通竅活血顆粒治療椎-基底動脈延長擴張癥15例療效觀察※

常 誠 耿銀龍 曹 輝 項 鄭

(江蘇省中醫院神經內科，江蘇 南京 210026)

椎-基底動脈延長擴張癥(vertebrobasilar dolicho-ectasia，VBD)是以椎-基底動脈延長、擴張和迂曲等改變為特點的腦血管病變，除出現頭暈、血管壓迫癥狀和顱神經受損外，反復發作會導致卒中。隨著影像技術的發展，VBD越來越多的被早期診斷。2010-12—2012-03，我們采用通竅活血顆粒治療VBD 15例，并與西醫常規治療15例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 采用Ubogu等[1]通過在MRI及MRA血管三維重建上直接測量確定的VBD診斷標準。

1.1.2 納入標準 符合VBD診斷標準；年齡在18～75歲之間，性別不限；無明顯言語障礙(包括部分運動性失語但無理解障礙者)；患者知情同意。

1.1.3 排除標準 腦干、小腦、腦室、蛛網膜下腔出血及顱外傷所致的顱內出血，或椎-基底動脈延長呈瘤樣擴張，或伴有動靜脈瘺；入院后24 h內病情急劇加重，神經功能缺損總分>40分。

1.2 一般資料 全部30例均分別為江蘇省中醫院神經內科(15例)和南京醫科大學附屬腦科醫院神經內科(15例)住院(21例)及門診(9例)患者，按隊列研究分為2組。治療組15例，男10例，女5例；年齡31～75歲，平均59.33歲；病程1～13個月，平均4.66個月。對照組15例，男11例，女4例；年齡44～75歲，平均65.13歲；病程1～15個月，平均4.76個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予基礎治療，包括調節血壓，改善腦代謝，控制血糖和血脂，腦梗死患者可采用抗血小板聚集等治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加通竅活血顆粒。藥物組成：川芎10 g，桃仁10 g，紅花10 g，石菖蒲10 g，豨薟草10 g，葛根10 g，全蝎5 g。以上藥物均為中藥配方顆粒劑，均由江陰天江藥業有限公司生產。每日1劑，早、晚2次溫開水沖服。

1.3.3 療程 2組均12周為1個療程，共治療1個療程。

1.4 觀察指標 經顱多普勒(TC8088型，德國EME公司)測定2組治療前后基底動脈最高血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)及脈動指數(PI)。采用椎-基底動脈系統缺血性神經功能障礙評價量表(VBS-INIS)評定2組神經功能情況[2]。統計卒中終點事件的發生，檢測高半胱氨酸和C反應蛋白變化。其中高半胱氨酸采用化學發光法，試劑盒為Abbott GmbH公司；C反應蛋白采用散射比濁法，試劑盒為BECKMAN COULTER公司。

1.5 療效標準 依據文獻[2]及《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[3]擬定。臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征基本消失，VBS-INIS總分減分率≥75%；顯效：中醫癥狀、體征明顯改善，75%>VBS-INIS總分減分率≥50%；進步：中醫癥狀、體征好轉，50%>VBS-INIS總分減分率≥25%；無效：中醫癥狀、體征無好轉，甚至加重，VBS-INIS總分減分率<25%。總分減分率=[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組愈顯率及總有效率均高于對照組(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組治療前后基底動脈Vs、Vm及PI比較 見表2。

表2 2組治療前后基底動脈Vs、Vm及PI比較

由表2可見，2組治療后基底動脈Vs、Vm及PI與本組治療前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后高半胱氨酸及C反應蛋白比較 見表3。

表3 2組治療前后高半胱氨酸及C反應蛋白比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，治療組治療后C反應蛋白水平低于本組治療前及對照組治療后(P<0.05)。

