對制藥裝備預防性維修的探討

楊敏皓

（上海新亞藥業有限公司，上海 201203）

1 預防性維修的概念

1.1 何謂預防性維修

預防性維修（Preventive Maintenance）是指通過對產品的系統性檢查、檢測和（或）定期更換以防止功能故障發生，使其保持在規定狀態內所進行的全部活動。它可以包括調整、潤滑、定期檢查等。

1.2 預防性維修的用途

預防性維修主要用于其故障會危及安全和影響任務完成，或導致較大經濟損失的產品。對制藥設備而言，即用于直接影響的設備及其關鍵部件。

1.3 預防性維修的目的

預防性維修的目的是降低產品失效的概率或防止功能退化。它按預定的時間間隔或按規定的準則實施維修，通常包括保養、人員監控、使用檢查、功能檢測、定時拆修和定時報廢等維修工作類型。新裝備投入使用時，就應考慮預防性維修問題，提出減少和便于預防性維修的設計要求；應進行可靠性的維修分析，應用邏輯判斷的方法確定裝備的預防性維修要求，制訂裝備的預防性維修大綱，規定裝備需要進行預防性維修的產品、工作類型、間隔期和進行維修工作的維修級別，確保以最少的維修資源消耗保持裝備固有的可靠性和安全性水平。

1.4 預防性維修與預防性維護的關系

預防性維修是對設備的異狀進行早期發現和早期修復，是一種超前修理。

預防性維護是指在故障發生之前就對設備的性能、安全性等進行檢查維護，保證設備高效運行，介質正常供應，以防止故障發生的一種主要方式。

預防性維護與維修之間是相輔相成的，從關系上看，預防性維護是一種事前預防，它能消除故障隱患，將設備的故障率降到最低；而預防性維修是一種事后補償，延長設備的使用壽命，其優點是降低了設備的停機率，避免了一些嚴重故障的發生，其缺點是容易造成過分維修，致使成本增高。

2 法規對制藥裝備預防性維修的要求

新版GMP第5章設備第3節《維護和維修》中認為：（1）第79條：設備的維護和維修不得影響產品質量。（2）第80條：應制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應有相應的記錄。（3）第81條：經改造或重大維修的設備應進行再確認，符合要求后方可用于生產。

3 直接影響設備及其關鍵部件

直接影響的設備及其關鍵部件是預防性維修的重點。因此，所有的設備都要按照系統影響進行評估，確定直接影響的設備及其關鍵部件。

3.1 待評估的設備

待評估的設備可分為：直接影響的設備、間接影響的設備、無影響的設備3類。

3.1.1 直接影響的設備

滿足以下任何條件的設備可稱為直接影響的設備：（1）直接接觸產品的設備；（2）提供賦形劑或產出一種組分或溶液的設備；（3）用于清潔或消毒的設備；（4）保護產品狀態的設備；（5）用于生成接受或報廢產品數據的設備；（6）可能影響產品質量的工藝控制設備；（7）用于與初包裝和與法規相關的包裝設備/系統；（8）與產品直接接觸的包裝設備；（9）用于貼標簽和標簽檢查的包裝設備；（10）在線測試關鍵質量屬性或關鍵工藝參數的包裝設備/系統；（11）用于支持GMP活動的設施；（12）與產品或內包裝接觸的設施；（13）用于維持產品質量環境的設施；（14）用于設備最終清潔的設施；（15）設施和其直接輸出用于滅菌或清潔；（16）設施的操作或控制對關鍵質量屬性或關鍵工藝參數有直接影響。

3.1.2 無影響的設備

對產品質量沒有任何影響的設備稱為無影響的設備，例如電話、電梯、火警系統、灑水系統、通訊系統等。

3.1.3 間接影響的設備除了直接影響的設備和無影響的設備外，還有間接影響的設備，如冷卻水系統、真空系統等。

3.2 關鍵部件

關鍵部件指在直接影響的設備中某些部件出現故障時會直接影響產品的質量、設備的生產能力和運行安全等的設備部件。

滿足以下任何條件的設備部件稱為關鍵部件：（1）產生已注冊工藝法規符合性的參數；（2）部件的正常運行對產品質量有直接影響；（3）部件的失敗或報警會對產品質量產生直接影響；（4）部件產生的數據將作為批記錄、批放行數據或其他GMP相關文件的一部分；（5）與產品直接接觸的部件。

4 制藥裝備預防性維修流程與計劃

4.1 制藥裝備預防性維修流程

直接影響的設備及其關鍵部件預防性維修計劃（包括預防維修的工作內容、相關性測試及周期）可以依據設備供應商提供的設備維護保養手冊、使用中設備頻繁出現故障的部件、設備的使用頻率、失敗模式分析、設備參數所產生的偏差來制定。

制藥裝備預防性維修流程如圖1所示。

圖1 制藥裝備預防性維修流程

（1）直接影響的設備的預防性維修由相關維修人員準備預防性維修計劃，相關部門主管審核簽字后，由質量部批準。預防維護計劃員將批準后的預防維修計劃加入預防維修主計劃。

（2）非直接影響的設備由相關維修人員準備預防性維修計劃，經過用戶經理及工程部經理批準。

直接影響的設備的預防性維修計劃必須進行周期性評估，包括要考慮設備變更、工作負荷變化、工作類型變化、性能變化等因素，相關維修人員將基于對設備的條件和歷史的評估重新回顧預防維護計劃，提出改善建議，預防性維修計劃每年回顧一次，確定它們的適用性。

