冠心病患者介入治療前后白細胞介素-8、血漿P選擇素和C反應蛋白變化研究

李 斌，李 寧

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary artery diease，CAD）簡稱冠心病，是目前最常見的心腦血管疾病，嚴重威脅著人類的健康，隨著人們日常生活方式和飲食習慣的改變，其發病率逐年上升［1］。經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是近年來治療冠心病的重要手段，并顯示了很好的臨床療效，但PCI術后介入治療的靶血管再狹窄形成是臨床上亟待解決的問題［2］。本研究采用酶聯免疫吸附法測定78例PCI者（治療組）和46例冠脈造影（CAG）者（對照組）治療前后1h白介素-8（IL-8）、C反應蛋白（CRP）和P選擇素（PS）的血漿濃度，比較治療前后各指標的變化，探討這些變化與患者病情間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月—2012年1月在我院行冠心病介入治療患者124例，作為研究對象。其中PCI組78例，男性56例，女性22例，年齡55.6歲±8.6歲；CAG組46例，男性31例，女性15例，年齡54.1歲±9.2歲。兩組患者年齡、性別差別無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 術前準備 詢問病史，常規化驗檢查，如胸大片，心肌酶，血尿常規、肝腎功能、心電圖等；入院后常規給予硝酸酯類藥物擴冠治療。介入治療或造影前3d給予水溶性阿司匹林100 mg／d，氯吡格雷75mg／d，術前12h內禁食，6h內禁飲水。

1.2.2 冠脈造影 患者平臥位，暴露腹股溝區，常規安爾碘消毒，局麻滿意后18號動脈穿刺針穿刺股動，穿刺成功后根據患者動脈情況置入6F或7F動脈鞘管，并注入40mg～80mg肝素生理鹽水；造影劑一般選用優維顯370，每次造影時推注優維顯6mL左右，并根據所造影血管行多體位選擇性冠脈造影。冠狀動脈病變按解剖位置分為左主干、左回旋支、左前降支和右冠狀動脈四大分支，將造影結果導入QCA分析系統進行病變分析。

1.2.3 PCI術 根據造影結果進行PCI術，球囊導管在導絲引導下送至冠脈病變部位并擴張，按照球囊與病變處血管直徑1.1∶1的比例選擇球囊導管，病變冠脈血管擴張滿意后，將冠脈支架經導絲送至已擴張病變處并準確釋放，按冠脈支架與病變處血管直徑1∶1的原則選擇相應大小的支架；支架的釋放壓力一般為（10～14）atm。

1.2.4 白細胞介素-8、C反應蛋白和P選擇素 患者分別于PCI術或CAG術前和術后1h抽取靜脈血（8～10）mL，分裝為3份保存，每份3mL左右，抗凝混勻后2 500轉離心10min，取上層血漿置于-80℃保存待測。IL-8、CRP和PS等指標均采用酶聯免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assy，ELISA）進行測定。試劑盒購自上海太陽生物技術有限公司。

1.3 統計學處理 采用SPSS 15.0統計軟件完成，計量資料以均數±標準差（x±s）表示。組間比較用單因素方差分析，PCI或CAG前后IL-8、CRP和PS等指標為重復測量數據，采用重復測量數據t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后各項指標變化 治療組介入治療后IL-8、CRP和PS較治療前明顯升高（P＜0.05）；對照組冠脈造影前后IL-8、CRP和PS無明顯變化（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后指標比較（x±s）

2.2 CHD病變范圍與各項指標關系 多支病變患者IL-8、CRP和PS水平明顯高于單支和雙支病變患者（P＜0.05）。詳見表2。

表2 CHD病變范圍與各項指標關系（x±s）

3 討 論

PIC術是治療冠心病的重要手段，PCI術中導絲及支架本身對冠脈造成一定的損傷，導致冠脈血管內膜損傷，內膜下膠原纖維暴露，進一步活化血小板，誘發一系列相關的炎癥反應，最終可能導致PIC術后心臟不良事件的發生［3］。許多細胞因子包括IL-1、IL-6、IL-8、CRP、PS等參與了PCI術后再狹窄等心臟不良事件的發生，其中CRP、IL-8和PS等代表炎癥反應與血小板激活的因子在PCI術后患者顯著升高，因此可能是預測術后不良事件的可行性指標［4，5］。

CHD的發病本質是慢性炎癥反應，動脈粥樣硬化的早期病理改變主要是由單核細胞吞噬系統和T淋巴細胞組成，其觸發因素是各種損傷因子導致血管內皮的損傷，隨后血管內皮高表達細胞間黏附分子進而招募各種炎性細胞到內皮細胞表面，如腫瘤壞死因子、白細胞介素C反應蛋白、P選擇素等進一步加速動脈粥樣硬化過程［6，7］。C-反應蛋白是重要的炎癥標志物之一，與動脈粥樣硬化的發生關系密切，它可以誘導并增加病變血管處局部黏附分子、內皮素-1和內皮凝血酶原激活物抑制物-1的表達，同時減少內皮一氧化氮的生成等機制來參與動脈粥樣硬化的發生和發展過程［8］。P選擇素是血小板活化的重要標志，在人體多種組織器官如心、腎、肝臟等均可表達，但其含量很低。該物質可與單核細胞和中性粒細胞表面受體結合并介導白細胞黏附、聚集，進而 “滾動”進入內皮下，促使粥樣斑塊的形成與發展。本研究結果顯示，治療組C反應蛋白為（8.11±5.69）mg／L，明顯高于對照組（4.01±2.22）mg／L，治療組P選擇素為明顯高于對照組，且治療組術后C-反應蛋白、P選擇素明顯升高，而對照組上升不明顯。治療組介入治療后IL-8、CRP和PS較治療前明顯升高（P＜0.05）；而對照組冠脈造影前后IL-8、CRP和PS無明顯變化。PCI術本身會對炎癥介質產生一定的影響，其可能機制為：術中導管對冠脈血管內皮的損傷使纖維蛋白原上升，促進血小板活化；術中出現斑塊碎裂，中膜與膠原等暴露促進血小板活化；造影劑刺激和冠脈支架釋放過程和支架本身可對血管內皮造成損失，進而釋放血小板活化因子。

對CHD高危人群及需行PCI而術前IL-8、CRP和PS水平較高者，在PCI前后用藥及術中操作治療方案的選擇上應加強重視，強化預防性保護血管內皮，抑制血小板進一步活化。同時術中操作應輕柔，避免術中對血管內皮的過度損傷。

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［2］ 李向東，魏國峰，曲鵬.冠狀動脈小血管病變藥物洗脫支架的長期療效研究［J］.中國醫師雜志，2011，13（4）：546-547.

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［4］ 龐新權，郭鑫，魏天輝.置入心血管支架后冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的C-反應蛋白變化［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2010，14（4）：706-709.

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