2.4 卒中終點事件發生情況 2組治療后均無卒中終點事件發生。

3 討 論

VBD是由彈力膜廣泛缺陷及中膜網狀纖維缺乏，長期在血流沖擊下的動脈管壁發生擴張、迂曲而形成。血管的延長、成角的拉長并且引起動脈分支開口扭曲變形，導致血流不足；血液流動時，在擴張的動脈內往返，導致有效的前進血流不足，以致很多血液在擴張的動脈內停留，血流速度變慢；血流出現渦流，促進血栓形成、血栓附壁和脫落等繼發性管壁損傷，可進一步使管壁失去原有的支撐力，加劇血管擴張和延長，形成惡性循環。目前，西醫對VBD無特異性治療方法。有學者指出，患者即使無臨床癥狀，也應進行長期抗凝治療，以預防腦梗死[4]。也有學者認為，抗凝、抗血小板藥物可能會增加腦出血風險，對其應用仍需謹慎[5]。目前，抗血小板、抗凝藥物種類及其用量的選擇尚無統一標準。在外科治療方面，針對畸形血管本身，目前仍缺乏有效的干預手段。

中醫學并沒有VBD相應的病名，但根據其早期的主要癥狀，即頭暈，行走不穩，惡心嘔吐，少數病情嚴重者又有中風癥狀，如肢體功能活動受限、言語謇澀，甚至神志不清等，將其歸于眩暈范疇。《醫學正傳》云：“眩運者，中風之漸也。”老年肝腎虧虛，氣血不足，血行推動乏力，加之絡脈延長，導致腦府失于氣血濡養，而出現頭暈、目眩，正如張景岳所言“氣血未敗，故旋見而旋止，即小中風也”；日久嚴重者，血滯為瘀，腦絡閉塞，則發為中風。治宜行血通脈。通竅活血顆粒方中川芎、桃仁、紅花活血通絡；用石菖蒲代麝香以開竅化痰，通達經絡；全蝎祛風而善止痙；豨薟草、葛根行血通絡，通利諸節。諸藥合用，共奏通絡開竅、行血化瘀之功。

本研究結果顯示，通竅活血顆粒可明顯改善VBD患者缺血性神經功能障礙，療效優于西醫常規治療。此外，通竅活血顆粒有加快血流速度的趨勢，由此推斷它可能通過改善腦供血改善患者的臨床癥狀。但由于病例數較少，僅能反應出有改善趨勢，無顯著性差異。C反應蛋白是一種非特異性炎性標記物，在細胞因子白細胞介素(IL)-6、IL-lβ及腫瘤壞死因子-α等的刺激下由肝細胞合成。生物學特性是免疫調理和免疫吞噬，形成免疫復合物激活補體，可損傷血管內皮。在動脈粥樣硬化的過程中C反應蛋白增高，提示血管壁斑塊的形成是一個免疫調理和吞噬的過程。高半胱氨酸也可通過改變內皮細胞的骨架蛋白含量等，影響內皮細胞的功能；通過促進內皮細胞和單核細胞表面組織因子的表達和促凝活性增加，導致血液的高凝狀態。那么VBD血管擴張、延長是否也同樣存在這個過程，存在高凝狀態和血管內皮損傷。在本研究中，僅有8例患者高半胱氨酸數值增高，7例患者C反應蛋白數值增高，所以不能確定VBD血管的延長和擴張與之相關。但研究也發現，通竅活血顆粒對C反應蛋白有一定的降低作用，說明有抑制炎癥反應，保護血管內皮的作用，能否抑制血管的延長和擴張，需進一步研究。

[1] Ubogu EE，Zaidat OO.Vertebrobasilar dolichoectasia diagnosed by magnetic resonance angiography and risk of stroke and death：a cohort study[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2004，75 (1)：22-26.

[2] 冀瑞俊，賈建平，孟然，等.椎-基底動脈系統缺血神經功能障礙評價量表的編制及信、效度檢測[J].腦與神經疾病雜志，2008，16(1)：47-50.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：108-109.

[4] Nishizaki T，Tamaki N，Takeda N，et al.Dolichoectatic basilar artery a review of 23 cases[J].Stroke，1986，17(6)：1277-1281.

[5] 劉濤，譚顯西.椎基底動脈擴張延長癥[J].國外醫學：腦血管疾病分冊，2005，13(12)：930-932.