莫沙必利聯合氟哌噻噸/美利曲辛治療功能性消化不良療效觀察

何仁勝 方春華 常城 劉少平

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是常見的消化系統疾病之一，發病率20%～49%，占消化科門診患者數的53%［1］，表現為持續或反復出現的上腹疼痛或不適(上腹飽脹、早飽、喛氣或惡心)，并影響患者的生活質量，其病理生理機制尚未完全闡明。目前一致的觀點是，FD 是由于動力紊亂，內臟高敏感性以及心理反應之間的復雜相互作用而導致出現胃腸道癥狀。有研究發現，80%的FD 患者有精神方面異常，而器質性消化不良患者僅為25%［1］。因而心理治療和抗抑郁、抗焦慮治療在FD 治療中有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010 年8 月至2012 年8 月我院收治FD患者120 例，其中男70 例，女50 例;年齡43 ～81 歲，平均年齡(53±11)歲;病程4 周～12 個月，平均(3.8±1.6)個月。所有患者均有不同程度伴有精神緊張、焦慮、抑郁、失眠、多夢、容易受驚等癥狀;內鏡檢查未發現胃及十二指腸潰瘍、糜爛、腫瘤等器質性病變，未發現食管炎，也無上述病史;實驗室、B 超、X 線檢查排除肝膽胰疾病;無糖尿病、腎臟病、結締組織病及精神病;無腹部手術史。患者隨機分為試驗組和對照組，每組60例。2 組在性別比、年齡、病程、病情程度方面差異均無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準FD 的診斷均符合羅馬Ⅲ診斷標準［2，3］:所有患者存在以下癥狀餐后飽脹不適，早飽感，上腹痛，上腹燒灼感等1 條或多條癥狀至少6 個月，并且沒有可以解釋上述癥狀的器質性疾病的證據。治療前后采用Hamilton 抑郁量表(HAMD)進行評分，記錄藥物的不良反應，治療前及療程結束作肝、腎功能及血常規檢查。

1.3 治療方法對照組采用枸櫞酸莫沙必利分散片(商品名新絡納，成都康弘藥業集團股份有限公司)，口服，1 次5 mg，3 次/d，餐前30 min 服用。在對照組基礎上，試驗組聯合黛力新(氟哌噻噸/美利曲辛，丹麥靈北制藥公司)治療，10.5 mg/次，早、中午各1 次。2 周1 個療程，均治療2 個療程。治療前與治療后均用抑郁量表(HAMD)評分，并判定復發率。

1.4 臨床癥狀評分與療效判定臨床癥狀判定采用計分法:0 分:無癥狀。1 分:有癥狀但癥狀輕微，不影響日常工作和生活。2 分:癥狀較明顯，不能自行緩解，3 分:癥狀明顯不能忍受，嚴重影響日常工作和生活。療效評定采用減分率，其計算公式為:［(治療前積分－治療后積分)/治療前積分］×100%。減分率≥50%為顯效，25%～50%為有效，＜25%為無效。

1.5 統計學分析應用SPSS 15.0 統計軟件，計量資料以±s表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組療效比較試驗組總有效率為96.7%明顯高于對照組的80.0%，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 2 組療效比較 n=60，例(%)

2.2 2 組HAMD 評分情況2 組治療前HAMD 評分差異無統計學意義(P ＞0.05)。治療后，2 組評分均低于治療前(P ＜0.05)，而且試驗組HAMD 評分顯著低于對照組(P ＜0.05)。見表2。

表1 2 組療效比較 n=60，例(%)

2.3 2 組復發情況比較治療試驗組復發率為13.3%(8/60)顯著低于對照組的25.0%(15/60)，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

