2 型糖尿病性骨質(zhì)疏松患者血清TNF-α 和BAP 測定價值

張鑫 尹明貴

骨質(zhì)疏松癥是老年人的常見病、多發(fā)病。近年對骨質(zhì)疏松的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)與骨代謝密切相關(guān)，骨型堿性磷酸酶(BAP)反映全身性骨形成和骨轉(zhuǎn)換的狀況［1］。糖尿病性骨質(zhì)疏松(DOP)是指糖尿病并發(fā)骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨脆性增加，易發(fā)骨折的一種全身性代謝性骨病。本研究通過對2 型糖尿病患者糖代謝指標(biāo)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和BAP 的檢測，觀察2 型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的特點，研究糖尿病性骨質(zhì)疏松癥與TNF-α 和BAP 的關(guān)系，探尋TNF-α 和BAP 在2 型糖尿病性骨質(zhì)疏松癥診斷的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料新樂市醫(yī)院門診糖尿病性骨質(zhì)疏松組(DOP組)患者21 例，男8 例，女13 例;平均年齡(63±6)歲;單純骨質(zhì)疏松組(OP 組)患者57 例，男22 例，女35 例;平均年齡(65±7)歲;對照組為健康體檢人員64 例，男26 例，女38 例;平均年齡(63±6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):按照1999 年WHO 糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)確診為2 型糖尿病:癥狀+隨機血糖11.1 mmol/L，或空 腹 血 糖7.0 mmol/L，或 OGTT 中 2 h 血 漿 葡 萄 糖11.1 mmol/L;癥狀不典型者，需另一天再次證實;排除1 型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊類型糖尿病。

1.2 方法晨空腹抽取靜脈血，離心分離，血清于－20℃凍存。空腹血糖(FPG):用全自動生化分析儀采用葡萄糖氧化酶法測定，糖化血紅蛋白(HbA1c):使用德國拜爾公司生產(chǎn)的DCA2000+糖化血紅蛋白測定儀進行檢測，空腹胰島素(FIns)水平:采用放免法測定血胰島素，ELISA 試劑盒檢測血清TNFα，采用放免法測定BAP;用定量計算機斷層掃描法檢測第1 ～4 腰椎的骨密度(BMD)，計算平均值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組糖代謝指標(biāo)情況比較DOP 組患者的FPG、HbA1c和Fins 明顯高于對照組和OP 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 3 組血液FPG、HbA1c 和Fins 的測定結(jié)果 ±s

表1 3 組血液FPG、HbA1c 和Fins 的測定結(jié)果 ±s

注:與DOP 組比較，*P ＜0.05

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2.2 3 組椎體BMD 和TNF-α 的測定結(jié)果對照組BMD 明顯高于OP 組和DOP 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。對照組TNF-α 明顯低于OP 組和DOP 組，DOP 組患者明顯高于OP 組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。對照組BAP 明顯高于OP 組和DOP 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

2.3 不同骨密度組血清學(xué)指標(biāo)比較隨著骨密度的降低，血清TNF-α 明顯升高，血清BAP 明顯降低(P ＜0.05)。見表3。

表2 3 組椎體BMD、血清TNF-α 和BAP 的測定結(jié)果 ±s

表2 3 組椎體BMD、血清TNF-α 和BAP 的測定結(jié)果 ±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與DOP 組比較，#P ＜0.05

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表3 不同椎體BMD 組其血清TNF-α 測定結(jié)果 ±s

表3 不同椎體BMD 組其血清TNF-α 測定結(jié)果 ±s

注:與≥140 比較，*P ＜0.05;與110 ～139 比較，#P ＜0.05;與80 ～109 比較，△P ＜0.05

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3 討論

OP 是指單位體積骨骼中的骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)損壞，骨骼的正常負(fù)載功能減弱。BMD 是骨質(zhì)量的一個重要標(biāo)志，可以反映OP 程度，目前世界上公認(rèn)的診斷骨質(zhì)疏松癥的金標(biāo)準(zhǔn)是雙能X 線吸收測定法(DXA)測定BMD［2］。我們研究顯示，OP 組BMD 明顯低于正常健康人群，無論骨質(zhì)疏松患者還是健康人，隨著年齡的增長，其骨密度逐漸降低［3］。同時也說明了老年人OP 發(fā)生率明顯增高的原因。

人體血液中堿性磷酸酶分別由肝臟及成骨細(xì)胞合成，分別稱為肝特異性和BAP。BAP 在成骨過程中水解磷酸酯，為羥磷灰石的沉積提供必需的磷酸，同時水解焦磷酸鹽，解除其對骨礦形成的抑制作用，有利于骨的形成。血循環(huán)中BAP 的水平可間接反映骨形成的速率，因此BAP 是評價全身性骨形成和骨轉(zhuǎn)換的酶指標(biāo)之一［3］。本文結(jié)果顯示，OP 組患者血清BAP水平顯著低于對照組，提示其骨形成有所減少;說明血清BAP是OP 嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)。DOP 組與OP 組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，說明糖尿病對血清BAP 水平?jīng)]有明顯影響。

正常成人期骨代謝主要形式是骨重建，骨吸收增加，骨轉(zhuǎn)換降低，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。局部介質(zhì)參與其調(diào)節(jié)過程，TNF 在局部介質(zhì)中起主要調(diào)節(jié)作用。TNF-α 能抑制成骨細(xì)胞合成Ⅰ型膠原，誘導(dǎo)從骨原細(xì)胞產(chǎn)生白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)。從骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生IL-11，這些因子產(chǎn)生協(xié)同作用，促進破骨細(xì)胞生長，加速骨吸收［4］。本研究結(jié)果顯示，OP 患者血清TNF-α 水平明顯高于對照組，隨著骨密度的降低，血清TNF-α升高。提示TNF-α 與骨吸收率明顯相關(guān)。DOP 患者明顯高于單純OP 患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。說明糖尿病對于OP 具有明顯的影響。

因此，血清TNF-α 濃度可作為臨床OP 患者破骨細(xì)胞活性水平的衡量指標(biāo)，對于判斷DOP 具有一定的價值。測定BAD有效地反映骨質(zhì)疏松癥的良好指標(biāo)，DOP 患者血清BAP 低于正常健康人群。

1 周麗珍，向青，劉忠厚.合理使用骨質(zhì)疏松癥診療的骨代謝標(biāo)志物指南(2004 年版).中國骨質(zhì)疏松雜志，2004，10:397-404.

2 王健.老年股骨頸骨折合并糖尿病51 例治療體會.河北醫(yī)藥，2011，33:412-413.

3 姚孝明，施建豐，黃河.骨特異性堿性磷酸酶測定在糖尿病骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用.醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2008，19:56-57.

4 宋玉庭，吳乃寶.測定血清TNF 對老年DM 患者骨質(zhì)疏松的臨床意義.中國實驗診斷學(xué)，2003，7:344-345.