報廢的設備或因為一些原因不再使用的設備，要在預防維護計劃中去除。所有閑置設備的備件將重新進行回顧，并從備件清單中去除。

4.2 制藥裝備預防性維修計劃

制藥裝備預防性維修計劃一般為：每6個月對設備進行小范圍的預防性維修（小修）；每12個月對設備進行中范圍的預防性維修（中修），同時檢查前6個月預防性維修中項目；每48個月對設備進行大范圍整體的預防性維修（大修），同時包含前6個月以及前12個月所實施的維護項目。

在預防性維修計劃中，依據狀態監測所發現的問題做及時的有針對性的處理。拫據維修內容確定此次維修類別，再以此確定下次維修計劃。

5 制藥裝備預防性維修的注意事項

5.1 必須由較高技術水平的維修人員完成

因為目前制藥設備自動化程度較高，其控制系統也比較復雜，涉及到機、電、氣、液一體多元化，所以要求維修者知識面要廣，應具備電子技術、電機技術、自動化技術、測量技術及機械學、流體學等知識，如果沒有綜合技術人員，可通過多個技術單一人員的組合來完成。

5.2 維修人員應參與管理工作

維修人員必須做到：（1）熟悉和掌握所在部門各機型的專業知識及機械的原理與結構；（2）熟悉易損部件及備品備件；（3）熟悉文件資料；（4）每次排除故障和維修后應及時填寫維修記錄以備考察。

5.3 維修人員參與維護與維修規程的編制

制定維護與維修規程必須要有標準流程。隨著設備向自動化、集成化、大型化方向發展，設備的故障性質亦日趨復雜，處理設備故障也逐漸成為高技術含量的工作。在生產過程中出現的大多數故障是曾經發生過的，經過實踐均有了成功處理的經驗，只有少數故障是新故障，這就需要對以前出現過的設備故障進行分析和總結，并制定出標準規程，使企業檢修人員懂得如何熟悉且掌握這些基本要求。對于一些新技術則由少數高等級技術人才進行摸索處理，并對原有的SOP進行不斷的充實、提高和再培訓，以使檢修人員充分知曉。

5.4 利用預防性維修的價值工程

必須在設備預防性維修中考慮價值工程的管理。它是運用價值規律對完成生產任務而進行降本增效、綜合利用能源、合理配備人員等科學控制的一種管理方法。如利用價值工程的分析方法，確定出最佳維修方法。通過這些費用的分析與估算，選擇綜合費用最低的方案及最佳維修方案。

5.5 放置標識牌

有時設備的維護、修理、校準可能會影響設備的控制和運行，此時設備必須停止使用。維修人員在設備、設施預防維修工作現場進行預防維修工作時，應掛出或放置明顯的“禁止開啟”標識牌，以防止其被誤啟動。

5.6 做好維修前的準備

維修前的準備主要有：

（1）物資準備：更換的備件和檢修用材料；拆裝工具及檢測器具。（2）技術準備：產品說明書、圖樣、技術標準等資料；對運行指標或參數進行實測，并做記錄。（3）制定維修方案。（4）安全技術準備：應將更換件和檢修工具、儀器等物品及材料進行消毒處理，然后帶入設備所在現場；清除設備上及現場的其他異物；檢修人員進入生產現場必須穿潔凈工衣。

5.7 防止交叉污染

對不同產品的設備進行預防性維修時，使用的清洗盆、抹布以及其他工具不能互換使用，防止交叉污染。

5.8 做好維修后的試車與驗收

維修后的試車與驗收包括：

（1）試車前的準備：各傳動部位運轉應靈活；各潤滑點加注油潤滑；各部位動作應協調、準確。（2）空載試車：各傳動部位運轉應正常，無異常雜音，檢查后應達到該機技術標準。（3）負載試車：設備生產能力符合原設計要求，工藝指標也需達到。（4）驗收：修理達到質量標準，試車符合要求，記錄齊全準確，方可辦理驗收手續。

5.9 清場

維修人員在完成預防性維修工作后，按照GMP要求對所維修設備及現場進行清理清潔，地面及設備表面不得有油污。同時，通知設備操作責任人對設備功能、設備外觀及現場進行檢查確認。

5.10 校正

維修人員在完成預防性維修工作后，對維修中涉及到的儀表、儀器在使用前必須重新進行校正并做好記錄。

5.11 做好調查記錄

維修人員在預防性維修工作過程中，對設備設施發現的問題應進行根源性的調查與分析，評估該維護周期與維護指令是否適用，并做好分析調查記錄。完成預防性維修工作后，要認真填寫預防性維修原始記錄。

5.12 完成外部承包評估

當需外部承包商維護、維修、校準關鍵設備時，必須通過外部供應商評估，以確保他們是有資質的。

6 結語

本文從預防性維修的概念入手，闡述了法規對制藥裝備預防性維修的要求，分析了直接影響的設備及其關鍵部件、制藥裝備的預防性維修流程，探討了其注意事項。這樣是為了降低制藥裝備發生故障的概率，為制藥裝備可持續生產出高質量的產品提供保證，制藥裝備故障維修則是為了其運行中出現故障與存在故障隱患能采取糾正性措施，以確保設備正常運行。

［1］國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心.藥品GMP指南·廠房設施與備［M］.中國醫藥科技出版社，2011