單次注入前向運動精子數對不同類型不孕夫婦IUI 成功率的影響

劉素芳 馬剛 陳肖東

近年來，隨著社會的進步，人們生活水平有了巨大提高。然而快節奏高品質的生活同樣給人們帶來了傳宗接代上的巨大危機:工作生活的壓力、各種輻射污染、食品污染、汽車尾氣污染等，使不孕夫婦的比例逐年提高［1］。醫療工作者不斷研究探討輔助生殖的手段和技術，從而衍生出多種諸如人工受精、試管嬰兒的技術。宮腔內人工授精(IUI)［2］是將精液經過優選處理后置于女性子宮腔內，通過精子和卵子的自然結合達到妊娠的目的的一種輔助生殖技術。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院生殖門診和兄弟醫院100 對不孕夫婦為研究對象。其為年齡、不孕年限、促排卵方案、人工授精時機、精液處理方式、注入懸液體積及受精周期數基本相同的合法夫婦患者，共215 周期。雙方均行全身性檢查，排除其他系統疾病、遺傳性疾病以及傳染性疾病等。女方經輸卵管通液或造影，排除輸卵管性不育，排除其他內分泌異常、排卵異常。平均年齡(28±5)歲;不孕年限1 ～2 年;促排卵方案:一致;人工授精時機:一致［注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)后24 ～36 h)］;精液處理方式:均為密度梯度離心法［3］:注入懸液體積:均為0.5 ml;受精周期均≤3。分別按不同不孕原因分組(男女均有問題者排除)，男性因素組(A 組)61 周期，女性因素組(B 組)94 周期、免疫因素組(C 組)24 周期及不明原因組(D組)36 周期。

1.2 方法

1.2.1 女方監測排卵與人工授精時機:采用促排卵周期:克羅米芬(CC)和(或)促性腺激素(Gn)誘導排卵。卵泡生長和子宮內膜通過陰道B 超監測，記錄輸卵管通暢側優勢卵泡的數目。單次排卵前授精:當優勢卵泡直徑達16 ～20 mm，尿LH 陽性者，肌內注射HCG 5 000 ～10 000 U，注射HCG 后24 ～36 h后行IUI［4］。

1.2.2 精液采集與處理:按WHO 標準，囑男方禁欲3 ～5 d［5］，在IUI 日手淫法留取精液于無菌杯中，放入37℃溫箱充分液化30 min。把1.5 ml 90%Sperm Grad TM(Vitrolife)置于15 ml 錐形離心管中，用巴斯德吸管抽1.5 ml 45%Sperm Grad TM 放置于90%Sperm Grad TM 上，小心輕柔地把液化的精液放置在45%Sperm Grad TM 上350 ～1 000 g 離心20 min，取沉渣用4.0 ml 平衡過的Sperm Rinse30(Vitrolife)洗精培養液混懸，350 g 離心10 min，取沉渣用0.5 ml Sperm Rinse 30 或IVF-30 培養液混懸，用精子分析儀(北京偉力)計數并計算前向運動精子數目記錄待用。

1.2.3 IUI 手術:患者取膀胱截石位，暴露宮頸后，用0.9%氯化鈉溶液或慶大霉素清潔宮頸及陰道穹隆部，用1 ml 的注射器與特制的無損傷導管連接，一次性使用醫用導管，吸取經處理后的精子懸液0.5 ml，將導管輕輕放入宮腔，于2 ～3 min 將精子懸液注入后，緩慢取出導管，囑患者術后臀高位仰臥30 ～60 min后離開。

1.3 黃體支持及臨床結局觀察所有接受IUI 的女性術后均接受黃體支持。人工授精后14 d 抽血作HCG 測定，陽性定為生化妊娠，IUI 后5 周陰道B 超發現宮內孕囊和原始心管搏動，確診為臨床妊娠。

1.4 統計學分析應用SPSS 14.0 統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

將4 組不同注入前向運動精子數量范圍分為:Ⅰ ＜3×106，Ⅱ3×106～19×106，Ⅲ20×106～35×106，Ⅳ＞35×106四檔，分別計算相應范圍內的妊娠率。見表1。

表1 注入前向運動精子數量范圍與4 組內相應成功率例(%)

