雷貝拉唑三聯(lián)療法治療消化性潰瘍病療效觀察

陜西靖邊縣中醫(yī)院消化內(nèi)科（靖邊718500） 殷 慧

消化性潰瘍是目前臨床的常見病和多發(fā)病，胃潰瘍（GU）、十二指腸潰瘍（PU）都屬于治療范疇[1]，隨著經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，生活節(jié)奏不斷加快，生活工作的壓力日益增大，在我國該病人群明顯的擴(kuò)大趨勢[2]，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)對該病的致病機(jī)理起到絕對性作用的幽門螺桿菌發(fā)生感染[3]，為探索一種易為廣大患者所接受的幽門螺桿菌（Hp）根除方案，我們用雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp感染的消化性潰瘍（PU），收到滿意的療效，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇我院2011年2月至2012年6月經(jīng)內(nèi)鏡及病理證實(shí)為活動(dòng)性潰瘍患者52例。活檢標(biāo)本（HE染色）Hp（+）且尿素酶試驗(yàn)陽性，符合下列條件者：①年齡15～75歲；②潰瘍長徑5～20mm；③單個(gè)潰瘍；④無出血或幽門梗阻等并發(fā)癥；⑤無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害；⑥近2周內(nèi)未用過質(zhì)子泵抑制劑，H2受體阻滯劑，抗生素或鉍劑；⑦無青霉素過敏史；⑧非懷孕及哺乳期婦女。符合上述條件的患者共52例，十二指腸球部潰瘍（DU）40例，胃潰瘍（GU）5例，幽門管潰瘍7例。男42例，女10例，患者年齡21～63歲，平均年齡48.3歲，病程＜1年9例，1～5年35例，病程＞5年10例。癥狀主要有上腹痛、劍突下嘈雜感、嘔酸、噯氣等，內(nèi)鏡下潰瘍均在1.5cm以內(nèi)，隨機(jī)分2組，治療組男19例，女7例，對照組男23例，女3例，兩組性別、年齡等一般情況無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方案 治療組A組雷貝拉唑10mg，每日2次，共4周，阿莫西林100mg，呋喃唑酮100mg，均每日2次，共2周。對照組B組：單用雷貝拉唑10mg，每日2次，共4周。治療結(jié)束后復(fù)查胃鏡，病理活檢及尿素酶試驗(yàn)。判斷潰瘍愈合情況：①治愈：潰瘍消失或瘢痕期；②有效：潰瘍灶縮小超過50%；③無效：潰瘍灶縮小少于50%，前述2種方法檢查Hp均陰性者，為Hp根除。

結(jié) 果

治療組與對照組療效比較見附表。

附表 兩組療效比較［n，%］

采用t檢驗(yàn)差異性顯著（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組潰瘍愈合23例達(dá)88.5%，好轉(zhuǎn)3例達(dá)11.5%粘膜炎癥消失24例達(dá)92.3%，HP清除率23例達(dá)88.5%，復(fù)發(fā)率33.3%；B組潰瘍愈合17例達(dá)65.4%，好轉(zhuǎn)9例達(dá)34.6%炎癥消失11例達(dá)42.3%，HP清除率7.7%，復(fù)發(fā)率67%，結(jié)果兩組愈合率其差異性比較后沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但A組在粘膜炎癥消失方面結(jié)果優(yōu)于B組（P＜0.05），對其差異性比較后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)：A組有惡心，納差4例，B組有惡心，納差，頭暈，乏力等共5例。這些副作用反應(yīng)輕，皆能耐受，且在抗生素治療結(jié)束后迅速消失，沒有患者終止治療。

