阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者腦血流動力學及神經功能的影響

禤彩霞 曹傳偉 楊開杰 (欽州市第二人民醫院神經內科，廣西 欽州 535000)

隨著我國人口老齡化，腦血管疾病的發病率也越來越高，由此引發的致死率和致殘率給患者家庭造成嚴重的負擔〔1〕。老年急性腦梗死主要因腦內局部血液循環障礙，腦組織缺血、缺氧導致局灶性神經功能缺損，疾病類型主要分為動脈硬化性血栓形成、腦栓塞、腔隙性腦梗死，其病因較多，機制復雜，最主要的形成機制主要為腦血管壁病變致使管腔狹窄、閉塞或血管內血栓形成，導致血流阻斷或血流量驟減而產生相應支配區域腦組織軟化壞死〔2〕。本研究通過對老年急性腦梗死患者應用阿托伐他汀藥物，進一步研究其在腦血流動力學及神經功能方面的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2010年1月至2011年12月期間在我院神經內科就診并確診為老年急性腦梗死患者160例，其中阿托伐他汀治療組80例，男45例，女35例，年齡62～78歲;對照組80例，男41例，女39例，年齡60～77歲，均于發病72 h內就診，年齡均大于60歲。排除標準:近3個月內曾服用他汀類藥物者;他汀類藥物過敏者;腦卒中后伴嚴重意識障礙者;參與了其他臨床研究者;心、肺、肝、腎功能不全者。兩組患者年齡，性別等臨床資料均無顯著差異(P＞0.05)，提示兩組同質性較好，具有可比性。該研究項目經患者或者家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予脫水降顱壓、胞磷膽堿保護腦組織、阿司匹林腸溶片抗血小板聚集及其他對癥治療、預防并發癥等。阿托伐他汀治療組在常規治療基礎上口服阿托伐他汀20 mg/d，1 次/晚。

1.2.2 神經功能缺損評估 治療前、治療后14 d利用神經功能缺損量表(NFDS)評估神經功能缺損程度，評分越過病情越重。治療前、治療后30 d利用改良的Rankin量表(mRS)和日常生活活動(ADL)評估臨床情況，同時根據分值判定改善或惡化程度。

1.2.3 觀察指標 所有患者均于治療前、后運用腦循環血流動力學檢測儀探測血流，分別檢測雙側頸總動脈流速和壓力波形，并經過專門軟件計算得出腦循環動力學相關參數。參數共分2類:血液流變學指標、腦循環動力學指標。其中于治療后14 d復查血液流變學指標(血漿黏度，全血黏度高切，全血黏度低切，纖維蛋白原，紅細胞剛性指數)，于治療后3個月復查腦循環動力學指標〔平均血流速度(Vmean)，平均血流量(Qmean)、外周阻力(R)、腦血管床特性阻抗(Zc)。管壁彈性波波速(Wv)、動態阻力(DR)、臨界壓力(CP)〕。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件包進行分析，計量資料用s表示，各組數據比較采用配對t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者各量表得分比較 阿托伐他汀治療組治療14 d后NFDS、mRS得分較治療前明顯降低，其差值與對照組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。阿托伐他汀治療組治療14 d后ADL得分較治療前明顯增高，其差值與對照組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各量表評分比較( s，n=80)

表1 兩組患者治療前后各量表評分比較( s，n=80)

與對照組比較:1)P＜0.05，下表同

治療后治療組 27.6±5 8.6±21) 4.5±1 2.8±11) 32.1±6 57.8±91)組別 NFDS治療前 治療后mRS治療前 治療后ADL治療前對照組28.2±4 12.6±3 4.4±1 3.7±1 31.8±6 48.3±8

2.2 兩組患者血液流變學指標比較 阿托伐他汀組治療14 d后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、纖維蛋白原及紅細胞剛性指數均較治療前明顯降低，其差值與對照組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者腦循環動力學指標比較 阿托伐他汀治療組治療3月后Vmean、Qmean較治療前明顯增高，其差值與對照組比較，差異具有顯著統計學意義(P＜0.05)。阿托伐他汀治療組治療3月后R、Zc、Wv、DR及CP得分較治療前明顯降低，其差值與對照組比較，差異具有顯著統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后腦血液流變學指標比較( s，n=80)

表2 兩組患者治療前后腦血液流變學指標比較( s，n=80)

治療后治療組 2.0±0.4 1.6±0.41) 6.5±1.2 5.5±0.81) 22.7±4.6 18.8±3.61) 3.8±0.7 3.2±0.51) 4.2±0.7 3.6±0.61)組別 血漿黏度(mpas)治療前 治療后全血黏度高切(mpas)治療前 治療后全血黏度低切(mpas)治療前 治療后纖維蛋白原(g/L)治療前 治療后紅細胞剛性指數(mpas)治療前對照組 2.1±0.5 2.0±0.4 6.4±1.3 6.2±1.1 23.±4.3 22.8±3.7 3.8±0.6 3.7±0.6 4.1±0.6 4.1±0.6

