金龍膠囊改善晚期癌癥患者生活質量的臨床研究

山東省淄博市中心醫院（255040）翟怡 賈同福

隨著現代醫學模式由生物醫學模式向生物-心理-社會醫學模式的轉變，對腫瘤的治療不再單純注重腫塊的縮小和生存期的延長，而同時強調患者生活質量的改善[1]。癌癥患者生活質量（Quality of Life，QOL）研究日益受到腫瘤研究者的廣泛關注，美國食品與藥品管理局（FDA）決定在所有抗癌新藥評價中必須附以改善生活質量的資料[2]。因此，我科采用歐洲癌癥研究及治療組織（EORTC）生活質量核心量表QLQ-C30（V3.0）中文版，對40例服用金龍膠囊的晚期癌癥患者自我報告的調查表進行分析并檢測免疫細胞變化，觀察金龍膠囊對晚期癌癥患者的療效。

1 資料與方法

1.1 入組標準 所有患者經病理組織學、細胞學確診為惡性腫瘤；缺乏常規有效治療或治療失敗后出現復發或轉移，不能或不愿接受放化療者。具有客觀可測量的腫瘤病灶（影像學檢查單徑≥1cm，查體單徑≥2cm）；KPS評分≥40分，預計生存期≥3個月；距末次放、化療≥4周；心、肝、腎、骨髓等主要器官功能基本正常且依從性好的患者。

1.2 病例資料 選自2009年1月～2012年2月在我科住院的晚期癌癥患者40例，其中男性27例，女性13例；年齡35～80歲（平均年齡57.3歲）；KPS評分40～90分（中位評分60分）。包括原發性肝癌11例、非小細胞肺癌9例、結直腸癌5例、胃癌4例、乳腺癌4例、食管癌3例、腎癌2例、腦膠質瘤2例；以往接受化療30例（75%）。

1.3 治療方法 金龍膠囊由北京建生藥業有限公司生產，規格為0.25g/粒，患者口服金龍膠囊每次4粒，一日3次，30天為一療程。

1.4 觀察指標 包括EORTC QLQ-C30（V3.0）中文版問卷調查及T淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞（natural killer，NK）測定。

采用歐洲癌癥研究和治療組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）QLQ-C30（V3.0）簡體中文版，進行問卷調查并行記分評定，量表盡可能要求病人本人親自填寫，醫護人員對量表進行必要的解釋和說明。NK細胞和T細胞亞群用流式細胞儀檢測，試劑為美國BD公司生產。金龍膠囊用藥前及用藥后30天分別進行生活質量問卷調查及免疫功能評價。

1.5 EORTC QLQ-C30（V3.0）評分方法[3]EORTC QLQ-C30（V3.0）中文版包括5個功能子量表、3個癥狀子量表、1個總體健康狀況子量表和6個反映癥狀和經濟狀況的特異性條目構成，共l5個領域。總體健康狀況/生活質量分7個等級：為1～7分；其他評分分為4個等級：評分為1～4分。將各個領域所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數即可得到該領域的得分（粗分RS，Raw Score），即RS=（Q1+Q2+… +Qn）/n。為使各領域得分能相互比較而采用線性變換方法將RS轉化為0～100內取值的標準化得分（standard score，SS）。對功能子量表：SS=[1-（RS-1）/R]×100（R為各領域或條目的得分全距）；得分高表示功能或健康水平好。對癥狀/單項和整體健康狀況/生活質量：SS=[（RS-1）/R]×100，得分高表示有較嚴重的癥狀和問題。

1.6 EORTC QLQ-C30（V3.0）臨床改善判定標準[4]采用SPSS專用軟件程序計算QLQ-C30各領域標準分，若某領域缺失條目不超過50%，則該程序自動計算未缺失條目的標準分代替該領域的標準分：QLQ-C30臨床有效改善率=（有效+顯效）改善病例數/參加測試病例數。顯效：QLQ-C30某一領域治療后標準分比治療前改善20分以上；有效：QLQ-C30某一領域治療后標準分比治療前改善10分以上，但小于20分；無變化：QLQ-C30某一領域治療后標準分變化在0～9分之間；加重：QIQ-C30某一領域治療后標準分比治療前惡化。

