健脾四號合劑治療小兒厭食癥的臨床觀察及胃動力研究

夏以琳 ，張志巧 ，霍莉莉 ，張曉峰 ，王蓓嶸

（1.上海中醫藥大學附屬市中醫醫院兒科，上海 200041；2.江蘇省太倉市中醫醫院兒科，太倉 215400；3.上海中醫藥大學附屬中醫院實驗中心，上海 200071）

小兒厭食癥是指患兒見食不貪，食欲不振，甚至拒食的一種常見脾胃疾患,多見于1~6歲的城市小兒，其發病率較高，病程遷延，病情嚴重者會影響兒童的生長發育和身心健康[1]。本課題在設計方案上將健脾四號合劑與嗎丁啉（多潘立酮）混懸液作對照，通過觀察食欲、食量等相關指標，并從血紅細胞、血紅蛋白、唾液淀粉酶、血鋅值等實驗室指標研究健脾四號合劑治療小兒厭食癥的療效，以及胃電圖檢查探討健脾四號合劑對胃動力的影響，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 研究對象 選擇2010年9月—2011年12月上海市中醫醫院門診部就診的厭食患兒60例，年齡4~14歲（含4歲和14歲），平均年齡（8.93±2.72）歲，病程 2個月~2 a，平均病程（12.18±5.14）a。按就診順序編號后，采用隨機數字表法隨機分為兩組，治療組30例，對照組30例。治療組中男16例，女14例；年齡分布，4~7歲 9例，8~11歲13例，12~14歲8例；對照組中男15例，女15例；年齡分布，4~7歲10例，8~11歲12例，12~14歲8例。兩組在年齡、性別、病情、病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）制定。1）年齡在4~14歲之間（含4歲和14歲）。2）長期食欲不振，見食不貪，入量較病前減少1/3~1/2以上，發病最短時間為2個月；并排除其他系統疾病所致的厭食和神經性厭食，且發病3個月內未用過胃動力藥物治療。3）體質量增長停滯或減輕，有不良飲食習慣或喂養不當史。

1.2.2 中醫證候診斷 參照2002年國家中醫藥管理局重點學科建設制定的《小兒厭食證中醫診治規范》制定。濕食困脾證：厭食拒食，口氣臭穢，時有惡心，甚則嘔吐，脘腹脹滿，大便不暢，舌質紅，苔白黃膩，指紋紫滯或脈滑。

1.2.3 分級評分標準[2]見表1。其中主癥按無（正常）、輕、中、重分別計為 0、2、4、6 分,次癥按無（正常）、輕、中、重分別計為 0、1、2、3 分。

1.2.4 納入標準 1）符合西醫厭食診斷標準。2）符合中醫證候濕食困脾。3）治療前1個月內未使用其他改善食欲藥物者。4）年齡范圍在4~14歲，性別不限。

1.2.5 排除標準 1）過敏體質，或對本藥或藥物成分過敏者。2）合并嚴重佝僂病、貧血、呼吸、心腦肝腎等系統疾患者。3）其他疾病引起的厭食癥（包括神經性厭食癥）。

2 治療方法

治療組治以“健脾四號合劑”（本院制劑室采用離心濾過法制備，組方為蒼術、麥麩草、藿香、制厚樸、茯苓、黃芩、車前子），每日3次，每次10 mL。對照組治以“嗎丁啉（多潘立酮）混懸液”，按每日0.3 mg/kg，每日3次，餐前半小時服。以上治療共持續2周。治療過程中未用其他影響本觀察的藥物，服藥期間均忌生冷、甜膩、油炸等食物。

表1 分級評分標準表Tab.1 Classification score table

3 觀察指標

1）食欲、食量、口臭、惡心嘔吐、腹脹、便秘等臨床癥狀的積分。2）血紅細胞、血紅蛋白、唾液淀粉酶、血鋅值等實驗室指標。3）主頻、幅值、正常能量比等胃電圖頻譜數值。

4 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）。1）痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。2）顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。3）有效：中醫臨床癥狀、體征有所好轉，證候積分減少≥30%。4）無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

5 統計方法

將所有收集到的數據資料輸入SPSS18.0軟件建立數據庫，并進行數據統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，正態分布的計量資料比較采用t檢驗，偏態分布的計量資料比較采用秩和檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

