LOX-1在2型糖尿病大鼠腎小管間質中的表達及其意義*

杜月光， 錢俊文， 宋光明, 柴可夫△

(浙江中醫藥大學 1病理學教研室， 2中醫臨床基礎研究所，浙江 杭州 310053)

LOX-1在2型糖尿病大鼠腎小管間質中的表達及其意義*

杜月光1， 錢俊文2， 宋光明2, 柴可夫2△

(浙江中醫藥大學1病理學教研室，2中醫臨床基礎研究所，浙江 杭州 310053)

目的探討血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(LOX-1)在糖尿病腎病(DN)中的作用及其機制。方法SD大鼠隨機分為正常對照組和糖尿病模型組。以高脂高糖飲食加低劑量注射鏈脲佐菌素復制2型糖尿病大鼠模型。動態觀察：生化指標和24 h尿白蛋白排泄率(UAER)；蘇木素伊紅(HE)和過碘酸-雪夫反應(PAS)染色觀察腎臟病理，免疫組化檢測LOX-1和轉化生長因子β1(TGF-β1)蛋白表達，熒光定量聚合酶鏈反應檢測LOX-1和TGF-β1mRNA表達，ELISA檢測血清單核細胞趨化因子-1(MCP-1)、細胞間黏附分子(ICAM)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的濃度。結果隨著造模時間的延長，血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)含量和UAER逐漸升高，高密度脂蛋白(HDL)在成模時升高，但隨著病變進展含量減少；LOX-1和TGF-β1在腎小管中蛋白表達增加；與正常組比較，模型各組LOX-1和TGF-β1蛋白和mRNA表達逐漸增加；與正常組比較，模型各組血清MCP-1、ICAM和TNF-α水平均增高；LOX-1 mRNA表達與UAER、TNF-α和TGF-β1mRNA表達量之間呈正相關(r值分別為0.509、0.649和0.800)(P<0.05)。結論LOX-1在2型糖尿病腎小管中表達增加，使腎小管損傷，其作用可能通過炎癥因子釋放和炎癥細胞浸潤而實現，提示其在DN發生和發展過程中起重要作用。

糖尿病腎病； 血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體 1； 腎小管-腎間質損傷； 炎癥

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的微血管并發癥，研究發現[1]糖尿病腎損傷早期就出現在腎小管，而且糖尿病患者腎功能的惡化程度與其腎小管間質損傷程度密切相關。但是關于糖尿病時腎小管間質的損傷機制不太明確。臨床和實驗研究表明，脂質代謝紊亂作為危險因素在糖尿病腎病的發生發展中起重要作用，其中氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)是重要的危險因子[2]。血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是ox-LDL特異性受體，在動脈粥樣硬化產生和血管的炎性反應性中發揮重要作用[3-4]。大量研究發現糖尿病兩大主要并發癥動脈粥樣硬化和糖尿病腎病存在許多驚人的相似之處[5]。為此，本實驗動態觀察2型糖尿病大鼠腎臟LOX-1表達水平，并分析其與炎癥反應的相關性，以期能揭示LOX-1在糖尿病腎病發病過程中的作用，為糖尿病腎病的治療提供依據。

材 料 和 方 法

1材料

1.1動物 健康雄性SD大鼠60只(體重約280～300g)，購自上海西普爾-必凱實驗動物有限公司，動物生產許可證號為SCXK(滬)2008-0016，于浙江中醫藥大學動物實驗研究中心飼養，實驗許可證號為SYXK(浙)2007-0115(清潔級)。

1.2主要試劑與儀器 鏈脲佐菌素(streptozotocin, STZ)為Sigma產品；Trizol為Invitrogen產品；RT-PCR所需試劑購自寶生物工程有限公司；Oligo d(T)18Primers為Promega產品；SYBR? Premix Ex TaqTMII(D2639A)為寶生物工程有限公司產品；腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)和細胞間黏附分子(intercellular adhesion molecule，ICAM) ELISA kit 購自上海森雄生物有限公司；抗LOX-1多克隆抗體為Abcam產品；抗轉化生長因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)多克隆抗體為Santa Cruz產品，規格為sc-146。iCycler iQ PCR儀(Bio-Rad)；ZF-90型暗箱式紫外透射儀(上海顧村電光儀器廠)；DYY-6B型穩壓穩流電泳儀(北京市六一儀器廠)；DNA離心干燥箱(Thermo)；Ultrospec3300pro微量核酸測量儀(Amershan)；冷凍臺式高速離心機(Heraeus)；日立全自動生化分析儀(型號05007905)。

