CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群在腫瘤患者外周血中檢測的臨床意義

嚴 健， 原永明， 張 舒， 彭賢聰

(1.上海徐匯區大華醫院院部，上海200237;2.上海徐匯區大華醫院檢驗科，上海200237;3.上海匯中細胞生物科技有限公司，上海201615)

現代研究證實［1-2］，腫瘤的發生、發展與腫瘤宿主的免疫狀況密切相關，細胞免疫在機體的抗腫瘤免疫中起著主導作用，而T淋巴細胞亞群是人體內主要的細胞免疫系統［3］，T淋巴細胞的數量與功能變化與腫瘤的發生、進展、擴散有一定的相關性。本研究選取了100例各類腫瘤患者及90名正常人，采用特異性細胞固定及檢測法觀察腫瘤患者外周血T淋巴細胞亞群絕對計數以及免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的含量，旨在揭示腫瘤患者免疫功能狀況。

材料和方法

一、標本來源

全部病例均來自上海徐匯區大華醫院介入腫瘤科，共100例，男63例，女37例，年齡35～85歲。其中肺癌40例，消化道腫瘤40例，其他腫瘤20例。所有病例均經過B超、CT及病理細胞學明確診斷。正常對照組90名，為來本院進行體檢人員，其中男51名，女39名，年齡15～58歲，均排除近期有感染情況和其他疾病。

二、檢測方法

采集患者外周靜脈血2 mL加入乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中，充分混勻后待測。同時抽取3 mL全血，分離血清，進行 IgG、IgA 、IgM項目檢測。

T淋巴細胞亞群 CD3+、CD4+、CD8+絕對計數，儀器及試劑均由上海匯中細胞生物科技有限公司提供，嚴格按其說明書進行操作。

使用西門子BNP ProSpec全自動特定蛋白分析儀(免疫散射比濁法)測定IgG、IgA、IgM含量，試劑為西門子原裝配套試劑。

三、統計學方法

結 果

一、T淋巴細胞亞群檢測

腫瘤患者組與正常對照組外周血T淋巴細胞亞群檢測結果見表1。腫瘤患者組 CD3+、CD4+絕對計數及CD4+/CD8+比值均明顯低于對照組(P＜0.05)，CD8+絕對計數均略高于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。腫瘤患者組中的肺癌、消化道腫瘤及其他腫瘤 CD3+、CD4+絕對計數及CD4+/CD8+比值之間無明顯差異。

表1 腫瘤患者組與正常對照組外周血T淋巴細胞亞群檢測結果比較(±s)

表1 腫瘤患者組與正常對照組外周血T淋巴細胞亞群檢測結果比較(±s)

注:與正常對照組比較，*P＜0.05

其 他 腫 瘤 20 1 135±371 711±281 614±235 1.21±0.45正常對照組90 1 436±404 884±232 545±198 1.69±0.47

二、IgG、IgM、IgA 含量檢測

腫瘤患者組與正常對照組IgG、IgA、IgM含量檢測，結果見表2。結果表明，腫瘤患者組IgG、IgA含量明顯高于正常對照組，(P＜0.05);IgM含量略高于正常對照組。

表2 腫瘤患者組與正常對照組IgG、IgM、IgA含量檢測結果比較(±s)

表2 腫瘤患者組與正常對照組IgG、IgM、IgA含量檢測結果比較(±s)

