地特胰島素聯合二甲雙胍治療老年患者2 型糖尿病的療效觀察

吳興

隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病患者的人數日益增多，其中2 型糖尿病占糖尿病患病人數的97%以上。2 型糖尿病患者的胰島β 細胞功能隨著病程的延長逐漸下降，后期常常需要胰島素治療［1，2］。而單用胰島素常常也并不能很好的控制許多患者的血糖，相關研究表明如果使用基礎胰島素聯合口服降糖藥，則能在控制血糖方面有較大的改觀［3］。本文對2009年3 月至2012 年3 月采用地特胰島素聯合二甲雙胍治療的40例和諾和靈30R 治療的40 例2 型糖尿病老年患者的臨床資料進行回顧性分析，以期了解采用地特胰島素聯合二甲雙胍對2型糖尿病血糖的影響特點，為更加合理有效的治療2 型糖尿病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2009 年3 月至2012 年3 月收治的80 例2 型糖尿病老年患者。其中地特胰島素聯合二甲雙胍(觀察組)治療的40 例，男22 例，女18 例;年齡61.87 ～84.46歲，平均年齡(72±6)歲;采用諾和靈30R 治療40 例，其中男21 例，女19 例;年齡61.56 ～85.49 歲，平均年齡(72±6)歲。所有糖尿病患者均符合WHO 1999 年糖尿病診斷標準，無嚴重肝功能異常及胃腸道功能紊亂者。

1.2 方法2 組患者均堅持適量體育鍛煉，給予糖尿病飲食。在此基礎上，觀察組每餐前15 min 常規口服二甲雙胍緩釋片，并且每晚睡前注射地特胰島素，起始劑量0.2 U·kg－1·d－1，密切監測患者的血糖的改變，依據血糖控制情況隨時調整胰島素使用劑量。對照組采用早晚餐前30 min 注射諾和靈30R 0.3 ～1.0 U·kg－1·d－1，劑量根據患者的病情進行胰島素個體化調整;

1.3 數據采集及評價指標2 組患者治療觀察時間均為12周，分別記錄2 組患者治療前后空腹血糖(FPG)、早餐后2 h 血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素用量、體重指數(BMI)、低血糖事件發生率(血糖小于4.0 mmo/L 定義為低血糖)、胃腸道不良反應發生率及安全性指標。治療前后測量心電圖、血脂，血尿常規、監測肝腎功能。治療效果分為以下幾個等級:顯效:2 hPG 小于8.3 mmo1/L，FPG 小于7.2 mmol/L，FPG 降低大于30%，癥狀基本消失;有效:2 hPG 小于10.0 mmol/L，FPG 小于8.3 mmol/L，FPG 降低10%至29%，癥狀明顯改善;無效:FPG 無變化或降低小于10%，癥狀無明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統計學分析應用SPSS 18.0 統計軟件，計量資料以±s表示，采用t 檢驗，計數資料采用χ2值，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者治療前后參數比較觀察組患者治療前的FPG為(10.79±3.82)mmol/L、2 hPG 為(15.21±4.22)mmol/L、HbA1c 為(9.03±1.03)%、胰島素用量為(28.52±1.71)U、BMI 為(24.57±4.21)kg/m2;治療后(6.50±1.11)mmol/L、2 hPG為(7.45±2.11)mmol/L、HbA1c 為(7.01±1.01)%、胰島素用量為(24.42±1.83)U、BMI 為(224.76±5.42)kg/m2，觀察組患者治療前和治療后的FPG、2 hPG、HbA1c 和胰島素用量都有顯著地差異(P=0.424，P=0.521，P=0.432，P=0.625)，但是BMI 差異無統計學意義(P=0.078)。對照組患者治療前的FPG 為(10.63±4.11)mmol/L、2 hPG 為(15.22±4.12)mmol/L、HbA1c 為(9.04±1.06)%、胰島素用量為(29.28±4.64)U、BMI 為(23.89±3.78)kg/m2;治療后(6.99±1.55)mmol/L、2 hPG 為(7.89±3.05)mmol/L、HbA1c 為(7.58±1.21)%、胰島素用量為(228.95±4.59)U、BMI 為(26.27±3.51)kg/m2，對照組治療前和治療后的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素用量和BMI 差異均有統計學意義(P=0.134，P=0.141，P =0.208，P =0.134)。觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素用量和BMI 均小于對照組(P=0.036，P=0.039，P=0.041，P=0.021)。見表1。

表1 2 組患者治療前后參數比較 n=40，±s

表1 2 組患者治療前后參數比較 n=40，±s

?

2.2 2 組低血糖及胃腸道不良反應發生比較觀察組發生低血糖1 例，發生率為2.5%，胃腸道不良反應為7 例，發生率為17.5%，這些胃腸道不良反應均較輕微，無1 例退出臨床觀察;對照組發生低血糖4 例，發生率為10.0%，胃腸道不良反應為3 例，發生率為7.50%，系諾和靈30 的不良反應。觀察組低血糖發生率顯著小于對照組(P=0.031)，胃腸道不良反應發生率顯著地大于對照組(P=0.024)。見表2。

表2 2 組低血糖發生及胃腸道不良反應發生比較n=40，例(%)

2.3 2 組患者的療效比較觀察組治療后顯效21 例，有效17例，無效2 例，總有效率為95.00%;對照組治療后顯效14 例，有效18 例，無效8 例，總有效率為80.00%.觀察組的總有效率顯著地大于對照組(P=0.028)。見表3。