3 討論

比較4 組間相同注射濃度的患者成功率以及4 組內不同注射濃度的患者成功率之間的差異性，確定各因素患者最適宜的注射濃度，從而指導醫生針對不同類型患者采取最佳的治療方法。各種因素導致的不孕患者在注射不同濃度處理后精子接受IUI 之后的成功率采用分割表的卡方檢驗進行相互之間的兩兩比較，發現男性因素組、免疫因素組、不明原因組各組之間相同濃度下妊娠率差異無統計學意義(P ＞0.05)。但這3組分別與女性因素組比較不同注射濃度下的妊娠率，發現差異有統計學意義(P ＜0.05)。另外發現男性因素組、免疫因素組、不明原因組各注射濃度間妊娠率均存在顯著性差異(P ＜0.05)。而女性因素組只有Ⅱ3×106～20×106，Ⅲ20×106～35×106濃度下的妊娠率差異無統計學意義(P ＞0.05)。綜上分析IUI 對各種因素導致的不孕癥均有一定療效，但對女性因素導致的不孕療效比其它因素略差。而且在單次注入前向運動精子數低于或高于某一范圍后，各因素不孕患者行IUI 后均得不到高的妊娠率。男性因素組、免疫因素組、不明原因組最佳注入數目范圍為20×106～35×106，而女性因素組在3×106～20×106，20×106～35×1062 個范圍內有相近的較高的妊娠率。

綜上顯示，IUI 對男性因素、女性因素、免疫因素［6］及不明原因導致的不孕均有較好的療效，其中女性因素的療效比其它3 組略差，其它3 組療效相互之間無明顯差異。也就是說精液的優化處理和注入宮腔對一些有排卵障礙等其它女性不孕因素占主導的患者沒有太大效果。單次注入宮腔數目過高或過低的前向運動精子均沒有好的妊娠結局。數目過低可能降低了精卵見面的機會局部達不到受精的最低濃度;而數目過高可能引起宮縮使精子實際與卵子接觸的濃度過低從而達不到受精的目的，也有可能有其他因素。采用IUI 進行輔助生殖，從男性角度講，減少了精子與卵子相會的阻力(直接注入宮腔)，通過精液洗滌處理，使各種少弱精患者有了相當數量、質量可與卵子結合的精子，增大了局部受精的精子濃度，洗精過程又洗掉了一些黏著精子頭部的抗體復合物［7］，培養液又給精子提供了適當的pH 值和滲透壓環境，使得妊娠的幾率大大增高;而從女性角度講，克服了宮頸畸形等障礙導致的與卵子相會精子數量不足的障礙，精確了排卵時間，增加了精卵相會的幾率另外通過促排卵方案增加了成熟卵的數量，從而從各個方面增加了妊娠幾率。但是由于個人的操作習慣、病患生育年齡過大等各種因素目前報道的IUI 的成功率僅有15%～25%。本文挑選了患者基本情況相似按不同病因分組，從而在排除其它若干可能的影響因素后，更客觀單一的研討了注入前向運動精子數目對各種不孕患者行IUI 成功率的影響。有助于指導臨床醫生針對該不孕年齡段不同類型的患者進行綜合分析，采取個性化方案，從而獲得更好的治療效果，給更多的不孕患者送去福音。

1 郝向東，王文立，閆香婷，等.宮腹腔鏡聯合手術診治不孕癥臨床分析.河北醫藥，2011，33:685-686.

2 趙冬梅，譚麗，孫麗君，等.宮腔內人工授精成功相關因素分析.中國男科學雜志，2001，15:190-192.

3 黃娟華，劉煒培，張羽虹，等.90%Percoll 單層梯度離心法在宮腔內人工授精中的應用.中國優生與遺傳雜志，2002，10:105-106.

4 趙芳，孫瑩璞，蘇迎春.影響宮腔內人工授精臨床妊娠率的相關因素分析.疑難病雜志，2009，8:121.

5 王麗，許成巖，陳子江，等. 禁欲時間對人類精液參數的影響.中國男科雜志，2007，8:21-23.

6 Robinson JN，Forman RG，Nicholson SC，et al.A comparison of int rauterine insemination in super ovulated cycles to intercourse in couples where the male is receiving steroids for the t reatment of autoimmune infertility.Fertil Steril，1995，63:1260.

7 胡京美，顏軍昊，李媛，等.混勻上游法人工授精治療抗精子抗體陽性不孕癥患者的效果.重慶醫學，2005，34:1523-1524.