2.4 不良反應治療組有8 例出現輕微口干，治療1 ～2 周后癥狀消失，不影響治療;有6 例出現失眠，繼續用藥后癥狀消失。未見震顫等椎體外系表現。

3 討論

FD 是指具有上腹脹、早飽、上腹痛、噯氣、食欲 不振、惡心、嘔吐等上腹不適癥狀，經檢查排除引起這些癥狀的器質性疾病的一組臨床綜合征。一般認為，上胃腸道動力障礙是FD 的主要病理生理學基礎，過半數FD 患者有胃固體排空延緩、近端胃及胃竇運動異常、幽門及十二指腸運動協調失常等胃腸動力障礙的表現，促胃腸動力藥物治療可使大部分患者的癥狀得到不同程度的改善。

莫沙必利為選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動藥，主要是通過選擇性作用于胃腸道肌間神經叢的5-HT4 受體，增加乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸蠕動增強胃腸道運動，從而改善FD 患者上腹痛、上腹脹、早飽等胃腸道癥狀，但不影響胃酸的分泌。莫沙必利與大腦神經細胞突觸膜上的5-HT1、5-HT2、腎上腺素α1 受體及DA2 受體無親和力，故不會引起及心血管不良反應和錐體外系綜合征。

FD 尚可能與焦慮、抑郁等精神因素等有關。調查表明，80%FD 患者有焦慮、抑郁等癥狀［1］。對于該病發病機制的主要進展是心理社會因素的影響，腦-腸神經廣泛的網絡聯系中發現邊緣系統和額葉等神經結構的參與。特別是迷走神經背叢與前腦腦干內神經中樞的廣泛聯系，可解釋情緒狀態、心理社會等應激因素對胃腸功能的影響。這種刺激可通過邊緣系統和下丘腦、酶系統和神經遞質的中介作用使自主神經功能發生改變引起胃腸功能失調［4］。

氟哌噻噸/美利曲辛為新型三環類抗焦慮抑郁混合性情緒穩定劑，每片含氟哌噻噸0.5 mg 和美利曲辛10 mg。其中氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，根據不同劑量具有不同藥理作用。大劑量時主要拮抗突觸后膜的DA，降低多DA 活性;小劑量時則不阻斷突觸后膜上的DA 受體，而抑制突觸前膜DA 的自身受體，使突觸間隙DA 增加，發揮抗焦慮、抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用時，具有興奮特性，可明顯阻斷單胺類介質(NA、5-HT)再攝取，共同提高中樞神經突觸間隙DA 及單胺類神經遞質的含量［5］。兩種成分可協同調節中樞神經系統功能，加之美利曲辛可拮抗大劑量氟哌噻噸可能產生的錐體外系癥狀。氟哌噻噸又能拮抗美利曲辛的抗膽堿能作用。因此兩者在治療作用上表現出很好的協同效應，在不良反應方面則有明顯的拮抗效應，能有效抗焦慮、抑郁，改善軀體癥狀。

本研究結果表明試驗組治療后，總有效率優于對照組(P＜0.05)，HAMD 評分較對照組明顯改善(P ＜0.05);且治療后試驗組復發率明顯下降僅為13.3%，癥狀消失時間也較對照組顯著縮短(P ＜0.05)。說明聯合氟哌噻噸/美利曲辛能快速、高效緩解FD 患者臨床癥狀，同時改善患者抑郁狀況，為避免癥狀復發創造了條件。

1 王斌，李治建.斯拉甫·艾白，等.功能性消化不良的研究進展.中國基層醫藥，2011，18:2858-2860.

2 Tam YH，Chan KW，To KF.Impact of pediatric Rome III criteria of functional dyspepsia on the diagnostic yield of upper endoscopy and predictors for a positive endoscopic finding.J Pediatr Gastroenterol Nutr，2011，52:387-391.

3 孫菁，袁耀宗.對功能性消化不良羅馬Ⅲ標準的淺識.中華消化雜志，2006，26:764-765.

4 侯曉華.開展對功能性消化不良的病理生理研究.中華消化雜志，2003，23:69-70.

5 用微宏，羅日永.功能性消化不良發病機理的研究進展.臨床消化病雜志，2001，13:143-144.