鹽酸多奈哌齊聯合帕羅西汀對血管性癡呆合并抑郁患者血清BDNF的影響

李淑娟 付鳳偉 劉金林

鹽酸多奈哌齊聯合帕羅西汀對血管性癡呆合并抑郁患者血清BDNF的影響

李淑娟 付鳳偉 劉金林

目的探討鹽酸多奈哌齊聯合帕羅西汀對血管性癡呆合并抑郁患者血清BDNF的影響。方法將我院收治的血管性癡呆合并抑郁患者給予鹽酸多奈哌齊聯合帕羅西汀治療，檢測血清中BDNF的含量變化，與健康志愿者進行比較。結果經過治療后，血管性癡呆合并抑郁患者血清中BDNF含量顯著降低(P<0.01)，接近正常水平。結論鹽酸多奈哌齊聯合帕羅西汀對血管性癡呆合并抑郁患者血清BDNF含量有顯著的矯正療效，對臨床上治療血管性癡呆合并抑郁患者具有重要的意義。

鹽酸多奈哌齊；帕羅西汀；血管性癡呆，抑郁；血清BDNF

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由一系列腦血管因素(缺血或出血或急慢性缺氧性腦血管病等)導致腦組織損害引起的以認知功能障礙為特征的癡呆綜合征，為慢性進行性疾病[1]。臨床中血管性癡呆患者常伴有抑郁情緒，同時有焦慮，激越及情緒不穩等癥狀[2]。有研究表明[3]，海馬腦源性神經營養因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)的缺乏可能與血管性抑郁有密切關系，BDNF可能參與了慢性缺血性抑郁的神經再生調控過程，其水平的改變對血管性抑郁具有重要的意義。筆者將我院就診的VD合并抑郁患者給予鹽酸多奈哌齊聯合帕羅西汀治療，探討對患者血清中BDNF的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院于2010年10月至2012年5月，共收治VD合并抑郁患者62例做為治療組，男36例，女26例，年齡65～84歲，平均(74.3±4.2)歲。所有患者均符合《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[4]中的診斷標準，以及中國精神病障礙分類與診斷標準(CCMD-3)對抑郁癥的診斷標準[5]，抑郁自評量表(SDS)中度以上。排除標準：①存在可致癡呆的其他疾病。②患有心、肝、腎等其他臟器系統嚴重疾病。③有意識障礙、認知功能障礙的腦部疾病。④對膽堿類藥物過敏。⑤不愿簽署研究知情同意書或不適合量表評估。同時納入57例健康志愿者作為正常對照組，其中男33例，女24例，年齡64～83歲，平均(73.7±3.8)歲。兩組患者在性別、年齡方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者給予鹽酸多奈哌齊 5 mg 口服，1次/d，睡前服用；口服帕羅西汀20 mg/次，1次/d，早餐后服用。一療程為8周。期間有嚴重失眠者可短期服用鎮靜催眠藥，但不使用其他精神類藥物。

1.3評價標準 所有納入對象在治療前和治療一療程后，分別檢測血清中BDNF含量，觀察其含量變化規律及其與治療效果之間的關系。

2 結果

BDNF含量測定：結果顯示，在治療前，與正常對照組相比較，血管性癡呆合并抑郁患者血清中BDNF含量顯著降低(P<0.01)；與治療前相比較，患者治療后BDNF含量顯著升高(P<0.01)；治療后與正常對照組相比較，無顯著性差異(P>0.05)。結果見表1。

表1 所有對象治療前后BDNF含量變化

注：與正常對照組相比較，*P<0.01；與治療前相比較，#P<0.01。

3 討論

VD老年人最常見的癡呆類型之一，發病率僅次于阿爾茨海默病(AD)，可能在某些人群中超過 AD[6]。現在研究表明，VD患者輕至中度認知功能障礙可能是因為腦缺血發生后引起腦內相關區域的乙酰膽堿遞質濃度水平下降，而腦內局部的乙酰膽堿遞質濃度水平與記憶、學習等認知功能有關[7]。VD合并抑郁患者的發病機制尚不是很明確，可能是血管性癡呆后影響去甲腎上腺素和5-羥色胺(5-HT)能神經元及其傳導通路致使去甲腎上腺素和5-HT神經遞質下降而導致抑郁[8]。因此，應高度重視VD患者的抑郁癥狀，及時予以相應的藥物治療，對促進患者的全面康復具有重要的現實意義。

鹽酸多奈哌齊為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，于1996年被美國FDA批準為輕、中度VD的治療藥，目前是在全世界應用最廣泛的長效藥物。其作用機制為：其對中樞神經系統的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，抑制酶的活性持效時間長且沒有外周作用，能提高中樞神經系統的乙酰膽堿(Ach)濃度從而改善認知功能[9]，具有作用時間長、藥效強、安全性高等特點。帕羅西汀為一種較強的5-HT再攝取抑制劑，增強5-HT傳遞效能，進而發揮抗抑郁作用。

本研究結果顯示，鹽酸多奈哌齊聯合帕羅西汀對血管性癡呆合并抑郁患者血清中BDNF含量有顯著的提高作用，使其接近于正常水平，對臨床上治療血管性癡呆合并抑郁有很好的借鑒作用，對患者其他方面的影響有待于進一步研究。

[1] 陳俊拋, 林煜, 徐賓編. 癡呆治療學. 人民軍醫出版社, 2002:63-65.

[2] 陳怡. 帕羅西汀治療血管性癡呆伴焦慮抑郁臨床觀察. 現代醫院, 2008,8 (9):64.

[3] Russo-Neustadt AA, Chen MJ. Brain-derived neurotrophic factor and antidepressant activity. Curt Pharm Des, 2005, 11(3):1495-1510.

[4] 田金洲. 血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準. 北京中醫藥大學學報, 2000, 23(5):16.

[5] 中華醫學會精神科分會. CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準. 濟南:山東科學技術出版社, 2001：118.

[6] 李春娟, 徐慶迎, 陳玉輝. 鹽酸多奈哌齊治療76例血管性癡呆臨床療效觀察. 中國民康醫學, 2012, 24(9):1081-1082.

[7] 郝文莉. 鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆33例臨床療效觀察. 中國現代藥物應用, 2010, 4(8):125-126.

[8] 嚴斌, 周國慶. 心理干預聯合藥物治療血管性癡呆伴發抑郁臨床分析. 山西醫藥雜志, 2012, 41(7):698-700.

[9] 王益旺. 鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效觀察. 廣東醫學院學報, 2010,28(5):538-539.

253800 河北省故城縣醫院神經內科