地佐辛用于預防瑞芬太尼麻醉術后患者痛覺過敏的臨床研究

蔡朝陽

瑞芬太尼是一種新型超短效μ型阿片類靜脈麻醉藥物，其優點是起效快、清除快、無蓄積，現已廣泛應用于各種手術鎮痛，但因其作用時效短的特點，麻醉停止后鎮痛作用消失迅速，導致明顯的術后痛覺過敏，如不預防處理，可能會給患者帶來巨大的疼痛[1]。地佐辛(dezocine)是阿片受體激動-拮抗劑，鎮痛作用較強，成癮性小，能有效防治瑞芬太尼麻醉術后痛覺過敏[2]。本文研究我院治療的ASA分級I-Ⅱ級行全麻擇期手術的患者在手術結束前30 min靜脈注射地佐辛預防瑞芬太尼停藥后痛覺過敏，取得了良好的效果，現將研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年11月至2012年11月入我院治療按美國麻醉醫師協會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級的80例行全麻擇期手術的患者，隨機分為對照組和觀察組兩組各40例。觀察組40例中，男21例，女19例，年齡33-65歲，平均年齡(51.52±9.34)歲，ASA分級Ⅰ級患者21例，Ⅱ級患者19例;對照組40例，其中男22例，女18例，年齡31～67歲，平均年齡(50.93±8.76)歲，ASA分級Ⅰ級患者21例，Ⅱ級患者19例。兩組患者在性別、年齡、疼痛程度等一般臨床資料方面均差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 麻醉方法 患者準備手術前開放靜脈通道，肌內注射0.1 g苯巴比妥和0.5 mg阿托品30 min后，誘導麻醉，靜脈注射0.05 mg/kg咪達唑侖，3 μg/kg瑞芬太尼，2.0 mg/kg丙泊酚，0.1 mg/kg維庫溴銨，行氣管插管成功后，連接麻醉機進行持續麻醉，速度保持在5 mg/(kg·h)丙泊酚、12 μg/(kg·h)瑞芬太尼，并間斷給予維庫溴銨維持肌肉松弛狀態[3]。觀察組患者在手術結束前30 min靜脈注射0.1 mg/kg地佐辛，所有患者在手術結束前10 min停止輸注丙泊酚，手術結束時停止輸注瑞芬太尼，整個手術過程中心率保持在≥55次/min，血壓不低于基礎值的20%，術后患者完全恢復自主呼吸后拔去氣管插管，潮氣量≥8 ml/kg，比較兩組患者的恢復自主呼吸時間、蘇醒時間、拔管時間，術后10 min，比較VRS評分情況[4]。

1.3 疼痛評價標準 VRS法即語言描述評分法，讓患者根據自身的感受說出，此法在國際上較為通用。所有患者的疼痛評價按以下標準進行:①無痛，記為0級。②輕度疼痛，記為1級。③中度疼痛，記為2級。④嚴重疼痛，記為3級。⑤劇烈疼痛，記為4 級[5]。

1.4 統計學方法 應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料用(均數±標準差)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05作為有統計學意義標準[6]。

2 結果

2.1 兩組患者術后10 minVRS評分比較 術后10 min，觀察組的無痛患者高達80%，輕微疼痛患者占15%，中度疼痛患者僅占5%，無嚴重疼痛和劇烈疼痛患者，疼痛程度明顯低于對照組，且差異具有顯著性(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 兩組患者恢復自主呼吸時間、蘇醒時間、拔管時間比較觀察組的患者的恢復自主呼吸時間、蘇醒時間、拔管時間均長于對照組，但均差異無統計學意義(P＞0.05)。具體見表2。

表1 術后10 min兩組患者VRS評分比較(例，%)

表2 兩組患者恢復自主呼吸時間、蘇醒時間、拔管時間比較(均數±標準差)

