促甲狀腺素受體抗體檢測(cè)在Graves診治中的臨床價(jià)值

李 滔，李 軍 (長(zhǎng)江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部，湖北 荊州 434020)

促甲狀腺素受體抗體檢測(cè)在Graves診治中的臨床價(jià)值

李 滔，李 軍 (長(zhǎng)江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部，湖北 荊州 434020)

目的：探討促甲狀腺素受體抗體(TRAb)在Graves病診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值，開展TRAb的臨床應(yīng)用。方法：采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定Graves病患者未經(jīng)治療的初診組、經(jīng)治療后癥狀未明顯改善組和緩解組的血清TRAb，并和正常對(duì)照組比較。結(jié)果：TRAb陽性率在Graves病初診組、未明顯改善組和緩解組均明顯高于正常對(duì)照組；初診組和經(jīng)治療未明顯改善組患者的血清TRAb濃度明顯高于緩解組；緩解組的血清TRAb濃度高于正常對(duì)照組。結(jié)論：血清TRAb水平在Graves病的診治中有重要的臨床意義。

促甲狀腺素受體抗體；Graves病；臨床應(yīng)用

Graves病，又稱毒性彌漫性甲狀腺腫或Basedow病，是一種自身免疫性甲狀腺疾病，其確切機(jī)制尚不明確[1]。大部分患者甲狀腺彌漫性腫大，濾泡細(xì)胞增生，并有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，部分患者可伴有球后結(jié)締組織增生和眼外肌水腫，引起突眼。本病多見于女性，男女之比為1：(4～6)，以20～40歲者最多見。典型的臨床表現(xiàn)主要包括高代謝癥群、甲狀腺腫大、眼突、粘液性水腫以及指端粗厚等[2]。目前臨床應(yīng)用的自身抗體主要是甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)[3]。現(xiàn)主要探討TRAb在Graves病診斷和治療中的臨床價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料

選取在我院門診就診與住院治療Graves病患者共279例。其中初診組142例，經(jīng)治療后癥狀未明顯改善組36例，緩解組101例。另選取正常對(duì)照組38例。

1.2試劑與方法

血清TRAb采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，>1.75 IU/L為陽性。儀器為Roche Cobase 601電化學(xué)發(fā)光分析儀。試劑盒為Roche公司配套試劑，已通過配套定標(biāo)液定標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。因個(gè)別數(shù)據(jù)TRAb濃度無確定的數(shù)值(>40IU/L)，故計(jì)量資料采用非參數(shù)方法的秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 各組的TRAb陽性比較

2.1各組的TRAb陽性比較

見表1。

2.2各組的TRAb測(cè)定結(jié)果比較

見表2。

表2 各組的TRAb測(cè)定結(jié)果比較

3 討 論

促甲狀腺素受體抗體(TRAb)是一類均有異質(zhì)性的免疫球蛋白，按其功能可分為刺激性抗體(TSAb)和阻斷性抗體(TBAb)[4]。TSAb是導(dǎo)致Graves病發(fā)生發(fā)展的主要原因，作用機(jī)制可能是其與促甲狀腺素受體N端結(jié)合后，模擬TSH的生物學(xué)效應(yīng)，促使T3、T4合成分泌增加，從而引起甲狀腺腫及甲亢[5]。而TBAb在甲狀腺功能減退的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。在Graves病患者體內(nèi)既有TSAb，又有TBAb。而最后的生物學(xué)效應(yīng)取決于這兩種抗體相對(duì)量及其與人促甲狀腺素受體(TSHR)的親和力[6]。本實(shí)驗(yàn)原理是：可溶性豬TSH受體(pTSHR)免疫復(fù)合物前體物和生物素化抗豬TSH受體鼠單克隆抗體與患者血清中TRAb發(fā)生反應(yīng)形成復(fù)合物，通過對(duì)被標(biāo)記的人甲狀腺刺激性單克隆抗體結(jié)合的抑制能力測(cè)定結(jié)合的TRAb。此方法取代了以往的放射性受體分析法(檢測(cè)TSAb與TBAb的總和，不能將二者分開)，可以直接反映TSAb的水平。其靈敏度(85%～100%)和特異性(95%以上)都大大提高[7]。

研究顯示，TRAb陽性率在Graves病未經(jīng)治療的初診組、經(jīng)治療未明顯改善組和緩解組均明顯高于正常對(duì)照組，有顯著性差異。因此，如果臨床癥狀相符，血清甲狀腺素水平升高，TRAb陽性者可直接診斷。有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，TRAb檢測(cè)還有助于無明顯甲狀腺腫大的輕微甲狀腺功能亢進(jìn)和甲功正常的Graves眼病的診斷。故TRAb在Graves病中的診斷價(jià)值優(yōu)于甲狀腺功能，是一個(gè)靈敏可靠的指標(biāo)。Graves病未經(jīng)治療的初診組和經(jīng)治療未明顯改善組患者的血清TRAb濃度明顯高于緩解組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明TRAb除了作為診斷Graves病的特異性指標(biāo)之外，還可以評(píng)估Graves病的治療療效。目前臨床上治療Graves病有口服抗甲狀腺藥物(ATD)治療、同位素治療、手術(shù)治療等，每種治療方案各有利弊。用TRAb水平來監(jiān)測(cè)各種方案的療效，可以大大減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。另外，本實(shí)驗(yàn)中緩解組的TRAb水平高于正常對(duì)照組，說明Graves病患者的甲狀腺功能方面雖得到緩解，但免疫功能方面仍然紊亂，如果此時(shí)停止治療其復(fù)發(fā)的可能性很大，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)TRAb水平直至轉(zhuǎn)陰為止。故TRAb還可以作為Graves病治療后停藥和預(yù)后的指標(biāo)。

綜上所述，TRAb在Graves病的診斷，監(jiān)測(cè)Graves病患者的療效，對(duì)臨床治療管理上具有重要的指導(dǎo)作用。隨著研究的不斷深入，其在臨床上的應(yīng)用價(jià)值會(huì)進(jìn)一步提升。

[1]馬玉華,梁河濤,謝為.促甲狀腺素受體抗體在Graves病中的臨床應(yīng)用[J].四川醫(yī)學(xué),2006,27(3):249-250.

[2]謝英才,陳文璞,周和超，等.血清促甲狀腺素受體抗體檢測(cè)在甲狀腺疾病診治中的意義[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2007,30(1):40-42.

[3]朱文秀,王福剛,王曉妹，等.促甲狀腺素受體抗體TRAb的臨床應(yīng)用及參考區(qū)間的調(diào)查研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(11):1367-1368.

[4]蘭玲.促甲狀腺素受體抗體檢測(cè)的臨床意義[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2005,25(1):42-44.

[5]劉文豹,劉增.促甲狀腺素受體抗體在甲狀腺疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2003,20(5):352-353.

[6]周靜,李寧,方佩華，等.1085例各種甲狀腺疾病患者及正常人的血清促甲狀腺素受體抗體含量分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(11):959-962.

[7]俞柳敏.促甲狀腺素受體抗體的臨床意義和檢測(cè)進(jìn)展[J].內(nèi)分泌外科雜志,2008,2(1):58-60.

[8]孫春玲,查莉,張佩華.關(guān)于促甲狀腺素受體抗體的研究[J].中國(guó)地方病防治雜志,2005,20(5):283-284.

2012-10-31

李滔(1982-)，男，技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作。

R581.3

A

1673-1409(2013)06-0028-02

[編輯] 何 勇