2方法

2.12型糖尿病大鼠模型制備與分組 將大鼠適應性喂養1周后，隨機選取24只大鼠為正常對照組，實驗過程中始終給予普通飼料喂養。其余大鼠禁食16～18 h，將鏈脲佐菌素溶于0.1 mmol/L檸檬酸緩沖液(pH 4.5)，配成1%的溶液，按30 mg/kg單次尾靜脈注射，注射當天開始喂予高脂飼料。高脂飼料配方：10%蛋黃，0.5%膽固醇，10%～20%豬油，10%蔗糖，其余為基礎飼料。4周后尾靜脈取血測定血糖，取尿液測定尿糖，隨機血糖大于16.7 mmol/L確定為糖尿病模型。選取24只造模成功大鼠，繼續給予充足高脂飼料和飲水。

2.2檢測指標及方法 分別于大鼠成模時即0周、第4周和第8周，以3.5%水合氯醛腹腔內注射麻醉后，心臟抽血(血用于檢測血糖、血脂)處死大鼠。摘取腎臟，去除包膜，稱重，作長軸方向對切。取部分腎臟固定于10%甲醛緩沖液中供病理及免疫組化檢測用；另一部分快速液氮冷凍，用于mRNA表達檢測。處死前1 d留取24 h尿液用于檢測尿蛋白。

2.2.1生化指標檢測 應用全自動生化分析儀測定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine, SCr)以及24 h尿白蛋白排泄率(24 h urinary albumin excretion rate,UAER)等生化指標。

2.2.2腎臟組織病理觀察與分析 腎組織經10%中性甲醛固定，脫水，再石蠟包埋與切片，切片行蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)和過碘酸-雪夫反應(periodic acid-Schiff reaction,PAS)染色，光鏡下觀察腎小管、腎小球結構、基質增生和炎細胞浸潤等情況。

2.2.3LOX-1和TGF-β1蛋白表達檢測 使用免疫組織化學EnVision二步法：腎組織經10%中性甲醛固定、常規脫水、石蠟包埋、切片；常規脫蠟、水化、煮沸修復抗原；3%過氧化氫封閉內源性過氧化酶；滴加Ⅰ抗(兔抗大鼠TGF-β1多克隆抗體，工作濃度為1∶100；兔抗LOX-1多克隆抗體，工作濃度為1∶10)置濕盒中，4 ℃冰箱內孵育過夜，PBS液沖洗；滴加Envision工作液，室溫中30 min，PBS液沖洗；以DAB顯色，蘇木素復染，脫水、透明、封片。光鏡觀察，胞漿內或胞膜內出現棕褐色顆粒為陽性。每張切片在高倍視野下隨機選取5個不同視野，以Image-Pro Plus 6.0圖像分析軟件對腎組織免疫組化結果進行分析，用平均吸光度表示陽性物質的相對含量。

2.2.4熒光定量PCR檢測LOX-1和TGF-β1mRNA表達 按照Trizol試劑說明書提取腎組織總RNA，測定并計算RNA的純度和濃度；取RNA在逆轉錄酶的作用下合成cDNA；用SYBR Green嵌合熒光法進行實時PCR擴增。β-actin上游引物5’-ATGCCATCCTGCGTCTG-3’，下游引物5’-ACTCCTGCTTGCTGATCCACAT-3’，產物長度566 bp；LOX-1上游引物5’-CCTTTCCAATGCTTCCTC-3’，下游引物5’-TGACAATATGTACCCACCAG-3’，產物長度384 bp；TGF-β1上游引物5’-GCAACAACGCAATCTATGA-3’，下游引物5’-CAAGGTAACGCCAGGAAT-3’，產物長度為200 bp。20 μL反應體系中包括2×SYBR? Premix Ex TaqTMII 10 μL，上游引物(10 μmol/L)0.5 μL，下游引物(10 μmol/L)0.5 μL，cDNA 0.5 μL，ddH2O 8.5 μL，反應條件94 ℃預變性5 min，進入循環：94 ℃ 30 s，55 ℃ 30 s，72 ℃ 30 s，30個循環。每份標本設3個復孔，取其循環閾值(Ct)均值，分別計算各組的ΔCt，表示其相對表達量。

