拉莫三嗪治療癲癇間105例報道

李倉霞 薛海龍 王軍文 肖 文 蒲曉龍 郭小峰 周林甫

本院自2009年3月～2012年9月用拉莫三嗪治療癲癇間105例，取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象

2009年3月～2012年9月在本科門診及住院確診為癲癇間的患者105例，其中男43例，女62例，年齡4～48歲，平均年齡（24.4±1.86）歲，病程1～29 年，平均病程（5.76±1.30）歲，單藥治療組59 例，其中包括復雜部分性發作22例，簡單部分性發作14例，全身強直－陣攣發作14 例，失神發作9例；添加治療組46例，其中包括全身強直－陣攣發作20例，復雜部分性發作15例，簡單部分性發作6例，部分性發作繼發全面性發作5例。入選標準：（1）按照國際抗癲癇間聯盟（ILAE）對癲癇間發作及癲癇間綜合癥的分類標準診斷為癲癇間；（2）患者年齡≥4歲；（3）病程1年以上；（4）癲癇間發作頻率每3月≥2次；；（5）無嚴重肝、腎功能障礙；（6）無惡性腫瘤及變性病。排除標準：（1）對拉莫三嗪過敏者；（2）癲癇間發作頻繁無法計數者；（3）有精神障礙者。

1.2 治療

詳細記錄納入患者的性別、年齡、病程、發作頻率、發作類型、用拉莫三嗪前用藥情況、神經系統檢查、血常規、肝腎功、頭顱MR 檢查及常規腦電圖或24 h長程腦電圖，將新診斷癲癇間與既往有用其它抗癲癇間藥史者分為二組：（1）單藥治療組：初始劑量12.5 mg，分2次服用，每2周加量12.5 mg，逐漸加量至100～150 mg／d，分2 次服用；兒童維持量以5 mg／kg·d計算，分二次服用。（2）聯合治療組 原服抗癲癇間藥種類和劑量不變，服丙戊酸鈉者初始劑量12.5 mg／d，每2周加量12.5 mg，逐漸加量至100～200 mg，維持治療。如原服用藥物不合理，則在拉莫三嗪加至維持量且癲癇間發作明顯減少情況下逐漸減量至停服；配伍合理者癲癇間發作完全消失或明顯減少者，原抗癲癇間藥可適當減量。

1.3 療效判定標準及安全性評價

記錄拉莫三嗪治療前半年發作頻率及用藥后半年內發作頻率。（1）無發作：完全控制，無癲癇間發作；（2）有效：癲癇間發作頻率減少50%以上；（3）無效：癲癇間發作頻率未減少；并監測血、尿常規，肝腎功，腦電圖；（4）治療期間出現的不良事件。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0處理軟件，治療前后的計量資料采用t檢驗。

2 結 果

2.1 本組35例患者隨訪超過6個月，單藥治療組的有效率達到94.8%，完全控制率達到50.8%，與丙戌酸鈉合用者有效率93.4%，完全控制率50.0%（表1）。

表1 拉莫三嗪治療有效率（例，%）

2.2 用藥前后發作頻率變化 用藥后兩組發作頻率明顯下降，且有明顯差異（P＜0.05）；單藥治療組與添加治療組治療后發作頻率無明顯差異（P＞0.05）。

表2 拉莫三嗪用藥治療前后發作頻率比較（±s）

表2 拉莫三嗪用藥治療前后發作頻率比較（±s）

注：與同組治療前發作頻率比較，＊P＜0.05，與單藥組比較，△P＞0.05

組別 例數 治療前發作頻率 治療后發作頻率單藥組 59 8.37±8.67 1.53±2.46＊添加組 46 9.36±2.17△ 2.42±0.91＊△

2.3 拉莫三嗪相關不良反應

35例中有6例出現不良反應，發生率為17%，其中皮疹3例，頭痛2例，轉氨酶升高1例，對出現皮疹及肝酶升高者停止治療，頭痛者給予對癥治療后繼續治療。

3 討 論

拉莫三嗪是一種新型廣譜抗癲癇間藥，其化學性質和作用機制不同于目前常用的其他抗癲癇間藥，其抗癲癇間的作用機制與阻滯電壓依賴性鈉離子通道、穩定突觸前膜、阻斷以谷氨酸鹽為主的興奮性氨基酸釋放來發揮抗癲癇間作用，其對多種發作類型的癲癇間有較好療效，包括部分性發作、失神發作、全面強直－陣攣發作及失張力發作等。拉莫三嗪可作為全身強直陣攣發作的首選藥物，也可作為失神發作的首選與一線藥物，對于部分性發作，拉莫三嗪與卡馬西平或奧卡西平可作為一線藥物；對于癥狀性部分性癲癇間聯合用藥中拉莫三嗪＋卡馬西平（奧卡西平）是首選的配伍。拉莫三嗪為健康育齡期婦女特發性全面性癲癇間與癥狀性部分性癲癇間的首選用藥，健康育齡期婦女計劃受孕并哺乳者特發性全面性發作與繼發部分性發作的首選用藥。拉莫三嗪對肝腎功能影響小，對認知功能無不良影響，適合各個年齡段人群。

本組研究發現拉莫三嗪治療各種類型癲癇間均有較好療效，單藥治療后的有效率達到94.8%，與丙戌酸鈉合用者的有效率可達93.4%，完全控制發作的患者超過50%，尤其對部分性發作療效更佳，經拉莫三嗪治療后發作頻率明顯下降，且不良反應較少，具有廣譜、安全、高效的特點。

Matsuo等報道一項歷時24周 大規模的多中心平行組的研究肯定了LTG 對難治性癲癇間的添加治療的療效，LTG 500 mg／d較300 mg／d或安慰劑組取得了更好的療效，總體發作頻率降低36%，34%的患者發作頻率降低超過50%，同時顯示對不同的癲癇間發作類型，單純、復雜部分性發作及繼發全面強直－陣攣發作頻率均有降低，以繼發全面強直－陣攣發作反應更佳。

近來研究表明，丙戊酸與拉莫三嗪合用治療癲癇間時作用優于拉莫三嗪及丙戊酸的單藥治療，而且血漿內谷氨酸含量明顯降低，在拉莫三嗪的血藥濃度相同的情況下，單藥治療或合用其他藥物沒有這樣的效果。其他抗癲癇間藥如卡馬西平、苯妥英作用于多種肝藥酶，加速拉莫三嗪的代謝，使拉莫三嗪的血藥濃度降低，所以從藥代動力學角度看，兩藥合用也是合理的。

總之無論是拉莫三嗪單藥治療還是與丙戊酸鈉添加治療，對于各型癲癇間均有良好的療效，值得臨床推薦使用。