2 統計學方法

免疫功能變化用SPSS17.0for Windows進行統計分析。連續型變量采用均數±標準差（±s）表示，治療前后均數比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

附表1 金龍膠囊改善癌癥患者EORTC QLQ-C30（V3.0）15項領域

附表2 患者治療前后T淋巴細胞亞群和NK細胞數量比較（ ±s）

附表2 患者治療前后T淋巴細胞亞群和NK細胞數量比較（ ±s）

注：*表示P＞0.05。

+/% NK細胞/%治療前 56.3±12.5 32.7±7.1 21.3±7.6 11.7±3.9治療后 64.3±5.4* 37.3±4.6* 24.3±4.7* 11.9±5.8*分組 CD3+/% CD4+/% CD8

3 結果

3.1 EORTC QLQ-C30 15項領域改善結果 對40例使用金龍膠囊治療的癌癥患者其EORTC QLQ-C30（V3.0）15項領域改善結果見附表1。使用金龍膠囊治療并完成生活質量問卷調查的40例癌癥患者軀體、角色、情緒、認知、社會等5項功能領域有效改善率為32.5%～42.5%，乏力、惡心嘔吐、疼痛、呼吸困難、失眠、納差等癥狀，單項領域有效改善率為41.94%～60.00%。整體生活質量領域有效改善率為42.5%。

3.2 治療前后T淋巴細胞亞群和NK細胞數量比較 金龍膠囊治療前后患者T淋巴細胞亞群和NK細胞數量比較見附表2。患者治療后白細胞分化抗原3陽性（cluster of differentiation 3 positive，CD3+）、白細胞分化抗原4陽性（cluster of differentiation 4 positive，CD4+）、白細胞分化抗原8陽性（cluster of diferentiation 8 positive，CD8+）T淋巴細胞和NK細胞較治療前均有明顯提高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討論

金龍膠囊是選用鮮活守宮和鮮活金錢白花蛇等藥用動物經低溫冷凍和現代生化分離提取技術制備的現代鮮藥制劑，最大限度地保留了生物體內有效成分的生物活性及其合理的配伍關系，具有扶正祛邪、解毒散結、通絡祛瘀的功效。研究證實，金龍膠囊對腫瘤細胞具有誘導分化作用[5]，可增強癌癥患者免疫功能[6]、改善生活質量[7]、延長生存期[8]。

由于晚期癌癥患者的特殊性，提高患者的生活質量成為晚期癌癥治療的主要目的[9]，因此應用生活質量（QOL）能更準確的評價患者的治療效果和康復狀態。EORTC QLQ-C30量表是目前國際通用的癌癥患者QOL測定量表，被廣泛用于手術或治療方案的評價和選擇、藥物療效或副作用評價、治療或干預的影響因素評價等，已經成為一個國際公認的醫療結局綜合指標和評定工具。

本實驗40例患者均為晚期多部位、多臟器轉移，且經多療程、多方案治療，臨床上尚無理想的治療方法。應用金龍膠囊對EORTC QLQ-C30（V3.0）生活質量15項領域有效改善率為43.56%。軀體、角色、情緒等5項功能領域平均改善38.0%，乏力、惡心嘔吐、疼痛等8項癥狀領域平均改善50.11%，整體生活質量領域改善42.5%。患者治療后白細胞分化抗原3陽性（CD3+）、白細胞分化抗原4陽性（CD4+）

和NK細胞較治療前均有所提高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結果顯示，金龍膠囊能顯著提高晚期癌癥患者生活質量，包括軀體、角色、情緒、癥狀等多個方面，且可改善、保護患者免疫功能，在晚期惡性腫瘤臨床治療中顯出其應用價值。