老年三陰型乳腺癌患者和青年患者臨床生物學(xué)特征對比

王 琢 王麗娟 張穎超 徐景偉 (吉林大學(xué)第二醫(yī)院普通外科診療中心，吉林 長春 130041)

2008年統(tǒng)計，全球乳腺癌新發(fā)病例達(dá)138萬，約有46萬患者死于乳腺癌〔1〕。三陰型乳腺癌(TNBC)是臨床上根據(jù)免疫組化染色結(jié)果雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER-2)均為陰性的乳腺癌。TNBC容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是預(yù)后最差的一型乳腺癌。TNBC老年患者和青年患者的臨床特點、病理學(xué)類型及生物學(xué)特征不盡相同，本文旨在對此進(jìn)行對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2012年10月我院普外治療中心乳腺學(xué)組初次診治的TNBC患者50例，按患者年齡分為老年組(年齡≥60歲)21例和青年患者組(年齡≤35歲)29例。均為女性。均滿足以下條件:①原發(fā)性腫塊;②詳細(xì)詢問患者乳腺癌家族史;③所有病例均行手術(shù)治療;④手術(shù)后免疫組化結(jié)果確診為TNBC且都行其他相關(guān)免疫組化檢查;⑤術(shù)前未針對乳腺癌行放、化療。術(shù)后根據(jù)常規(guī)病理結(jié)果將病理類型分為浸潤型導(dǎo)管癌和非浸潤性導(dǎo)管癌，均行TNM分期。

1.2 手術(shù)方式 均先行腫物切除術(shù)，術(shù)中快速冰凍病理回報后為乳腺癌，則開始行乳腺癌改良根治術(shù)或保留乳腺的乳腺癌根治術(shù)。

1.3 分析方法 回顧性分析老年組患者和青年組患者的免疫組化檢查相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)情況、家族腫瘤史、病理類型和TNM分期方面的臨床生物學(xué)特性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS性17.0統(tǒng)計分析軟件對分類變量資料進(jìn)行χ2檢驗或t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫組化相關(guān)指標(biāo)表達(dá)情況 P53、Ki67兩項指標(biāo)的表達(dá)中老年組和青年組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而CK-14、EGFR的表達(dá)情況兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組病理類型比較 老年組與青年組病理類型均以浸潤性導(dǎo)管癌為主，但老年組所占比例明顯高于青年組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組免疫組化指標(biāo)陽性表達(dá)比較〔n(%)〕

表2 兩組病理類型比較〔n(%)〕

2.3 兩組乳腺癌家族史比較 老年組有乳腺癌家族病史者4例(19.1%)，青年組有乳腺癌家族病史者10例(34.5%)。兩組患者乳腺癌家族史陽性率相比(19.1%vs 34.5%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 兩組TNM分期比較 Ⅰ期:老年組4例(19.1%)，青年組7例(24.1%);Ⅱ期:老年組15例(71.4%)，青年組18例(62.1%);Ⅲ期:老年組2例(9.5%)，青年組4例(13.7%)，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

TNBC約占所有乳腺癌的15%左右，TNBC的臨床特點包括腫瘤體積大、病理組織學(xué)分級高、易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、內(nèi)分泌及抗HER-2靶向治療無效等，所以無論TNBC處于何種TNM分期，其預(yù)后均較差，5年生存率不足15%〔2〕。已有資料表明TNBC有乳腺癌家族史者明顯較非TNBC多，同時伴有家族史的患者往往預(yù)后較差〔3，4〕，本研究證實了這一說法，但青年組比例更高，提示青年患者TNBC的腫瘤家族遺傳聚集性更強。

由于乳腺癌的病理類型較為復(fù)雜，不同病理類型間的預(yù)后也存在著顯著性差異〔5〕。TNBC是一組異質(zhì)性很大的疾病，廣義上分為浸潤性導(dǎo)管癌和其他組織類型，浸潤性導(dǎo)管癌再分為基底細(xì)胞樣乳腺癌和非基底細(xì)胞樣乳腺癌。病理類型比較發(fā)現(xiàn)兩組均浸潤性導(dǎo)管癌占大部分，但青年組中其他病理類型較多，如小葉癌、髓樣癌、黏液樣癌、化生性癌及鱗癌，同時還有高級別導(dǎo)管原位癌伴微浸潤等。而老年組中浸潤性導(dǎo)管癌所占比例與Kreike等〔6〕報道的TNBC中83%的患者為浸潤性導(dǎo)管癌相似。Kreike等〔6〕的研究中，還報道免疫組化檢查結(jié)果示27%患者EGFR陽性，38%患者Ki67陽性，50%患者P53陽性。Ki67是一種核抗原，在細(xì)胞周期的G1，S，G2，M期細(xì)胞核表達(dá)，能很好地反映腫瘤增生活性，是檢測腫瘤細(xì)胞增殖活性最可靠的指標(biāo)之一〔7〕。本研究說明老年TNBC患者腫瘤的增生活動要相對活躍。人類P53基因定位于第17號染色體短臂上，是抑癌基因的，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有重要的作用，如參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)，促進(jìn)損傷修復(fù);誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;抑制腫瘤細(xì)胞的分化，轉(zhuǎn)移;抑制腫瘤血管的生成;抑制多耐藥基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)〔8〕。EGFR是表皮生長因子受體家族中的4個成員之一，EGFR在癌癥發(fā)展過程中如血管生成及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、黏附和凋亡抑制等過程中起重要作用〔9〕。乳腺癌中的EGFR高表達(dá)與預(yù)后差明顯相關(guān)。本研究提示TNBC預(yù)后較差，而EGFR的表達(dá)也為TNBC治療中應(yīng)用西妥昔單抗(能特異性結(jié)合EGFR)提供了理論依據(jù)。

TNBC是一組獨特的乳腺癌類型，其特殊的臨床特征和生物學(xué)特性還需要進(jìn)行大量的前瞻性、隨機(jī)臨床試驗來明確，但預(yù)后不良已成為不爭的事實。青年TNBC在臨床上比較少見〔10〕，但近些年發(fā)病率有上升趨勢。老年乳腺癌在乳腺癌中具有獨特的生物學(xué)特性，脈管瘤栓少，浸潤性小葉癌比例低，Hert-2比例低。老年TNBC病理分型及分子生物學(xué)表達(dá)上有其特點。這對尋找治療TNBC的方法中結(jié)合個體化情況因地制宜的選擇適當(dāng)?shù)闹委熓侄问侵陵P(guān)重要的。

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5 華 晨，鄧甬川，陳麗榮，等.青年乳腺癌特點及預(yù)后〔J〕.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004;15(7):11-2.

6 Kreike B，van Kouwenhove M，Horlings H，et al.Gene expression profiling and histopathological characterization of triple-negative basal-like breast carcinomas〔J〕.Breast Cancer Res，2007;9(5):R65.

7 湯釗酞.現(xiàn)代腫瘤學(xué)〔M〕.第2版.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:110-1.

8 李恩孝.惡性腫瘤分子靶向治療〔M〕.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:126-34.

9 Clive S，Dixon JM.The value of adjuvant treatment in young women with breast cancer〔J〕.Drugs，2002;62(1):1-11.

10 楊德宏，劉 紅，趙 晶.三陰型乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后分析〔J〕.中國腫瘤臨床，2008;35(9):501-4.