復方中藥超聲波經皮給藥制劑的研制及藥效研究

王春光，陳寶明，汪曉陽

(1.山西體育職業學院，山西太原 030006;2.山西大學物電學院，山西 太原 030006;3.山西大學體育學院，山西太原 030006)

超聲波理療是借助超聲波理療儀將超聲波能量和藥物作用于人體病變部位，以達到治療疾患和促進機體康復的目的。本研究選取多味具有消炎、鎮痛鎮靜、活血化瘀、祛風除濕、止血生肌斂瘡作用的中草藥，研制復方中藥超聲波經皮給藥制劑用于治療日常生活中常見的慢性閉合性軟組織損傷等疾病，以期找到更加經濟有效的治療方法，提高患者生活質量。

1 材料與方法

1.1 擬選單味中藥、組方、使用原則

1.1.1 單味中草藥的選用原則 無明顯毒副作用;分子量小于500 D;所含主要藥用成分有明確的主治功能;傳統跌打損傷典方中出現率高;具有消腫止痛、接骨續筋、活血止血等主治功能的金屬元素和非金屬元素含量較高。

1.1.2 復方中藥超聲波經皮給藥制劑組方原則 以活血化瘀、消除粘連、去腐生肌(再生修復)、消腫止痛、接骨續筋、功能恢復等治療功效為評價依據，結合樹脂類、揮發油類、生物堿類、苷類單味中草藥的主治功能，合理挑選跌打損傷類中草藥［1］。

1.1.3 單味中草藥的使用劑量 在參考現代中草藥物實驗研究和臨床研究的文獻資料基礎上，基本貼近傳統跌打損傷典方中的使用劑量。

1.2 入選中藥

1.2.1 經皮給藥藥物 在廣泛查閱資料和完成對80味常用跌打損傷類中草藥中 Ca、Mg、K、Na、Zn、Mn、S、Cl 8種元素含量測定的工作基礎上共選定黃柏、延胡索、龍血竭、紅花、羌活、伸筋草、桂枝7味中藥作為復方中藥超聲波導入制劑的擬選中藥。

1.3 方法

選取不同年齡、性別、職業和病癥的志愿者49例接受復方中藥超聲波導入液的超聲波治療。

1.3.1 復方中藥超聲波經皮給藥制劑基質的配制乳劑性基質分為W/O型與O/W型兩類。O/W型基質與皮膚有較好的親和性，能增強皮膚的水合作用，有利于藥物的透皮吸收，還能較多地容納中藥提取物，含藥量高，能保證療效。基本滿足本品所治疾病的要求，故選用O/W型乳劑性基質［2］。

1.3.2 單味中藥的粉碎 在山西省醫藥公司購買擬選定的單味中藥，每味藥500 g，清水洗凈后烘干，粉碎至80目，容器密封存放。

1.3.3 相關藥用成分的提取與制備 延胡索粉、黃柏粉采用溫浸法，食用酒精分別浸泡10 d，比例:藥粉500 g，酒精2 000 mL;羌活粉、伸筋草粉、桂枝粉采用石油醚分別浸泡10 d，比例:藥粉500 g，石油醚1 000 mL。使用旋轉蒸發儀回收食用乙醇和石油醚，所得黃柏、延胡索、伸筋草生物堿提取液和羌活、伸筋草、桂枝油脂提取液分別用量瓶密封存放。龍血竭100 g研磨至200目，用食用酒精浸泡，比例:龍血竭100 g，酒精400 mL;鮮美國庫拉索蘆薈300 g去皮榨汁，分別用量瓶密封存放［3］。

1.3.4 超聲波理療用中藥復方濃縮水煎液的制備延胡索、黃柏、伸筋草、羌活、桂枝、紅花等提取前的粉劑各500 g，分別溫水浸泡后，電磁爐上低熱量水煎濃縮，量瓶密封存放。

1.3.5 軟膏劑基質(O/W型)處方與制備 單硬脂酸甘油酯3.5 g，硬脂酸12 g，液體石蠟6 g，白凡士林10 g，羊毛酯5 g，三乙醇胺0.4 mL，山梨酸0.1 g，蒸餾水40 mL，甘油5 g，丙二醇2 g。

