ的活性和對多藥耐藥的逆轉。鴉膽子油乳注射液對骨髓造血干細胞有保護和促進作用，與放化療聯合有增效減毒作用，鴉膽子油乳注射液中的大豆磷脂油有很高的營養作用，可保護消化道黏膜[7]。

本研究表明，調強放療聯合鴉膽子油乳注射液治療早期宮頸癌能夠提高臨床療效，提高生存率，保護骨髓造血功能，減少放射性直腸炎的發生率，患者耐受性好，值得臨床推廣應用。

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