2.2.5血清TNF-α、MCP-1及ICAM含量檢測 采用ELISA法，具體步驟嚴格按照試劑盒說明書的要求進行。

3統計學處理

數據以均數±標準差(mean±SD)表示，采用統計軟件SPSS 11.0分析，組間計量資料的比較采用單因素方差分析，相關性采用Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1各組大鼠血糖、血脂的變化

大鼠成模時血糖明顯升高，隨著時間的延長，血糖穩定在較高水平。血TC、TG和LDL成模時升高，但與正常對照組比較無顯著差異，隨著時間的延長，升高越來越明顯，與正常組比較，TC于8周時顯著升高(P<0.01)；TG和LDL在4周和8周時明顯升高(均P<0.01)。HDL在成模時升高，與正常對照組比較有顯著差異，但隨著時間的延長又逐漸下降，8周時與成模時比較明顯減少(P<0.01)，見表1。

表1各組大鼠血糖及血脂的變化

Table 1. Changes of biochemical parameters in each group(mean±SD.n=8)

GroupFBGTG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)Control4.38±0.520.55±0.141.05±0.090.76±0.140.16±0.040week21.23±2.85*0.71±0.122.08±0.611.72±0.43*0.42±0.154weeks22.98±4.01*1.56±0.45**2.41±0.741.32±0.531.33±0.33**8weeks25.91±3.48*1.73±0.54**4.14±1.24**1.06±0.29△△2.55±0.92**

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;△△P<0.01vs0 week.

2各組大鼠腎功能指標及尿微量白蛋白的變化

與正常組比較，模型各組大鼠血尿素氮明顯增加(P<0.01)。隨著病情的發展，尿素氮增加更明顯，與成模時比較，8周時血尿素氮顯著增加(P<0.01)；但肌酐各組無明顯變化。24 h尿白蛋白排泄率成模時與正常對照組比較無顯著差異；隨著時間的延長，升高越來越明顯，8周時與正常組比較及成模時比較均顯著升高(P<0.01)，與4周時比較差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2各組大鼠腎功能指標及尿蛋白的變化

Table 2. Changes of BUN, SCr and UAER in each group(mean±SD.n=8)

GroupBUN(mmol/L)SCr(μmol/L)UAER(mg/L)Control4.47±0.4250.46±4.230.39±0.150week7.64±086**55.33±6.620.43±0.214weeks8.26±2.24**55.43±5.810.60±0.108weeks9.34±1.99**△△56.14±5.680.97±0.46**△△##

**P<0.01vscontrol;△△P<0.01vs0 week;##P<0.01vs4 weeks.

3對腎臟組織病理形態的影響

光鏡下HE染色和PAS染色可以見到正常組大鼠腎小球和腎小管結構正常,腎小球內毛細血管張開，系膜區基質均勻。成模時大鼠腎小球內系膜基質略增多，基底膜稍增厚，使毛細血管腔變小，腎小球體積增大。隨著時間的延長，大鼠腎小球內系膜區基質逐漸增多，基底膜增厚，血管腔進一步縮小甚至閉合；腎小球及腎小管間質內炎細胞浸潤，腎小管上皮細胞空泡變明顯、壞死脫落及萎縮，腎小管間質增生，見圖1、2。