6 治療結果

6.1 臨床療效比較 結果見表2。兩組間臨床有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組臨床綜合療效比較Tab.2 Comparison of general clinical efficacy between two groups 例（%）

6.2 食欲、食量積分比較 結果見表3。

表3 兩組治療前后食欲、食量積分比較（±s）Tab.3 Comparison of appetite,food intake integral before and after the treatment of two groups（±s） 分

表3 兩組治療前后食欲、食量積分比較（±s）Tab.3 Comparison of appetite,food intake integral before and after the treatment of two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，▲P<0.05。

組別 食欲治療組 4.20±1.2151.93±1.530*食量4.47±1.2521.27±1.112*對照組 4.27±1.143 4.53±1.1672.57±1.015*▲ 1.83±1.008*▲例數30303030時間治療前治療后治療前治療后

表3可見，治療組和對照組均能較快改善患兒的食欲、食量。兩組之間比較，治療組對于食欲、食量癥狀的改善率優于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。

6.3 臨床癥狀積分比較 結果見表4。

分

表4 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）Tab.4 Comparison of clinical symptom scores before and after the treatment of two groups（±s）

表4 兩組治療前后臨床癥狀積分比較（±s）Tab.4 Comparison of clinical symptom scores before and after the treatment of two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，▲P<0.05。

組別 口臭 惡心嘔吐治療組 4.67±1.213 4.41±1.3290.93±1.015* 1.21±1.126*對照組 4.67±1.322 4.53±1.2791.47±0.900*▲ 0.67±0.959*▲例數30303030時間治療前治療后治療前治療后腹脹2.50±0.6301.23±0.664*2.43±0.5040.67±0.547*▲便秘2.47±0.6290.43±0.504*2.37±0.4550.83±0.370*▲

厭食患者有不同程度的臨床癥狀，主要表現為食欲減退、食量減少、口臭、惡心嘔吐、腹脹、便秘等。由表4可見，治療組和對照組均能較快改善患兒的口臭、惡心嘔吐、腹脹、便秘癥狀，兩組之間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示治療組在口臭、便秘癥狀的改善優于對照組，對照組對惡心嘔吐、腹脹的作用效果優于治療組。

6.4 實驗室指標比較 結果見表5。

表5 兩組治療前后實驗室指標值比較（±s）Tab.5 Comparison of laboratory index value before and after the treatment of two groups（±s）

表5 兩組治療前后實驗室指標值比較（±s）Tab.5 Comparison of laboratory index value before and after the treatment of two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，▲P<0.05。

組別 血紅蛋白（g/L） 紅細胞（×1012）治療組 106.33±12.99 4.225±0.12112.43±12.33* 4.521±0.17*對照組 113.27±11.59 4.243±0.21117.2±10.12* 4.532±0.13*時間治療前治療后治療前治療后例數30303030組別 血鋅（μmol/L） 唾液淀粉酶（g/L）治療組 73.85± 7.21 130.07±29.3586.86±12.35* 249.20±29.82*對照組 74.26±10.21 133.50±30.4680.15±11.52*▲ 202.40±40.28*▲時間治療前治療后治療前治療后例數30303030

由表5可以看出，經治療后，兩組的血紅蛋白、紅細胞計數、血鋅及唾液淀粉酶的含量均有不同程度的提升。兩組對于血紅蛋白和紅細胞計數的提高水平，差異無統計學意義（P>0.05）；治療組與對照組比較，在提升血鋅、唾液淀粉酶的水平上，差異有統計學意義（P<0.05）。

