毛冬青顆粒對慢性心力衰竭患者核因子κB和B型尿鈉肽水平的影響

★ 張雙偉 呂麗萍(．廣東省第二中醫院 廣州50095;．廣州軍區廣州總醫院附屬一五七醫院廣州5050)

慢性心力衰竭(CHF)，是由于各種心血管疾病長期負荷過重、心肌損害及收縮力減弱所致的心功能不全(失代償期)的一種復雜綜合征。研究發現，心力衰竭患者心肌細胞NF－κB轉錄活性增強，在一定條件下還可以促進心肌重構的發生;而且心力衰竭時心臟可表達多種炎癥因子，炎癥因子利用NF－κB通路作為其激活、產生和持續釋放機制之一。毛冬青有清熱解毒和活血通脈的功效，為心血管疾病常用藥物，現代藥理研究表明其具有抗炎和多種心血管藥理作用。本臨床觀察探討毛冬青對慢性心衰患者炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的80例慢性心衰病例來自2011年1月至2012年10月廣東省第二中醫院門診和住院病人，按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組40例，其中治療組男19例，女21例，平均年齡(55．8±8．2)歲;對照組男20例，女20例，平均年齡(56．2±8．4)歲，2組在性別、年齡、基礎疾病、病史上無顯著性差異。

1.2 診斷標準

1．2．1 西醫診斷標準 依據《臨床心臟病學》充血性心力衰竭診斷標準制定。［1］

1．2．2 中醫診斷標準 參照中華中醫藥學會《中醫內科常見病診療指南》(ZYYXH/T64－2008)。

1.3 治療方法

對照組按西醫常規治療。治療組在西醫治療基礎上，加用毛冬青顆粒劑2包(每包相當于毛冬青飲片30克，該顆粒劑由廣東省第二中醫院中藥房提供，生產批號:1109366)。療程為4周。

1.4 觀察指標

安全性指標:治療前后查血、尿、便常規、肝、腎功能和血電解質，用藥期間可能出現的不良反應和安全性評價。

療效指標:治療前后核因子κB和B型尿鈉肽(BNP)的水平。

1.5 統計學處理

2 結果

見表1、2。

表1 2組患者治療前后NF－κB的比較 pg·mL－1

表2 2組患者治療前后BNP的比較 ng·L－1

3 討論

近年來研究發現，炎癥反應在CHF發病機理研究中起著重要作用。NF－κB是一種具有基因轉錄多向調控作用的轉錄因子，參與多種炎癥介質和細胞因子基因的表達調控，為炎癥性疾病的關鍵因子之一。心衰時心臟表達的多種炎癥因子均利用NF－κB通路作為一種其激活、產生和持續釋放的途徑［2］。許錦榮等［3］研究認為 NF－κB 活化率可評估心力衰竭的嚴重程度。BNP對心衰的診斷與鑒別診斷有非常重要的價值，BNP值升高的程度與心室擴張和壓力超負荷成正比，與心衰嚴重程度成正比，測定血漿BNP水平有助于快速診斷心衰及判斷心衰嚴重程度。

有研究表明，中醫藥可從多方面干預導致心力衰竭發生、發展的相關因素，逆轉心室重構。這符合中醫藥“多組分、多靶點、多效應”的特點，符合近年來治療心力衰竭的新進展和新方向。中醫學的毒邪有內外之分，現代醫學認為外來之毒包括致病微生物、細菌內毒素及其他毒素、有毒的藥物、有害化合物、致敏原等，內生之毒則是機體在某些刺激因素誘導下產生的體內原來不存在的物質，或使體內原有的生理性物質超出了生理需求水平而對機體帶來不良的影響或危害，如機體在微生物及其毒素刺激下發生炎癥反應而產生的各種炎性因子、超氧化物、過量的生物活性物質等，在CHF患者體內普遍存在的炎癥標記物，如 C－反應蛋白、熱休克蛋白、炎性細胞因子(TNF－α，IL－6等)、黏附分子等。同時，一些過氧化物質、興奮性氨基酸、一氧化氮等有害物質過量產生，這些炎性分子或有害物質均可歸屬于中醫的內生毒邪的范疇。因此可以嘗試用活血解毒法來干預CHF患者的炎性狀態，改善癥狀、提高生存質量。

中藥毛冬青具有活血通脈、消腫止痛、清熱解毒的功效。現代醫學研究認為，毛冬青具有抗血栓、改善血液高黏、高聚、高凝狀態的作用，通過阻滯鈣離子向動脈平滑肌細胞內流而保護動脈壁的變性，同時能強心、提高心肌細胞對缺血(缺氧)的耐受能力，保護心肌細胞，改善微循環、降低外周血管阻力、降壓，保護腦細胞避免受到缺血缺氧的損害。臨床上廣泛應用于治療冠心病、心力衰竭、炎癥、血栓性疾病等，有較好的療效，受到國內外學者廣泛重視。本研究發現，兩組治療后NF－κB、血漿BNP水平均較治療前前明顯下降，治療組NF－κB、血漿BNP下降水平高于對照組，其變化有顯著性差異(P＜0．05)。因此，我們認為毛冬青不僅具有改善慢性心力衰竭患者心功能的作用，還可以降低心衰患者NF－κB的水平，對慢性心衰炎癥反應有一定的干預作用。

［1］陳灝珠 主譯．臨床心臟病學［M］．上海:上海醫科大學出版社，1992:233．

［2］Kalm D，Baumgarten c，Dibbs z，et al．Nitric oxide provokes tumor necrosis facet－alpha expression in adult feli myocardium through a cGMP － dependent pathway［J］．Circulation，2000，102(11):1 302－1 307．

［3］許錦榮，陳玲，曾堅，等．老年心力衰竭患者核因子－κB與心功能的關系［J］．實用醫學雜志2009，25，13:2 080 － 2 081．