4各組大鼠腎臟LOX-1和TGF-β1蛋白表達的變化

免疫組化顯示，正常組可見在腎小球及部分小管胞漿內LOX-1有一定量表達，成模時，可見腎小管細胞內表達增多，染色加深，隨著時間的延長，表達進一步增多，特別在空泡化的腎小管，包膜表達明顯，呈強陽性。TGF-β1在正常組大鼠腎小管有一定程度的表達，模型組表達增多，隨著時間的延長，表達進一步增多，見圖3、4。與對照組比較，模型各組棕色陽性信號明顯增強,見表3。

Figure 1. The pathological changes of rat renal tissues (HE staining, ×400). Black arrows indicate inflammatory cell infiltration;blue arrows indicate tubular injury. A：control； B： 0 week； C: 4 weeks； D: 8 weeks.

圖1HE染色顯示大鼠腎組織病理變化

Figure 2. The pathological changes of rat renal tissues (PAS staining, ×400).A：control； B： 0 week；C: 4 weeks；D: 8 weeks.

圖2PAS染色顯示大鼠腎組織病理變化

Figure 3. Expression of LOX-1 in rat renal tissues (immunohistochemical staining，×400). A：control； B： 0 week； C: 4 weeks；D: 8 weeks.

圖3免疫組織化學染色檢測大鼠腎組織LOX-1蛋白的表達

Figure 4. Expression of TGF-β1in rat renal tissues (immunohistochemical staining，×400).A： control； B： 0 week；C: 4 weeks； D: 8 weeks.

圖4免疫組織化學染色檢測大鼠腎組織TGF-β1蛋白的表達

表3各組大鼠腎臟LOX-1和TGF-β1mRNA和蛋白表達的變化

Table 3. Changes of LOX-1 and TGF-β1mRNA and protein expression in each group(mean±SD.n=8)

GroupmRNA(ΔCt)Protein(IA)LOX-1TGF-β1LOX-1TGF-β1Control22.90±1.5623.04±9.860.022±0.0080.038±0.0150week16.19±3.65*13.12±2.28*0.039±0.015*0.040±0.0174weeks10.61±2.50**9.61±1.02**0.045±0.016**0.056±0.024**8weeks9.55±4.50**6.94±3.56**0.051±0.016**0.065±0.028**△

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;△P<0.05vs0 week.

5各組大鼠腎臟LOX-1和TGF-β1mRNA表達的變化

模型各組隨著時間的延長，LOX-1 mRNA表達量逐漸增加，與正常組比較，成模時其表達明顯升高(P<0.05)，4周和8周進一步增加(均P<0.01)，8周時與成模時比較差異顯著(P<0.05)。TGF-β1mRNA表達量也隨著時間的延長逐漸增加，與正常組比較，成模時明顯增加(P<0.05)，4周和8周時進一步升高(均P<0.01),見表3。

6各組大鼠血清中MCP-1、ICAM和TNF-α的濃度

模型各組與正常組比較，MCP-1含量8周時表達明顯增加(P<0.01)，與成模時比較也明顯增加(P<0.01)；模型各組ICAM含量4周時與正常組比較顯著升高(P<0.05)，8周時與正常組及成模時比較差異顯著(P<0.01，P<0.05)。4周時模型各組TNF-α含量與正常組比較差異顯著(P<0.05)，8周時與正常組比較其表達進一步升高(P<0.01),見表4。

表4各組大鼠血清炎癥因子的含量

Table 4. Content of serum inflammatory factors in each group(mean±SD.n=6)

GroupMCP-1(ng/L)ICAM(μg/L)TNF-α(ng/L)Control9.34±1.5520.61±2.5011.77±1.770week9.91±1.2123.46±4.9716.85±3.134weeks10.92±1.8027.01±5.18*17.62±5.77*8weeks12.30±1.95**△△32.31±3.91**△22.49±8.59**

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;△P<0.05,△△P<0.01vs0 week.

