替羅非班對(duì)急性心肌梗死患者PCI術(shù)后近期療效與安全性評(píng)價(jià)＊

河北省張家口市第一醫(yī)院（張家口075000） 李付強(qiáng) 呼東波 劉桂蘭 李擁軍

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是心血管內(nèi)科的危急重癥，由于冠脈斑塊破裂出血或表面出現(xiàn)裂紋，通過一系列機(jī)制引起血栓形成，導(dǎo)致冠脈狹窄、急性閉塞，從而致心肌供血急劇減少或中斷，嚴(yán)重者可引起心性猝死、心搏驟停［1］。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)（Percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）是治療急性心肌梗死最有效的治療方法，可使絕大部分梗死的冠狀動(dòng)脈迅速恢復(fù)再灌注。但PCI圍手術(shù)期內(nèi)冠脈支架發(fā)生血栓形成的幾率很大，易導(dǎo)致無復(fù)流／慢復(fù)流現(xiàn)象，繼而導(dǎo)致再次發(fā)生心肌梗死甚至死亡，因而抗血栓治療是AMI患者PCI圍手術(shù)期及術(shù)后治療的基礎(chǔ)［2］。本研究旨在觀察血小板Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑替羅非班應(yīng)用于AMI患者PCI術(shù)后的近期療效與安全性，報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 本研究資料42例，均為我院內(nèi)科2010年3月至2012年2月收治的初發(fā)AMI患者，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。診斷依據(jù)：典型缺血性胸痛持續(xù)時(shí)間≥30min，含服硝酸甘油不緩解，心電圖示ST段抬高的相鄰導(dǎo)聯(lián)≥2個(gè)導(dǎo)聯(lián)。將42例病例按照就診時(shí)間隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，每組21例。觀察組男性14例，女性7例；年齡42～67歲之間，平均61.3歲；合并血脂異常8例，高血壓7例，糖尿病4例；單支病變14例，雙支病變7例。對(duì)照組男性13例，女性8例；年齡43～67歲，平均62.8歲；合并血脂異常7例，高血壓7例，糖尿病5例；單支病變13例，雙支病變8例。全部病例均符合PCI適應(yīng)證，均于發(fā)病30h內(nèi)成功完成PCI術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤；Q波性心肌梗死；有血管重建術(shù)或冠脈旁路移植術(shù)史；活動(dòng)性出血；重度高血壓；替羅非班過敏史；嚴(yán)重肝腎功能障礙；顱內(nèi)出血史≤6個(gè)月。兩組病例年齡、并發(fā)癥及TIMI（梗死溶栓試驗(yàn)）血流分級(jí)等基本資料比較無差異（P＞0.05），有可比性。

2 治療方法 所有患者術(shù)前均給予腸溶阿司匹林片300mg嚼服及氯吡格雷300mg口服，30min內(nèi)至導(dǎo)管室行PCI治療，干預(yù)梗死冠脈，植入支架，術(shù)后均轉(zhuǎn)入監(jiān)護(hù)室進(jìn)行監(jiān)護(hù)。觀察組術(shù)前給予靜脈注射負(fù)荷量鹽酸替羅非班，10ug／kg，3min內(nèi)注射完畢，繼而按0.15ug／kg·min用輸液泵均衡泵入24～36h。兩組術(shù)后均給予腸溶阿司匹林片100mg口服，qn，連續(xù)1個(gè)月；氯吡格雷75mg口服，qn，連續(xù)1個(gè)月；常規(guī)皮下注射低分子肝素0.75～1mg／kg，q12h，連續(xù)3～5d。

3 觀察指標(biāo) PCI結(jié)束前行冠狀動(dòng)脈造影，比較兩組患者TIMI血流恢復(fù)情況以評(píng)價(jià)療效；術(shù)后隨訪4周，觀察并比較兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括術(shù)后有無出血及有無不良心血管事件（MACE）發(fā)生。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 14.0程序處理所有數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。