3 討論

20世紀90年代中期，瑞芬太尼合成，經血漿的非特異性酯酶代謝，起效快，作用時效短，臨床應用日益廣泛[7]。瑞芬太尼是新型的μ型阿片類靜脈麻醉藥物，阿片類麻醉藥物，瑞芬太尼作用時間很短，為了維持阿片類藥作用，應該在初始單次給藥之前或即刻，即開始輸注0.1～1.0 μg/(kg·min)。可有效抑制自主神經、血流動力學以及軀體對傷害性刺激的反應。瑞芬太尼麻醉后蘇醒迅速，無不適，最具可預測性[8]。

瑞芬太尼的應用使蘇醒迅速，且無術后呼吸抑制。以(0.1±0.05)μg/(kg·min)的速度輸注，自主呼吸及反應性可恢復，且其鎮痛作用可維持10～15 min。一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究證實，在局部麻醉下進行手術的門診患者，瑞芬太尼以0.05～0.1 μg/(kg·min)持續輸注，同時單次給予咪達唑侖2 mg，可產生有效的鎮靜及鎮痛作用[9]。在開顱術中以瑞芬太尼(1 μg/kg)靜脈注射后繼續以維持量0.5 μg/(kg·min)輸注，復合丙泊酚及66%氧化亞氮應用，可提供滿意的麻醉效果及穩定的血流動力學，且術后可迅速拔管。在瑞芬太尼麻醉蘇醒期，應考慮到在麻醉蘇醒前或即刻應用替代性鎮痛治療。有報道用瑞芬太尼麻醉做腹部大手術，圍手術期應用嗎啡0.15 mg/kg或0.25 mg/kg靜脈注射，或芬太尼0.15 mg，并不能立即完全控制術后疼痛。氯胺酮0.15 mg/kg靜脈注射，維持2 μg/(kg·min)的應用，可以減少腹部手術中瑞芬太尼及術后嗎啡的應用，且不增加不良反應的發生。小劑量瑞芬太尼輸注緩解術后疼痛也已取得成功。在腹部或胸部手術，應用丙泊酚75 μg/(kg·min)和瑞芬太尼0.5～1.0 μg/(kg·min)行全身麻醉后，持續輸注瑞芬太尼0.05 μg/(kg·min)或 0.1 μg/(kg·min)，可提供充分的術后鎮痛[10]。

瑞芬太尼一方面具有良好的鎮痛效果，另一方面也會通過主要作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體通路，導致患者術后痛覺敏感程度增加，疼痛加劇和阿片類藥物需求量加大，即是痛覺過敏(OIH)[11]。OIH是中樞性敏感，其出現的時間與阿片樣藥物作用的時間成反比，藥物作用時間越短，OIH出現的速度越快，瑞芬太尼的作用時間很短，故較易出現OIH情況[12]，應采取有效的方法進行預防。

地佐辛屬嗎啡烷類衍生物，是K受體的激動劑，μ受體拮抗劑，鎮痛作用強，成癮性低。藥代動力學研究表明[13]，肌內注射地佐辛在30 min內起效，作用時間持續3 h，其鎮痛效果相當于哌替啶的10倍[14]。本研究中觀察組患者手術結束前30 min靜脈注射0.1 mg/kg地佐辛，術后觀察組的患者手術后10 minVRS評分顯著低于對照組，無痛患者高達80%，輕微疼痛患者占16%，中度疼痛患者僅占4%，無嚴重疼痛和劇烈疼痛患者，鎮痛效果明顯優于對照組。觀察組患者的恢復自主呼吸時間、蘇醒時間和拔管時間略長于對照組，但均無顯著性差異。綜上所述，手術結束前30 min靜脈注射地佐辛能在瑞芬太尼鎮痛作用消失前發揮出最大的效能，作用時間較長，能有效預防瑞芬太尼麻醉術后的痛覺過敏，提高了麻醉恢復的質量。

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[13]謝其毅，吳克宏.地佐辛防治瑞芬太尼麻醉術后痛覺過敏的觀察.當代醫學，2011，17(11):94.

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