表3 2 組患者的療效比較 n=40，例(%)

3 討論

血糖良好的控制可以減少2 型糖尿病患者出現并發癥的風險，2 型糖尿病病情是一種漸進的狀態，HbA1c 水平會隨著胰島β 細胞功能的衰退而逐漸升高，在增加口服降血糖藥物劑量和種類的基礎上，許多患者需要運用胰島素來控制血糖。

地特胰島素是通過去除天然人胰島素β 鏈第30 位的蘇氨酸并將脂肪酸14 碳連接到第29 位形成可溶性和中性的長效胰島素類似物，其獨特的化學結構能使其作用時間延長至24 h［4，5］。地特胰島素在結構上的改進是其具有許多優勢:持久穩定有效地降血糖，使低血糖發生率降低、減少體重增加程度等［5，6］。

二甲雙胍為雙胍類抗糖尿病藥，通過增加外周組織中胰島素受體的數目，增加外周組織對血糖的攝取和利用，減少肝糖原輸出，降低糖異生，增強糖酵解，從而達到改善胰島素抵抗和降低血糖的作用［7－9］，另外二甲雙胍還可以通過減少部分患者攝食量而控制其體重的增長［10］，本文中觀察組BMI 沒有顯著的變化，而對照組BMI 顯著的上升，支持了本結論。除此之外，大量臨床已證實，二甲雙胍能有效地降低2 型肥胖糖尿病患者的低密度脂蛋白和總膽固醇水平，其降低低密度脂蛋白和總膽固醇的作用獨立于控制血糖;另外二甲雙胍還可以通過改善內皮功能、抑制糖基化終末產物、維持凝血平衡等機制，降低2 型糖尿病動脈粥樣硬化的發生發展［11］。二甲雙胍除胃腸道不良反應外，最嚴重是乳酸性代謝性酸中毒，相關研究顯示二甲雙胍所致乳酸性代謝性酸中毒發生率為3/10 萬，多見于貧血、心肺疾病、肝腎功能不全及老年患者［12］。本文中觀察組7 例發生了胃腸道不良反應，發生率為17.50%，但是這些胃腸道不良反應均較輕微，無1 例退出臨床觀察。

胰島素治療糖尿病的最常見的不良反應是發生低血糖事件，并且由此誘發的心血管事件或一次嚴重的醫源性低血糖可能會抵消患者一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處。本文結果顯示預混胰島素治療的對照組低血糖事件的發生率明顯高于地特胰島素聯合二甲雙胍治療的觀察組，表明地特胰島素聯合二甲雙胍治療老年2 型糖尿病，其低血糖事件發生率更低。

本文結果顯示，觀察組患者的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI、胰島素用量和低血糖事件發生都明顯改善，觀察組的療效優于對照組，說明地特胰島素聯合二甲雙胍治療老年2 型糖尿病可以有效地控制血糖，療效好，低血糖事件發生率低。總之，地特胰島素聯合二甲雙胍緩釋片是治療老年2 型糖尿病安全、有效、方便的方案，并且患者依從性好，可為老年2 型糖尿病治療的首選方案。

1 鐘遠，章曉燕，胡廷軍.動態血糖監測系統在改善老年2 型糖尿病患者血糖控制中的應用.中國全科醫學，2010，13:465.

2 楊穎，崔學利，曹碩，等.糖尿病社區綜合管理及家庭保健員參與的效果評價.中國全科醫學，2011，14:2553.

3 David M，Natha N，John B，et al.Medical management of hyperglycemia in type 2 Diabete:a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy.Diabetes Care，2008，31:1-11.

4 李敬華，王志宏，張愛民，等.應用地特胰島素與甘精胰島素的2 型糖尿病患者空腹血清胰島素水平比較.河北醫藥，2012，34:1642-1643.

5 李文華，林梅，劉永健.地特胰島素在老年2 型糖尿病中的應用.中國糖尿病雜志，2012，20:39-42.

6 Garber AJ.Premixed insulin analogues for the treatment of diabetesmellitus.Drugs，2006，66:31-49.

7 丁雷，吳吉平，石國斌，等.二甲雙胍治療老年2 型糖尿病患者的療效和安全性的臨床研究.安徽醫藥，2012，16:1149-1151.

8 廖勤，梁澤容，屈春梅.兩種基礎胰島素類似物地特胰島素與甘精胰島素治療2 型糖尿病臨床效果比較.實用醫院臨床雜志，2010，7:42-44.

9 何金波，王超.抵抗素與2 型糖尿病合并冠心病患者血管內皮功能和胰島素抵抗的相關性研究.河北醫藥，2012，34:982-984.

10 Hammer H，Klinge A.Patients with type 2 diabetes inadequately controlled on premixed insulin:effect of initiating insulin glargine plus oral antidiabetic agents on glycaemic control in daily practice.Int J Clin Pract，2007，61:18.

11 呂朝暉，潘長玉，陳家倫.甘精胰島素與格列美脲聯合應用治療口服降糖藥控制不佳2 型糖尿病的有效性和安全性.中華內分泌代謝雜志，2009，25:617-621.

12 樊永平，王燕，李玉坤.胰島素皮下注射控制糖尿病應激性高血糖臨床觀察.河北醫藥，2011，33:12-14.