結(jié) 果

1 兩組術(shù)后冠脈造影TIMI血流復(fù)流情況比較 見表1。

表1 兩組術(shù)后冠脈造影TIMI血流復(fù)流情況比較［n（%）］

2 兩組隨訪4周內(nèi)MACE發(fā)生率比較 見表2。

表2 兩組隨訪4周內(nèi)MACE發(fā)生率比較［n（%）］

3 術(shù)后出血情況比較 觀察組發(fā)生輕微出血5例，發(fā)生率23.8%，包括皮下瘀斑2例，嘔血1例，牙齦出血1例，肉眼血尿1例；對(duì)照組發(fā)生輕微出血4例，發(fā)生率19.0%，包括皮下瘀斑1例，鼻出血1例，牙齦出血1例，咯血1例。兩組術(shù)后出血情況比較無顯著差異（P＞0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重出血現(xiàn)象。

討 論

目前臨床用于治療AMI的有效方法是進(jìn)行再灌注治療，而PCI可直接重建梗死冠脈的血流灌注，使缺血的心肌迅速恢復(fù)再灌注，增強(qiáng)心功能，從而改善預(yù)后。但因?yàn)锳MI患者梗死的冠脈內(nèi)有較多的血管活性物質(zhì)，致使血小板聚集性增強(qiáng)，加上介入治療操作的影響，術(shù)中或術(shù)后易導(dǎo)致血栓或血管壁粥樣斑塊脫落，造成遠(yuǎn)端微血管栓塞，而且會(huì)通過激活血小板，加劇微循環(huán)障礙，甚至導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈再灌注不能恢復(fù)或恢復(fù)較少，即出現(xiàn)無復(fù)流／慢復(fù)流現(xiàn)象［3］。故AMI患者行PCI時(shí)采取積極有效的抗血小板治療極其關(guān)鍵，可有效預(yù)防術(shù)后血栓形成，降低術(shù)后無復(fù)流／慢復(fù)流發(fā)生率。

腸溶阿司匹林片及氯吡格雷是目前臨床應(yīng)用比較廣泛的抗血小板藥物，療效確切。但因部分患者會(huì)對(duì)該藥物產(chǎn)生不同程度的抵抗現(xiàn)象，因此即使預(yù)防用藥后仍然有可能發(fā)生冠狀動(dòng)脈血栓形成。而替羅非班作為一種GPⅡb／Ⅲa受體阻滯劑，有效彌補(bǔ)了腸溶阿司匹林片及氯吡格雷的不足之處。它通過與血小板表面的Ⅱb／Ⅲa受體相結(jié)合，競(jìng)爭性抑制纖維蛋白原與血小板之間的聚集，有效阻斷了血小板激活與聚集的最終通道，有效預(yù)防血小板聚集及血栓形成［4］，既能減輕梗死血管的血栓負(fù)荷，又能抑制大量炎癥因子與縮血管物質(zhì)，改善遠(yuǎn)端血管的微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)PCI術(shù)后梗死相關(guān)動(dòng)脈的復(fù)流，降低不良心血管事件的發(fā)生，對(duì)再灌注治療的預(yù)后有顯著改善作用［5］。

本研究資料結(jié)果表明，觀察組術(shù)后TIMI3級(jí)血流復(fù)流率達(dá)90.5%，對(duì)照組術(shù)后TIMI3級(jí)血流復(fù)流率僅為66.7%，兩組比較，差異顯著（P＜0.01）。觀察組隨訪4周內(nèi)MACE發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組術(shù)后出血發(fā)生率比較無差異（P＞0.05），說明替羅非班用于PCI術(shù)并無增加AMI患者術(shù)后出血的危險(xiǎn)，安全性良好。

綜上所述，替羅非班用于AMI患者PCI術(shù)療效肯定，能有效改善術(shù)后冠脈血流，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］王建新，樊川民，崔旭輝，等.急診PCI和擇期PCI治療急性心肌梗死220例對(duì)比研究［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（9）：106-108

［2］韋建生，楊 進(jìn)，趙 勤，等.替羅非班在老年急性心肌梗死急診冠狀動(dòng)脈介入治療圍手術(shù)期應(yīng)用的研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2007，9（10）：710.

［3］周立英，賴紅梅，李國慶.急性心肌梗死患者介入術(shù)后使用替羅非班的療效和安全性評(píng)價(jià)［J］.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，3（2）：17-19.

［4］趙玉偉.替羅非班在急性冠脈綜合征圍PCI手術(shù)期應(yīng)用的療效及安全性評(píng)價(jià)［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（28）：120-121.

［5］Silber S，Albertsson P，Aviles F F，et al.Guidelines for percutaneous coronary interventions.The task force for percutaneous coronary interventions of the European society of cardiology ［J］.Eur Heart J，2005，26（8）：804-847.