6.5 胃電頻譜圖比較 結果見表6。

小兒厭食病是由于喂養不當、飲食失節所致的以長期食欲不振、厭惡進食為特點的小兒常見脾胃病。小兒“形體未充，脾常不足”，影響運化功能,導致乳食停滯不化，留于脘腹，阻礙中焦，易出現脘腹脹滿，不思飲食，甚至嘔吐泄瀉。隨著人們生活水平日益提高，獨生子女倍受寵愛，往往強行加量飲食，食積郁熱，久而損傷脾胃，納運失常，脾失升清,津反為濕，胃失納化，食反為滯，壅塞郁滯脾胃，內生濕濁，濕傷脾陽，納化失常，久而久之成為厭食癥[3-5]。脾主納谷，饑則傷胃，飽則傷脾，現代小兒之病，多過于飽。因此小兒厭食病也多責之脾運不健。欲使脾健,則貴在運。健脾四號合劑是本院自制制劑，用于治療濕阻中焦，脾失健運引起的小兒厭食病。方中蒼術、麥麩草為君藥，運脾消積助運化，藿香、厚樸、茯苓、車前子為臣藥，芳香祛濕寬中醒胃，佐少許黃芩清消積熱，甘草為使調味。首藥蒼術味微苦而氣芳香，其性走而不守，現代藥理研究表明，蒼術醇能調節胃運動功能，增強食欲，蒼術合厚樸取平胃散之意，燥濕運脾，行氣祛濕，使氣機調暢。麥麩草補益中焦，能促進胃酸及蛋白酶分泌，所含維生素B能促進消化，增進食欲。全方以運為主，燥濕運脾芳香悅胃，補中寓消,消中有補，使脾胃調和而知饑納谷。《靈樞·脈度篇》說：“脾氣通于口，脾和，則口能知五谷矣。”本研究結果表明，健脾四號合劑和嗎丁啉均能較快改善患兒的食欲和食量，兩組之間比較，治療組在食欲、食量、口臭、便秘癥狀的改善優于對照組。對照組對于惡心嘔吐、腹脹的改善率，優于治療組。

味覺是由含鋅的唾液蛋白（味覺素）引起的，有研究報道，缺鋅可降低食欲，脾氣虛弱患者血清鋅含量降低，提示缺鋅可能厭食的機制之一[6]。本研究結果顯示，厭食患兒經健脾四號合劑治療后血鋅含量得到了明顯提高，與對照組比較差異有統計學意義。脾開竅于口，主涎，涎為脾液。脾的主要功能主運化，輸布水谷精液，這一功能也包含著現代醫學消化酶的作用。唾液淀粉酶是口腔中主要的消化酶，可間接反映體內消化代謝水平[7]。本研究結果也顯示，厭食患兒經健脾四號合劑治療后，在改善臨床癥狀的同時，患者的唾液淀粉酶含量有明顯的提升，與對照組比較差異有統計學意義。從而推論健脾四號合劑能夠促進脾胃的吸收功能,從而增進了患兒的食欲。

表6 兩組治療前后胃電頻譜圖指標值比較（±s）Tab.6 Comparison of gastric electrical spectrogram index value before and after the treatment of two groups（±s）

表6 兩組治療前后胃電頻譜圖指標值比較（±s）Tab.6 Comparison of gastric electrical spectrogram index value before and after the treatment of two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別主頻（次/分）幅值（μV） 能量比（%）治療組 1.54±0.62 76.27± 8.12 35±5.453.12±0.44* 112.35±10.54* 65±4.65*對照組 1.68±0.51 78.38± 6.35 39±6.733.26±0.37* 115.55±9.56* 72±7.12*時間治療前治療后治療前治療后例數30303030

由表6可以看出，厭食癥小兒的胃電頻譜圖上，均存在不同程度的主頻、平均幅值及正常能量比的下降。經治療后,兩組的主頻、幅值及正常能量比均有不同程度提升，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組與對照組比較，對于胃電圖的主頻、幅值及正常能量比的改善無統計學意義（P＞0.05）。

7 討論

胃電圖是通過體表電極描記胃電活動的無創性檢測方法，患兒依從性較好。但由于做圖時間太長，且要求患兒清醒，又不能說話，故小患兒不能堅持配合，故本次研究在病例選擇上，選擇大于4歲能夠配合的兒童。一般認為正常胃電主頻與正常胃動力有關[8]，而節律失常與胃動力障礙有關。筆者研究結果：厭食患兒胃電圖均存在不同程度的主頻的低下以及胃電節律紊亂。經治療后,兩組的主頻、幅值、正常能量比均有不同程度提升，差異有統計學意義。嗎丁啉混懸液能促進固體和液體胃排空，是經典胃動力藥，國內文獻也有報道可用于治療兒童胃腸道功能性消化不良所致的厭食癥。本研究發現健脾四號合劑和嗎丁啉均有改善胃動力的作用，使得患兒厭食、腹脹、早飽的臨床癥狀得到好轉。

結論：健脾四號合劑治療小兒厭食癥療效確切，其改善胃動力的作用和嗎丁啉混懸液一致，但沒有嗎丁啉藥物的不良反應。在改善患兒食欲、食量方面的作用優于嗎丁啉混懸液。

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