表3 兩組患者治療前后腦循環動力學檢測( s，n=80)

表3 兩組患者治療前后腦循環動力學檢測( s，n=80)

組別 Vmean(cm/s)Qmean(ml/s)R(Pa/s·L)Zc(Pa/s·L)Wv(m/s)DR(Pa/s·cm)CP(kPa)治療組 治療前 17.2±4 8.5±2 1.7±0.3 0.3±0.1 15±5 0.4±0.1 9.3±2 3個月后 18.0±4 9.2±2 1.5±0.2 0.2±0.1 13±4 0.3±0.1 8.0±2對照組 治療前 16.5±3 8.4±2 1.7±0.3 0.3±0.1 15±5 0.4±0.1 9.0±3 3個月后 16.8±3 8.5±2 1.7±0.3 0.3±0.1 15±6 0.4±0.1 8.8±2

3 討論

阿托伐他汀作為新一代的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是膽固醇體內生物合成途徑中的一種限速酶，也是目前臨床廣泛使用、高效且安全的降脂藥物。有較多的研究顯示，阿托伐他汀還有廣泛的非降脂藥理作用，包括改善內皮功能、抑制血小板聚集和血栓的形成、穩定粥樣斑塊、抗炎癥。研究證明，服用他汀類藥物的病人患癡呆癥的危險降低、腦卒中和骨折的發生率降低。目前阿托伐他汀的非降脂作用也越來越受到臨床醫師的重視〔3，4〕。

本結果顯示，阿托伐他汀能夠較明顯改善老年急性腦梗死患者神經功能、日常生活自理能力及臨床結局;同時能改善老年急性腦梗死患者的血液高黏狀態。

本研究認為對于老年急性腦梗死患者，阿托伐他汀可通過改善患者的血液高黏狀態，阻止患者發病以來導致的神經功能、生活自理能力的進一步損害，逐步緩解患者不利狀況，盡可能恢復患者神經功能。目前認為，阿托伐他汀的神經保護作用機制可能有以下幾方面:①直接增強了內皮型一氧化氮合酶的活性并對血管內皮的修復;②可對抗興奮毒性神經損害;③通過抗炎、抗氧化自由基減輕損傷;④通過抑制血小板聚集和血栓形成，防止血管再次堵塞引起的腦卒中〔5，6〕。本研究提示應用阿托伐他汀能顯著降低血管阻力、提高血流量及速度，并認為其機制可能是通過降低血脂水平，穩定動脈斑塊，促進受損血管內皮的修復，抗血小板血栓形成，改善動脈彈性，減少炎癥反應等作用以及改善老年急性腦梗死患者腦血流動力學降低腦卒中復發的風險，而且還能促進神經功能恢復，減少病殘率，提高患者的生活質量。以往認為他汀類藥物治療急性腦梗死不能改善預后，但是本實驗通過長時間的觀察，取得陽性結果，且在阿托伐他汀治療期間，患者無明顯不良反應，值得臨床進一步推廣并探討其作用機制。阿托伐他汀能明顯改善患者腦循環動力學狀況，主要可能是通過降低小血管和微循環床的阻力，促使小血管通暢度提高、大血管彈性和腦血管自身調節功能加強，故通過腦血流動力學監測可盡早發現缺血性腦卒中的改變，對指導治療、改善預后起到一定的作用〔7，8〕。

綜上所述，阿托伐他汀不僅可以改善老年急性腦梗死患者對神經功能的影響，還可以顯著改善腦血流動力學降低腦血管事件再發的風險，故認為其對老年急性腦梗死患者不僅能改善治療預后，而且能預防腦血管事件的再發生，且使用安全。相信臨床應用阿托伐他汀治療缺血性腦血管病必將受到更多的重視，其在臨床中的應用價值也將得到進一步的推廣。

1 王少石.他汀類藥物在缺血性腦卒中的使用規范〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2007;9(10):651-3.

2 張 軍，李 潔.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者血脂水平和神經功能的影響〔J〕.中國現代神經疾病雜志，2009;9(2):46-9.

3 許曉輝，許予明，宋 波，等.缺血性腦卒中的分型〔J〕.臨床誤診誤治，2008;21(2):79-80.

4 Paciaroni M，Bogousslavsky J.Statins and stroke prevention〔J〕.Expert Rev Cardiovasc Ther，2009;7(10):1231-43.

5 李崢嶸，楊 歡.奧扎格雷聯合阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2011;14(77):34-5.

6 朱青峰，王國芳，王 千，等.腦動脈狹窄相關因素分析〔J〕.華北國防醫藥，2009;21(3):11-3.

7 張 筍，馮連元，王雪笠，等.尤瑞克林治療進展性腦梗死的臨床觀察〔J〕.華北國防醫藥，2009;21(3):22-3.

8 張 弢，汪五清，陳偉成.缺血性腦卒中腦保護藥物治療現狀〔J〕.臨床誤診誤治，2009;22(8):7-9.