7LOX-1與UAER、炎癥因子及TGF-β1的相關性分析

大鼠腎組織LOX-1 mRNA表達水平與UAER和TNF-α之間呈正相關(r值分別為0.509和0.649)，均P<0.05，但與MCP-1和ICAM之間無明顯相關；LOX-1 mRNA表達水平與TGF-β1mRNA表達水平呈正相關(r值為0.800),P<0.01。

討 論

糖尿病腎病是糖尿病的微血管并發癥，也是終末期腎病的主要原因，2型糖尿病患者占糖尿病患者的絕大部分。腎小管間質病變是糖尿病腎病的主要特征之一，并且腎功能惡化的程度與腎小管間質的損傷程度密切相關[1]。本研究采用高脂高糖飲食加低劑量鏈脲佐菌素尾靜脈注射誘導復制2型糖尿病大鼠，動態觀察腎臟功能及其病理變化。結果顯示：在2型DM大鼠成模時，血糖升高，并一直處于較穩定狀態；24 h尿白蛋白排泄率成模時增加不明顯，但隨著時間的延長，增加越來越明顯，表明此時已出現一定程度的腎功能障礙，這與賀亮等[6]的研究結果一致。本研究發現，隨著造模時間的延長,TC、TG和LDL逐漸升高，而HDL成模時升高，然后降低。本人推測這可能是為了降低血中的TC和TG，HDL先代償性升高，隨后的降低可能是由于病變的發展,自由基產生增加，使脂蛋白酯酶活性降低，但這有待進一步研究。HE和PAS染色顯示，成模時大鼠腎小球局部基質輕度增生，基底膜增厚，腎小管上皮輕度空泡化，隨著造模時間的延長，病變趨于嚴重，出現炎細胞局灶性浸潤、腎小管發生萎縮和間質發生纖維化等病理變化，因此，本研究證實在早期2型DN中就出現局部腎小管間質的損傷。

臨床和實驗研究表明，脂質代謝紊亂作為危險因素在糖尿病腎病的發生發展中起重要作用，尤其是ox-LDL[2]，但其引起DN的機制不明確。研究提示糖尿病兩大主要并發癥動脈粥樣硬化和DN存在共同的病理生理基礎[5]：均有炎癥反應、活性氧自由基的產生及促纖維化因子的產生等。LOX-1為ox-LDL的特異受體，大量研究[4]證實高表達的LOX-1可特異性地結合ox-LDL，引起血管內皮細胞的激活、功能紊亂，使黏附分子和炎癥因子大量表達，單核巨噬細胞聚集浸潤于內皮下，大量吞噬ox-LDL，在動脈粥樣硬化病理變化過程中起著關鍵的作用。因此，本實驗觀察LOX-1在糖尿病大鼠腎臟中的表達并分析其與腎功能及病變的相關性。結果顯示，LOX-1在腎臟中表達增加，且隨著腎臟病變的加重有升高趨勢，與UAER呈正相關。其中免疫組化結果顯示，LOX-1在腎小球與腎小管中可見表達，隨著病變的加重，腎小管中的表達增加，特別是在空泡變的腎小管上皮細胞胞膜表達呈強陽性，與Kelly等[7]的研究結果一致：研究發現糖尿病肥胖大鼠LOX-1表達增加，并且與腎功能變化呈正相關。相反用LOX-1抗體治療可改善腎功能，減輕脂毒性以及由此引起的炎癥細胞浸潤，腎間質纖維化[8]，這提示LOX-1在糖尿病腎小管間質的損傷中起一定的作用。不過關于LOX-1的表達有不同的報道，Yamamoto等[9]原位雜交結果顯示LOX-1 mRNA在腎小球和腎小管中均有表達，在糖尿病腎病患者腎小管表達增加，而腎小球表達無明顯增加，與本實驗結果一致。但Nagase等[10]研究認為腎小球和腎小管的表達均升高。

目前普遍認為糖脂代謝紊亂引起的免疫炎癥反應在DN發生發展過程中發揮著重要的作用，而巨噬細胞浸潤是腎臟病變中的重要病理特征。致炎因子如TNF-α、MCP-1和ICAM通過介導單核巨噬細胞的黏附、趨化等過程在DN早期病變中起關鍵作用，并與蛋白尿、腎小管間質損傷及病變進展有關[11]。本實驗觀察糖尿病腎臟病變顯示，在第4周，腎小球、腎小管間質內有巨噬細胞浸潤，隨著時間的進展，浸潤增多。同時結果還顯示，隨著病變的加重，大鼠血清炎癥因子ICAM-1、MCP-1和TNF-α的含量增加，因此，我們的研究也證實了炎癥在糖尿病腎病中的作用。

