我院住院患者2009年至2011年注射用質子泵抑制劑應用分析

馬愛華，冷 靜

(中國人民解放軍南京軍區南京總醫院，江蘇 南京 210002)

質子泵抑制劑(PPIs)是新型的胃酸分泌抑制劑，臨床廣泛用于胃酸相關性疾病的治療，如消化性潰瘍、胃食管反流病、卓－艾綜合征、上消化道出血、預防應激性潰瘍出血等，療效顯著。現對醫院2009年至2011年住院患者注射用PPIs的應用情況進行統計分析，為臨床安全、有效、經濟地使用PPIs提供參考。

1 資料與方法

資料來源于醫院2009年至2011年注射用PPIs的銷售數據，包括藥品名稱、規格、銷售金額、數量等。統計注射用PPIs的主要品種、銷售金額、用量等，計算其年均增長率、用藥頻度(DDDs)、日均費用(DDC)等，結合臨床實際應用情況進行分析。以世界衛生組織推薦的限定日劑量(DDD)值為標準計算DDDs，根據第16版《新編藥物學》及藥品說明書確定藥物的DDD[1]。DDDs=某藥的總藥量/該藥的DDD值，DDDs可反映不同年度的用藥動態和用藥結構。DDC=某藥的總藥費/該藥的DDDs。

2 結果與分析

結果見表1至表3。由表1可見，內科系統應用注射用PPIs的科室主要是心內科、腎臟科和消化科，外科系統中普通外科排名第1位，其床位數最多。由表2可見，住院患者注射用PPIs銷售金額在所有PPIs中所占比例每年均在85%以上，3年總銷售金額達3 600萬元以上。醫院住院患者注射用PPIs有4個品種，分別是注射用奧美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑。其中，泮托拉唑銷售金額增長較快，構成比3年均在45%以上，奧美拉唑銷售金額構成比逐年下降，埃索美拉唑構成比逐年提高，3年總金額泮托拉唑列第1位;由表3可見，DDDs奧美拉唑3年間均列首位、泮托拉唑3年間均列第2位。泮托拉唑DDC呈上升趨勢，奧美拉唑和埃索美拉唑DDC均呈下降趨勢。從DDDs來看，泮托拉唑和埃索美拉唑2011年比2010年明顯下降，而奧美拉唑3年均呈上升趨勢。DDDs構成比3年排序，前2位均為奧美拉唑、泮托拉唑。

表2 各年度口服和注射用PPIs銷售金額及構成比統計[金額(萬元)/構成比(%)]

表3 各年度注射用PPIs使用情況統計

3 討論

PPIs對胃壁細胞膜具有較強的穿透性，被吸收后進入到胃壁細胞的胃酸分泌小管中，在小管泡腔的酸性環境中與H+相結合，使H+失去膜通透性而無法被排出細胞外，造成胃酸的局部聚集，這個過程稱之為“酸捕獲”現象[2]。H+結合PPIs需在酸作用下進一步形成活性產物發揮抑制質子泵的作用，稱為“酸活化”。PPIs阻斷了胃酸分泌的最后通道，通過抑制壁細胞H+，K+－ATP酶，使壁細胞內H+不能被轉移至胃腔內，能抑制基礎胃酸的分泌以及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌[3]。

奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑對質子泵的抑制作用均為不可逆，只有在新的質子泵產生后，壁細胞才能恢復泌酸功能，故藥效維持時間比血漿半衰期長，通常每日用藥1次，藥效可持續24 h。

泮托拉唑可阻止應激性潰瘍時羥自由基脂質過氧化和蛋白氧化產生，表明其抗氧化作用在防止氧化性損傷中起重要作用。奧美拉唑和蘭索拉唑可阻止胃上皮細胞和內皮細胞內有抗氧化作用的血紅素氧化酶產生，即兩者可保護作用靶點而并非依靠抑酸作用，此保護作用在非甾體抗炎藥(NSAIDs)引起的胃疾病中尤為明顯[4]。埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構體，代謝過程具有立體選擇性，對胃酸分泌的抑制作用明顯高于其他PPIs[5]。對胃食管反流病療效尤為明顯，且不良反應較少[6]，不存在夜間酸反跳以及不同藥物之間相互作用等應用缺陷，使得治療更安全、可靠[7]。PPIs多用于消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染治療，對創傷性顱腦損傷、胸腔手術、急性腦卒中所致應激性潰瘍(SUB)出血有預防作用[8]。

由表1可見，注射用PPIs在外科系統用量較大，主要用于應急性潰瘍出血的預防和治療，消化科主要應用于消化性潰瘍和幽門螺桿菌感染治療，腎臟科主要用于緩解其他治療或藥品引起的胃部不適。氯吡格雷與阿司匹林雙聯抗血小板作為急性冠狀動脈綜合征及經皮冠狀動脈介入術后的常規治療，盡管其抗血小板作用可有效降低血栓事件的發生，但出血風險增加[9]。心內科使用PPIs主要用于降低抗血小板藥物引起的消化道并發癥[10]。

由表2可見，該院住院患者注射用PPIs銷售金額在所有PPIs中所占比例每年均在85%以上，主要是用于住院患者手術預防和治療應激性潰瘍。

由表3可見，注射用PPIs的使用總體情況從金額看呈先升后降趨勢，DDDs看卻在逐年上升。原因是經過集中招標，藥品價格有所下降，患者經濟負擔減輕，用藥金額下降;其次，醫院及臨床藥師對不合理用藥進行干預，控制藥品比例措施取得成效，以及臨床醫師選用更經濟、療效更好的藥物有關。奧美拉唑銷售金額構成比逐年下降，DDC逐年在下降，但DDDs逐年在上升，說明其價格合理、患者容易接受，是臨床一線藥物。按照合理用藥原則，應盡量首選國家基本藥物，奧美拉唑DDDs 3年間一直居首位，說明該院住院患者注射用PPIs的應用基本合理。泮托拉唑的銷售金額增長較快，DDC逐年在升高，但 DDDs 2011年較2010年明顯下降，說明因其價格比較高，患者經濟負擔較重、較難承受。蘭索拉唑注射劑該院2011年剛引進，銷售金額就達第2位。3種質子泵制劑中，蘭索拉唑三聯療法為治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的最佳方案[11]。埃索美拉唑DDC逐年也在降低，說明該藥價格趨于合理。

外科使用PPIs量超大，主要是用于應激性潰瘍出血的預防和治療，但并非所有的手術患者都需要常規性應用PPIs來預防。應激性潰瘍防治建議推薦，對擬行重大手術、估計術后有并發應激性潰瘍可能者，可在圍手術期1周內應用口服抑酸藥或抗酸藥，以提高pH。在預防應激性潰瘍時，由于組胺2受體阻滯劑(H2RA)抑酸效果肯定且相對安全，而PPIs價格較昂貴，在美國絕大多數急診醫師首選抑酸劑預防應激性潰瘍，其中H2RA占63．9% ，PPIs占 19．0%[12]。目前我國 PPIs藥品說明書適應證項下都未標明用于應激性潰瘍的預防，且用藥時間的長短亦無明確說明，造成了臨床應用不甚合理。有關部門應進行循證醫學論證，以期指導臨床合理應用PPIs。

總的說來，該院住院患者2009年至2011年注射用PPIs的應用基本符合藥物治療原則，也代表了現代臨床用藥的趨勢和方向。隨著PPIs的廣泛應用，報道的不良反應呈多樣化，累及多個系統[13]。提醒醫護人員要關注此類藥物的安全性。

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