1.3.6 超聲波理療用中藥復方浸膏的制備 將延胡索、黃柏、伸筋草、羌活、桂枝、紅花等中藥水煎濃縮液(浸膏)和生物堿、油脂提取液，分別按組方復方中藥超聲波導入液中藥組方時單味中藥生藥量的配比黃柏0.67 g，延胡索0.33 g，血竭0.22 g，紅花0.22 g，羌活0.22 g，伸筋草0.22 g，桂枝0.22 g。依次換算成液體加入量，后用電子稱、量杯稱出，先將濃縮過的水煎液混在一起，在電磁爐上低熱量繼續濃縮至浸膏狀，加入延胡索、黃柏、伸筋草生物堿提取液，用玻璃棒反復攪勻，關掉電源后加入羌活、桂枝、伸筋草揮發油提取液、龍血竭食用酒精浸泡液，用玻璃棒反復攪勻，獲得基本保留超聲波理療用中藥復方多類藥用成分浸膏，量瓶密封存放。

1.3.7 復方中藥超聲波導入液(乳膏劑)的配制和穩定性、可涂抹性比較 將已制備好的超聲波理療用復方中藥浸膏、乳膏基質、鮮蘆薈汁分別按0.5∶1∶1、1∶1∶1、1.5∶1∶1、2∶1∶1、3∶1∶1的質量比共 5 個樣品進行配制，分別作穩定性觀察和涂抹性觀察比較。穩定性觀察:室內常溫密閉存放3個月，觀察乳膏劑是否出現油水分離現象。可涂抹性觀察:分別為手工涂抹和超聲波理療聲頭涂抹，視覺和感覺乳膏在皮膚上涂抹的均勻性、保濕程度和時間。根據比較結果選定藥浸膏、乳膏基質、鮮蘆薈汁比例為1∶1∶1。

2 結果

49例志愿者采用復方中藥超聲波導入液的超聲波理療治療效果滿意，見表1。

表1 復方中藥超聲波導入液超聲波理療治療效果Table 1 Curative Effect of Ultrasonic Therapy by Compouned Chinese Medicine Ultrasonic Liquid

3 討論

3.1 超聲波理療原理

超聲波理療的治療主要是機械作用、溫熱作用和化學作用［4］。在超聲波聲能的持續輸出和脈沖式輸出作用下，生物體機體組織和細胞內外的液體黏稠度，液體中酶、離子、化學成分，均會產生反應及變化［5］。在接觸劑中添加相應功能的能夠導入皮下的藥物成分，超聲波理療的療效應當是顯著的，是超聲波經皮給藥理療應用基礎研究的重點內容［6］。

3.2 復方中藥超聲波導入液的相關應用基礎研究思考

以理療學中的電生理學、磁生理學、聲生理學、藥生理學等學科交叉結合為理論基礎，運用現代測控和信號合成技術，結合嵌入系統，進行超聲波雙聲頭理療儀的研發，儀器集科學研究、教學演示、臨床治療與康復病例觀察為一體，實現電壓、電流、中低頻刺激頻率、治療波型、聲頻率、聲功率、磁感應強度、治療時間、溫度、臨床病例觀察數據等可視化、模塊化、調協調控智能化。超聲波雙聲頭理療儀的研發可使得超聲波中藥經皮給藥應用基礎研究方法統一化、規范化。不含磁療功能的超聲波雙聲頭理療儀的樣機研制已基本完成。

超聲波聲能(功率與頻率)安全治療范圍內，不同超聲波頻率、連續式輸出(振幅調節)與脈沖式輸出(單位時間內作用時間調節)條件下，跌打損傷類中草藥中，生物堿類、揮發油類、樹脂類、苷類藥用成分的經皮給藥藥量觀察研究。研究結果表明不同急慢性軟組織損傷病癥的臨床治療用藥量等具有指導意義。

綜上所述，復方中藥超聲波經皮給藥具有消炎、鎮痛鎮靜、活血化瘀、祛風除濕、止血生肌斂瘡作用，且借助超聲波理療的機械按摩作用、溫熱作用和化學作用，作用于人體病變部位，對常見慢性閉合性軟組織損傷具有良好的治療效果，效果穩定，經濟安全，值得推廣。

［1］季宇彬.中藥復方化學與藥理［M］.北京:人民衛生出版社，2003.

［2］M ITRAGOTR IS P，FARRELL J，TANG H，et al.Determination of Threshold Energy Dose for Ultrasound-induced Transdermal Drug Transport［J］.Joural of Controled Release，2000，63(1/2):41-52.

［3］盧艷花.中藥有效成分提取分離技術［M］.北京:化學工業出版社，2005.

［4］李 靜，王冬梅，徐月紅，等.中藥復方經皮給藥制劑研究概述［J］.中草藥，2005，36(8):1254-1257.

［5］郭立瑋.中藥藥物動力學方法與應用［M］.北京:人民衛生出版社，2002.

［6］李文蘭，王艷萍，季余彬，等.中藥經皮給藥系統研究概況［J］.中醫雜志，2005，46(7):548 －550.