脂毒性被認為是腎小球硬化和腎小管-間質損傷的主要原因之一。研究認為ox-LDL與LOX-1結合，促進脂質蓄積、并啟動腎小管上皮細胞向前炎癥表型轉化，募集白細胞黏附、加劇炎癥反應，引起腎小管間質的損傷[6,12]。由于糖尿病狀態下，機體內普遍存在的氧化應激導致脂質、脂蛋白等過度氧化,并在腎組織過度蓄積，腎小管上皮細胞通過其表面受體吞飲氧化的脂質和脂蛋白，進而使細胞內脂質蓄積、脂質過負荷，細胞出現功能障礙，引起腎小管間質進一步損傷[13-14]。LOX-1還可作為一個信號分子轉導生物信號，調節其自身以及炎癥因子和趨化因子的表達[15]。本實驗進一步分析了LOX-1與炎癥因子的相關性，結果顯示LOX-1表達與腎小管間質炎癥細胞浸潤、腎小管萎縮程度相平行，與TNF-α的含量呈正相關。

綜上所述，LOX-l在高脂高糖飲食及STZ誘導的2型糖尿病大鼠腎小管間質中表達明顯增加，且伴有炎癥因子的釋放和炎癥細胞的浸潤，導致腎小管間質損傷，引起腎功能障礙，但LOX-1上述作用還有待進一步實驗證實。

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ExpressionofLOX-1intype2diabeticrattubularinterstitialtissues

DU Yue-guang1, QIAN Jun-wen2, SONG Guang-ming2, CHAI Ke-fu2

(1DepartmentofPathology,2NationalTCMClinicalResearchCenter,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China.E-mail:ckf666@163.com)

AIM: To explore the effect of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1 (LOX-1) on type 2 diabetic nephropathy in rats.METHODSThe Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into control group and model group. The animal model was established by intraperitoneal injection of low-dose streptozotocin (STZ, 30 mg/kg) plus feeding with high-fat/high-glucose diets for one month. Biochemical parameters and 24 h urine album excretion rate (UAER) were monitored. The morphological changes of the renal tissue were examined under microscope with hematoxylin-eosin (HE) and periodic acid-Schiff reaction (PAS) staining. The protein levels of LOX-1 and transforming growth factor β1(TGF-β1) in the renal tissues were determined by the method of immunohistochemistry. The mRNA expression of LOX-1 and TGF-β1was detected by real-time polymerase chain reaction. The serum levels of monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), intercellular adhesion molecule (ICAM) and tumor necrosis factor α(TNF-α) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The correlation between LOX-1 and UAER, inflammatory factors and TGF-β1was analyzed.RESULTSCompared with normal group, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein (LDL) and UAER in model groups markedly increased, high-density lipoprotein (HDL) only increased at 0 week, then decreased at 4 and 8 weeks. The expression of LOX-1 and TGF-β1at mRNA and protein levels was increased, as well as the concentration of serum inflammatory factors such as MCP-1, ICAM and TNF-α. The obvious relations between LOX-l mRNA with UAER, TNF-α and TGF-β1were observed (r=0.509, 0.649 and 0.800, respectively,P<0.05).CONCLUSIONLOX-1 is significantly increased in type 2 diabetic rat tubular interstitial tissues and aggravates the dysfunction of renal tubules by releasing inflammatory factors and promoting inflammatory cell infiltration.

Diabetic nephropathies; Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1; Tubular-interstitial injury; Inflammation

R363

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2013.01.008

1000- 4718(2013)01- 0050- 06

2012- 07- 16

2012- 10- 30

浙江省教育廳項目(No. 200907543)

△通訊作者Tel: 0571-86613323; E-mail: ckf666@163.com