討 論

PU是胃酸和胃蛋白酶的消化作用所引起的疾病，抑酸（抑制攻擊因子）是本病的主要治療方法。防御因子的減弱在PU發(fā)病中亦有同等重要意義。Hp感染與PU形成密切。Hp在胃粘膜上皮細(xì)胞生長，并引起慢性炎癥反應(yīng)，在十二指腸潰瘍（DU）患者，高胃酸快速進(jìn)入十二指腸，使其粘膜呈胃型上皮化生，Hp在胃上皮化生處生長，與高胃酸共同作用產(chǎn)生活動(dòng)性慢性炎癥，削弱粘膜防御能力，在胃酸和胃蛋白酶的作用下形成PU，顯示Hp感染→炎癥→PU的過程，目前對Hp陽性的潰瘍患者均須行Hp根除治療，奧美拉唑+鉍劑+2種抗生素的三聯(lián)療法是國內(nèi)外最常用的根除Hp的方案，但存在著價(jià)格較為昂貴，依從性差等問題，為探索一種易為廣大患者接受的Hp根除方案，我們采用A組雷貝拉唑10mg，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮100mg，每日2次，療程4周，和B組單用雷貝拉唑4周。結(jié)果潰瘍治愈率A組88.5%，B組65.4%，無統(tǒng)計(jì)等差異（P﹥0.05），但A組高于B組。雷貝拉唑是新一代的新型的質(zhì)子泵抑制劑（PPI），具有獨(dú)特的藥理特性：具有較高的pka值，抑酸作用起效快，起效時(shí)間較奧美拉唑﹑蘭索拉唑均短，全天維持高抑酸水平，在人群中可達(dá)到有效的抑酸作用，個(gè)體差異小。由于雷貝拉唑主要由非酶途徑代謝，因此它與其他藥物之間很少相互影響，具有很高的安全性，口服雷貝拉唑1h后藥效就可以發(fā)揮，在4h內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，且其在很短時(shí)間內(nèi)升高胃內(nèi)pH值，為阿莫西林提供了理想的pH作用環(huán)境，故其臨床療效顯著優(yōu)于其他質(zhì)子泵抑制劑.而且采用10mg每日2次服藥，對降低夜間酸突破具有更好的療效，能有效解決第一代質(zhì)子泵抑制劑抑酸效果的不足，以及夜間突破現(xiàn)象控制不佳等不足，口服吸收好，口服一小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效，一次口服全天維持較高抑酸水平，抑酸時(shí)間長，緩解癥狀快，PU愈合率高，而費(fèi)用遠(yuǎn)低于奧美拉唑。阿莫西林為廣譜合成青霉素，通過抑制乙酰輔酶A干擾細(xì)菌糖代謝，而起抑菌作用，我國70年代就用呋喃唑酮治療PU取得良好療效的報(bào)道。研究中發(fā)現(xiàn)呋喃唑酮對根除Hp很有效，未見對呋喃唑酮耐藥的Hp菌株。Hp與炎癥關(guān)系密切，清除Hp有利于粘膜炎癥的消失，兩組治療后，炎癥均有不同程度的好轉(zhuǎn)，但A組明顯優(yōu)于B組，炎癥消失分別為92.3%和42.3%，有顯著差異（P﹤0.05）與Hp清除明顯有關(guān)。

雷貝拉唑與阿莫西林，呋喃唑酮聯(lián)合應(yīng)用，具有療效高，費(fèi)用低，副作用少，使用方便，潰瘍復(fù)發(fā)率低，依從性好等優(yōu)點(diǎn)，可作為根除Hp和治療Hp相關(guān)性潰瘍較為理想的方案，值得基層醫(yī)院推廣使用。

［1］柏依海，王紅霞，文繼平等.雷貝拉唑三聯(lián)療法治療消化性潰瘍89例療效觀察［J］，中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（2）：131-132.

［2］吳詠東，楊迅.王惠青.蘭索拉唑及膠體果膠鉍的四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染［J］.中華內(nèi)科雜志，2010，40（1）：101-105.

［3］陳元鴻，王婉梅，王 浩，等.埃索美拉唑三聯(lián)于奧美拉唑三聯(lián)療法治療HP陽性十二指腸潰瘍對比研究［J］.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，25（8）：1045-1047.