注:與正常對照組比較，*P＜0.05

正常對照組90 12.30±2.00 2.35±0.82 1.35±0.47

討 論

惡性腫瘤患者多存在機體免疫功能的異常，作為細胞免疫最重要的T淋巴細胞通過功能各異的T淋巴細胞亞群來發揮免疫調控作用［4］。外周血T細胞亞群又分CD4+輔助/誘導性T細胞和CD8+抑制性/細胞毒T細胞。CD4+細胞可協助B細胞分泌抗體和調節其他T細胞的免疫應答，CD8+細胞常表現細胞毒活性，是主要的細胞毒效應細胞。近年許多研究證實，腫瘤患者常伴有外周血T淋巴細胞亞群的變化，主要原因:當機體出現惡性腫瘤時，由于腫瘤分泌某些因子，使得 CD3+、CD4+、CD8+含量，特別是 CD4+/CD8+平衡打亂，導致機體免疫反應紊亂［5］。本研究采用T淋巴細胞絕對計數，結果顯示，腫瘤患者組CD3+、CD4+明顯下降，說明腫瘤患者確實存在免疫功能低下現象，而CD4+/CD8+比值明顯下降，說明惡性腫瘤患者的細胞免疫功能處于免疫抑制狀態，機體對識別和殺傷突變細胞的能力下降，造成機體免疫狀態失衡，腫瘤細胞生長速度更加兇猛，病情會更加惡化，甚至出現轉移。但如果進行積極的干預，會改變病情的行程。有文獻報道［6］，惡性腫瘤患者經治療后 CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均明顯上升，患者的免疫功能也有不同程度的逐漸恢復。CD8+屬于抑制性T淋巴細胞，CD8+含量愈高，免疫抑制愈強，患者的抵抗力愈弱。本研究CD8+相對健康組略有升高，可能與實驗所選患者經介入有效治療患者腫瘤負荷縮小，腫瘤對機體免疫功能的抑制作用減弱，抑制性T細胞活性下降，T淋巴細胞免疫功能得到恢復所致。從實驗中還可以觀察到，腫瘤患者組中肺癌、消化道腫瘤及其他腫瘤之間T淋巴細胞檢測結果無差異，與任秀紅等［6］報道結果一致。

免疫球蛋白(Ig)同T細胞亞群一樣是機體免疫防御機制的重要組成部分，在免疫監視、抗腫瘤、抗感染中起重要作用，促進吞噬和溶解靶細胞［7］。本研究在測定 CD3+、CD4+、CD8+的同時檢測了 IgG、IgA、IgM。結果顯示，腫瘤患者組IgG、IgA含量相對正常對照組明顯升高，IgM含量高于正常對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。Ig屬體液免疫，而體液免疫的抗腫瘤作用非常復雜，惡性腫瘤時Ig變化的機制也尚不十分明了。本研究部分惡性腫瘤患者血清中的IgG、IgA和IgM升高可能是由于機體針對腫瘤抗原產生的抗腫瘤抗體，也可能是腫瘤患者細胞免疫功能低下，而體液免疫增強是對細胞免疫功能降低的代償作用，以達到控制腫瘤發展、轉移的目的，或者是因B細胞分化能力增強出現體液免疫功能亢進，有待進一步考證。

綜上所述，對惡性腫瘤患者的外周血T淋巴細胞亞群各個指標以及Ig含量進行檢測，觀察以上指標的變化情況可以較為準確地了解腫瘤患者當時的免疫狀態，確定相應的治療方案，觀察療效及評估預后有積極意義。

［1］Yoshimura K，Laird，Chia CY，etal.Live attenuatel Listeria monocytogenes effectively treats hepatic colorectal cancer metastases and is strongly enhanced by depletion of regulatory T cells［J］.Cancer Res，2007，67(20):10058-10066.

［2］李 虹，馬 莉，楊 潔.鼻咽癌患者外周血T細胞亞群及活化T淋巴細胞的檢測及放療后對其變化的影響［J］.微量元素與健康研究，2006，23(3):10-12.

［3］吳巨峰，李揚秋，姚紅霞，等.急性白血病患者化療前后外周血T細胞亞群檢測的臨床意義［J］.海南醫學，2011，22(1):4-6.

［4］黃華健，朱建軍.惡性腫瘤T細胞亞群檢測的臨床意義探討［J］.醫學臨床研究，2006，23(7):1043-1044.

［5］師 越.惡性腫瘤患者外周血T淋巴細胞亞群檢測結果回顧性分析［J］.中國醫學檢驗雜志，2009，10(4):228-229.

［6］任秀紅，劉 莉，劉平平等.惡性腫瘤患者T細胞亞群變化及其與腫瘤分期的關系［J］.第二軍醫大學學報，2006，9(18):1906-1907.

［7］馮利得.外周血T細胞亞群檢測在惡性腫瘤中的價值［J］.當代醫學，2012，18(3):111-113.