左卡尼汀與曲美他嗪治療慢性心力衰竭患者的療效比較

權曉慧，劉秀敏 (陜西省西安市第一醫院心內一科，陜西 西安 710002)

傳統治療心力衰竭的藥物可以減輕心臟負擔，提高運動耐量，防止心肌損害進一步加重，降低病死率。近年來研究認為改善心肌細胞能量代謝可能成為治療心力衰竭的另一手段。左卡尼汀和曲美他嗪作為心肌代謝類藥物，在心力衰竭治療中起著重要作用。本文通過常規治療心力衰竭的基礎上分別加用左卡尼汀和曲美他嗪，旨在對比研究兩種藥物治療心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2011年6月～2012年6月在我院住院的老年患者122例，其中男64例，女58例，年齡63～87歲，平均(76±4.9)歲，均符合慢性心力衰竭診斷標準，美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級;排除可能影響BNP濃度的疾病:腎功能衰竭、肝硬化、原發性肺動脈高壓、肺栓塞及急性心肌梗死等。隨機分成左卡尼汀組和曲美他嗪組各61例。

1.2 治療方法:兩組患者均給予常規的利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、β－受體阻滯劑、洋地黃、硝酸酯類藥物，在此基礎上，左卡尼汀組加用左卡尼汀3 g(可益能，意大利)，加入5%葡萄糖50 ml，1次/d，靜脈泵入，曲美他嗪組加用曲美他嗪20mg(萬爽力，施維亞天津制藥)，3 次/d，療程14 d。

1.3 觀察指標:觀察兩組患者治療前后血漿BNP水平、超聲心動圖變化、癥狀改善情況。超聲心動圖測定治療前后兩組患者每搏量(SV)、心臟指數(CI)、左室短軸縮短率(FS)和左室射血分數(LVEF)。

1.4 療效評定標準:顯效:心功能改善2級;有效:心功能改善1級;無效;心功能無明顯改善。

1.5 統計學方法:使用SPSS 13.0統計學軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用成組設計的t檢驗及治療前后配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較:左卡尼汀組治療的有效率明顯高于曲美他嗪組，差異有統計學意義(χ2=5.62，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較(例)

2.2 左卡尼汀組和曲美他嗪組治療前后，血漿BNP水平均有所下降:差異有統計學意義(P＜0.01)，但左卡尼汀組較曲美他嗪組下降明顯，差異具有統計學意義(P＜0.01)，兩組SV、CI、FS、LVEF治療后明顯高于治療前，差異有統計學意義(P＜0.01)，兩組SV、CI、FS、LVEF治療前及治療后分別比較 差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿BNP及心功能指標變化比較()

表2 兩組患者治療前后血漿BNP及心功能指標變化比較()

注:與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01

組別 BNP(ng/L)治療前 治療后治療后左卡尼汀組766.51±45.6198.56±32.7②37.27±4.3961.16±6.22②1.58±0.374.37±0.32① 18.7±0.318.4±0.5① 38.0±17.057.0±20.0 SV(ml)治療前 治療后CI(L/m2)治療前 治療后FS(%)治療前 治療后LVEF(%)治療前②曲美他嗪組778.21±49.7365.87±36.9②39.27±5.6950.28±6.29①1.69±0.163.68±0.36① 32.8±0.433.5±0.3① 37.0±18.049.0±17.0②t值 5.11 1.35 1.47 1.08 0.79 P值 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

心臟是一個高氧耗的器官，維持心肌正常收縮的能量主要來源于線粒體內的三磷酸腺苷(ATP)，而ATP主要由游離脂肪酸(FFA)和葡萄糖的氧化產生，少量由乳酸、酮體和氨基酸產生。脂肪酸氧化可為心肌提供70%的ATP，葡萄糖可提供10%～40%的ATP。正常情況下，心肌細胞優先利用脂肪酸氧化產生能量，而病理情況下，葡萄糖的利用就會增加，脂肪酸的利用就會減少。心肌FFA和葡萄糖代謝的調節并非相互獨立發生，有研究表明這些底物的利用之間可在各種生理和病理條件下相互調節［1］。

左卡尼汀是一種存在于機體組織內的特殊氨基酸，是脂肪酸氧化的必需輔助因子。在心肌缺血、缺氧時，葡萄糖利用增加，大量長鏈脂肪酸在細胞內堆積，為機體補充左卡尼汀后可加速長鏈脂肪酸轉入線粒體內，在線粒體基質中進行β－氧化產生ATP［2］。另有研究表明，脂肪酸在細胞內的蓄積，可加重心肌缺血、缺氧，使心功能惡化，使心力衰竭加重［3］。

曲美他嗪是一個優化心肌細胞能量代謝的藥物。在體內，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化工作效率高，理論上要產生同樣量的ATP，脂肪酸代謝要多消耗11%的氧。曲美他嗪通過抑制游離脂肪酸代謝，使葡萄糖氧化代謝加強，提供心肌能量，從而改善心功能［4］。另外，曲美他嗪可抑制細胞內氫、鈣、鈉離子的超載，提高乳酸利用率，減少胞內酮體產生，減少和預防酸中毒。

本研究在常規治療慢性心力衰竭的基礎上分別加用左卡尼汀和曲美他嗪，通過研究結果得出，左卡尼汀和曲美他嗪在治療心力衰竭方面均有效，可改善患者心力衰竭癥狀，但有效率左卡尼汀組高于曲美他嗪組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組SV、CI、FS、LVEF治療后均較治療前有改善，差異具有統計學意義(P＜0.05)，但兩組在治療后效果相當，差異無統計學意義(P＞0.05)。腦鈉肽前體是評價心力衰竭患者預后的一個獨立因素［5］，兩組均可降低患者腦鈉肽水平，但左卡尼汀組治療效果強于曲美他嗪組，差異具有統計學意義(P＜0.01)，說明患者在心肌缺血、缺氧情況下，通過外源性補充左卡尼汀，使心肌細胞在無氧糖酵為主時，恢復部分脂肪酸氧化，對心力衰竭治療意義更大。曲美他嗪為口服劑型，不同的藥物劑型可能導致的不同的生物利用度，也應考慮在內。總之，在常規治療心力衰竭的基礎上，加用左卡尼汀和曲美他嗪，均能有效地改善心力衰竭的心肌收縮功能，較好地改善患者的腦鈉肽水平，可以進一步提高心衰患者的療效，改善患者的生活質量，均具有重要的臨床意義。

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［4］Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et al.The antianginal drug tri－metazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial longchain 3 － ketoacyl coenzyme A thiolase［J］.Circ Res，2000;86(5):580.

［5］GUNDOGDU F，BOZKURD E，KIZILTUNC A，et al.The Effect of beta－blocker(carvedilol)therapy on n－terminal probrain natriuretic peptide levels and echocardiographic findings in patients with congestive heart failure［J］.Echocardiography，2007，24(2):113.