正交試驗優選硅油乳膏的基質及制備工藝

★ 許時貴 丁志軍 (江西省皮膚病專科醫院 南昌330001)

硅油乳膏收載于《皮膚科外用制劑選編》［1］，用于防治手足皸裂、日光性皮炎及酸性物質引起的皮炎等疾病。但按規范所制成品比較稠密，柔和度、外觀細膩度不夠理想，偏油膩、不易涂展。可能原因處方中油相成分用量偏大，而乳化劑用量不足，所以偏油膩，不易涂展;乳化溫度偏低，油相成分容易析出，所以光澤度欠佳;由于硅油較難乳化，乳化過程中攪拌時間也有一定的影響等。為此，筆者經過多次試驗，對該制劑處方、配制工藝進行了改進。并開發成醫院制劑，其制劑批準文號:贛藥制字H20120005。

1 儀器與試藥

AL204電子天平(Mettler－Toledo Group)，800離心機(江蘇金壇市中大儀器廠)、JHS－2/90恒速數顯電動攪拌器(杭州儀表電機有限公司)、電熱恒溫鼓風干燥箱(上海精密儀器儀表有限公司)、冰箱(上海精密儀器儀表有限公司)。

2 研究的內容

2.1 原處方 二甲硅油200g，輕質液狀石蠟100g，硬脂酸80g，十六醇50g，聚山梨酯80，10g，平平加A－20，15g，甘油 200g，羥苯乙酯 1g，純化水加至 1 000g。

2.2 原制備方法 取油相成份二甲硅油、輕質液狀石蠟、硬脂酸、十六醇置水浴上加熱熔化至70－80℃;另取水相成份聚山梨酯80、平平加(A－20)、甘油、羥苯乙酯加水溶解，加熱至70－80℃，于兩相同溫度時，將油相緩緩加于水相中，攪拌至冷凝，即得。

原處方及制備工藝的工藝參數未詳。因此，擬首先采用單因素試驗對原處方中乳化劑的用量進行調整與確定，然后對原工藝中未明確的制備工藝參數(乳化溫度、攪拌時間和攪拌速度)采用正交試驗進行優化。

2.3 乳化劑用量的考察 在篩選乳化劑時，以乳膏外觀及涂展性為考察指標，篩選吐溫80、平平加(A－20)的用量，處方中各物質的質量如表1中的數據所示，按1000g的量稱得各個處方。

表1 不同用量乳化劑對硅油乳膏性狀影響

從試驗結果可以看出，按處方3、處方4所制得的乳膏性狀較好，但考慮到節約輔料，降低生產成本，所以處方中平平加(A－20)的加入量確定為每處方量(即制備1 000g)為20g。

2.4 制備工藝的考察 硅油乳膏屬于o/w型乳膏，乳膏的制備工藝對乳膏的質量有較大影響，不同的乳化溫度、乳化時間和攪拌速度都能引起制劑一些物理性質如粘度、乳滴狀態、粒徑等的改變，從而影響乳膏的穩定性。通常，乳膏乳化的溫度控制在75－85℃左右，但也因處方成分及乳化劑不同而有較大差異［2］。本制劑乳化溫度若在90℃以下，則油相成分容易析出，致使乳膏成品稠厚、顆粒較粗、無光澤、難涂展［3］。據預實驗及文獻報道乳化溫度、攪拌時間、攪拌速度對成品的穩定性有很大影響，因此，筆者選取A(乳化溫度)、B(攪拌時間)、C(攪拌速度)作為可變因素進行穩定性考察，其中每個因素各取3個水平，按照正交表L9(34)進行試驗，結果見表2、3，方差分析結果見表4。

分別取該成品5g放入試管內，置于離心機上離心(4 000r/分)，觀察分層時間。

表2 試驗因素和水平

表3 正交試驗結果

表4 方差分析結果

從以上方差分析結果可以看出，以離心分層時間為考核指標，A因素為主要因素(P＜0.01)，且水平2好;B因素為次要因素，為提高生產效率，取水平1，C因素為較主要因素(P＜0.10)，且水平2好，從而得到最佳試驗方案 A2B1C2，即加熱溫度為90℃，攪拌時間為25分鐘，攪拌速度為600 r/分。

2.5 乳膏性狀及耐溫試驗考察 取乳劑5g密閉于小瓶中，分別置于55℃干燥箱和－20℃冰箱中放置24小時，觀察與原來膏體比較有何變化。

表5 耐溫試驗結果

由表5中可知，4號成品性狀較好，符合《中國藥典》2010年版中有關膏劑的規定，經耐溫試驗后，其外觀和性狀與原有膏體比較，無顯著變化。

為了驗證上述結論的準確性，筆者重復最佳工藝A2B1C2進行試驗，重復安排3批試驗。結果:外觀為白色乳膏、質地細膩、光滑，不油膩、易涂展。離心時間為68，70，71分鐘，與正交試驗較好的結果相近，表明優選的工藝合理、可行。

3 討論

本次試驗運用用單因素試驗對原處方中乳化劑的用量進行調整;用正交設計法，以乳化溫度、攪拌時間、攪拌速度為考察因素，以乳膏外觀、涂展性及以4 000r/分離心分層時間為評價指標，篩選乳膏的最佳制備工藝。并輔以乳膏耐溫實驗進行綜合考察。實驗結果表明，正交實驗可以高效、快速、經濟地優先最佳硅油乳膏的制備工藝，用該生產工藝制備的乳膏均勻、細膩、易于涂抹皮膚上，容易被吸收、而且穩定性良好。為硅油乳膏的生產和臨床應用打下實驗基礎。

［1］余敏，邵華靜，楊素芝，等.皮膚科外用制劑選編［M］.中國醫藥科技出版社，1991:85－86.

［2］岳海華，曹占欣.乳膏制備中的常見問題及解決方法［J］.邯鄲醫學高等專科學校學報，2003，16(1):15－16.

［3］李蘇芹，孫春雨，管櫻.硅油乳膏制備過程中的條件控制及穩定性考察［J］.藥學進展，2004，28(12):561 －563.